Es una formación montañosa que atraviesa los estados de Yaracuy, Carabobo, Cojedes, Guárico, Aragua, Miranda, Anzoátegui, Monagas y Sucre.
Sus puntos más altos son el Cerro Tristeza (2.660 m) estado Anzoátegui y el pico Turimiquire (2.596 m) en la frontera entre los estados Sucre y Monagas; además, presenta altitudes considerables como el cerro Platillón (1.930 msnm) y el topo Cataurito (1.655 msnm) en los estados Guárico y Aragua respectivamente.
La Serranía del Interior comienza en el Estado Yaracuy, prolongándose hacia el este hasta casi el extremo oriental del Estado Sucre.
Algunas ciudades importantes de Venezuela se encuentran al pie de esta formación: San Felipe, San Juan de los Morros, Barcelona, Puerto La Cruz, Cumaná, Tinaquillo y Nirgua.
La Serranía del Interior, junto con la Cordillera de la Costa conforman, en conjunto, lo que se conoce como Cordillera Caribe.