Constanza Farnesio nació de la relación ilegítima que su padre, Alejandro Farnesio, tenía con Silvia Ruffini, la esposa del comerciante romano Giovanni Battista Crispo.Después de la muerte de su marido, Silvia vivió discretamente en concubinato con Alejandro, a quien le dio otros tres hijos: Pedro Luis, Pablo y Ranuccio.A diferencia de sus hermanos Pedro Luis y Pablo, que fueron legitimados por el papa Julio II, y de Ranuccio, que lo fue por León X, Constanza fue reconocida solo como hija natural.Más tarde dio a luz otros nueve hijos y vivió con su padre en el Palacio Farnesio en Roma, mientras que sus hijos fueron criados junto con los de su hermano Pedro Luis en propiedades fuera de Roma.Casada con Bosio II Sforza, conde de Santa Fiora y Cotignola, fueron padres de diez hijos (seis hombres y cuatro mujeres): Según la leyenda negra cometió incesto con su padre.
