[1]​ La vida en el círculo familiar no duró mucho tiempo, ya que a los diez años, en 1513, fue elaborado un contrato de compromiso entre los Orsini y Pedro Luis Farnesio.

Es descrita en fuentes contemporáneas como particularmente virtuosa y piadosa, pero no se describe como una personalidad política o cultural excepcional.

[2]​ Este rasgo mostró, entre otras cosas, que Pedro Luis fue excomulgado y desterrado por el Papa a causa de la violencia excesiva.

No era sólo una ocasión este alto llamado para celebrar dentro de la familia, pero tuvo rápidamente también ventajas directas.

Su marido fue asesinado en 1547, y Girolama le sobrevivió, muriendo cerca de los 67 años, en el Palacio Farnesio en Plasencia en 1569.