Entre 1910 y 1949 la calzada se empieza a convertir en la principal vía de entrada a la Basílica de Guadalupe por el sur dejando a la Calzada de los Misterios y a la nueva Carretera Federal México-Laredo como las entradas norte a la Ciudad de México, por eso el gobierno del entonces presidente Miguel Alemán Valdés decide junto al entonces Jefe del Departamento del Distrito Federal Fernando Casas Alemán llevar a cabo una serie de proyectos urbanos que afectan y mejoran las tres vialidades y la Basílica de Guadalupe.

[1]​[3]​ Para 1961 se construye el Circuito Interior sobre el antiguo cause del Río Consulado lo que parte a la calzada por un tiempo hasta 1965 cuando se construye el paso vehicular a desnivel que permite el paso peatonal continuo, para 1981 se construye la Línea 5 del Metro y hacia 1986 se inaugura en el cruce con las calles Ricarte y Cuauhtémoc la estación La Villa de la Línea 6 del Metro.

Entre las varias obras que se construyeron a la vera de la calzada encontramos que entre 1926 y 1932 fue construido el edificio del orfanato para niñas San Antonio y Santa Isabel por disposición testamentaria de Isabel Pesado de Mier.

Posteriormente se construyó en una gran parte del predio el Hipermercado Gran Bazar, que posteriormente paso a convertirse en uno de los primeros Wal-mart del país, y la plaza Tepeyac.

Para el año 2000 la Ford Motor Company dejó sus últimas instalaciones que desde el cierre de la planta había usado como bodega y ese último espacio terminó convirtiéndose en un Sam´s Club.