En la Edad Media era el eje principal del casco antiguo pontevedrés junto a la calle Sarmiento en torno al cual se estructuraron otras calles secundarias formando un ejemplo clásico de villa medieval con plano en espina de pez.

En 1854 se unificaron los dos tramos para otorgarle un mismo nombre, adoptando en ese año su actual denominación de Isabel II en homenaje a la soberana reinante.

[5]​ En 1931 durante la Segunda República Española se designó como García Hernández, si bien recuperó su nombre actual en 1936.

Por la derecha confluyen con ella las calles Tristán de Montenegro, Pratería Vella, San Martiño, Sor Lucía y Barón.

Por su izquierda convergen las calles Pratería Vella, Amargura, Alta, Paio Gómez Charino y Princesa.

[2]​[19]​ En el número 24 se encuentra un pazo barroco de cuatro plantas que hace esquina con la calle San Martiño.

La práctica totalidad de las otras casas y edificaciones datan del siglo XIX.