Atraviesa toda la zona céntrica del barrio de Villa Devoto como una diagonal en dirección sudeste a noroeste, en contraste con la Avenida Lincoln que hace el recorrido opuesto.
Inicia su recorrido en la Avenida Francisco Beiró con sentido únicamente hacia el sudeste.
A los pocos metros cruza la Avenida Segurola y más tarde su camino se ve interrumpido por la estación Devoto del Ferrocarril General San Martín, la cual se ubica en medio del camino.
Desde la Plaza Arenales hasta la calle Emilio Lamarca es de doble mano.
Debe su nombre al geógrafo y conquistador español Martín Fernández de Enciso (1469-1533)