Calicreína
La calicreína es una proteasa serina que libera cininas (BQ y CD) actuando sobre los cininógenos.
Esta proteasa se libera a la orina, pero además está presente en el retículo endoplasmático rugoso que conduce hacia Golgi, en vesículas secretoras que van hacia el lumen y al lado basal.
Más adelante, otros investigadores observaron in vitro que la calicreína de unas células MDCK del túbulo distal pasaba en razón 4:1 entre el lado urinario y el basal, confirmando la hipótesis planteada originalmente.
[1] La calicreína plasmática (36 Kd), también llamada cininogenina o quininogenina, actúa solamente sobre el cininógeno de alto peso molecular para producir el nonapéptido bradiquinina.
A su vez, este factor se activa por contacto con superficies moleculares cargadas negativamente.
Es sintetizada en diversos tejidos como glándulas salivales, sistema nervioso central y aparato cardiovascular.
Los factores de coagulación son zimógenos sintetizados en el hígado que normalmente no tienen una actividad catalítica importante, pero que pueden convertirse en enzimas activas cuando se hidrolizan determinadas uniones peptídicas de sus moléculas.
Algunos factores de coagulación requieren vitamina K para su síntesis en el hígado (II, VII, IX y X).
La sangre coagula mediante el simple contacto con una superficie cargada negativamente, como el vidrio o el caolín.
Este último activa después el factor XI, iniciando así la vía intrínseca de la coagulación sanguínea.
Pequeñas cantidades de factores complementarios circulantes pueden también activar superficies no bacterianas; se impide un control efectivo, que entonces lisa arbitrariamente las células corporales.
La proteasa factor I (llamado “i”), con la ayuda del factor H y la proteína cofactor de membrana (MCP), separa el componente clave C3b de la membrana celular y con ello lo inactiva.
Esta interacción lleva estos zimógenos al lugar de la herida y en proximidad directa con el FXII.
Sobre la membrana de las plaquetas se forma un complejo constituido por los factores IXa, X y VIII.
Este fenómeno se explica por la capacidad del factor XII de ser activado mediante un mecanismo autocatalítico.
Las calicreínas circulan en el plasma en forma inactiva y deben ser activadas por otras proteasas.
Dado que la síntesis de calicreína ocurre en el túbulo distal, se plantea la hipótesis que esta menor excreción en la edad neonatal está relacionada con inmadurez funcional del túbulo, o menor respuesta del nefrón distal a hormonas que se sabe estimulan la excreción urinaria de calicreína en el adulto, como aldosterona y hormona antidiurética, o ambas (AU).
Las calicreínas actúan sobre los quininógenos para liberar unos péptidos biológicamente activos denominados quininas o cininas.
La precalicreína renal, por acción de un activador, da origen a la calicreína activa, que actúa sobre el quininógeno convirtiéndolo en calidina y, por acción de una enzima denominada aminopeptidasa, transforma la calidina en bradiquinina.
Las cininas son rápidamente inactivadas por las enzimas llamadas quininasas I y II.
Existe una dependencia de la cascada renina-angiotensina-aldosterona con el sistema calicreína-cinina con la misma enzima (convertidora) llamada también quininasa II.
La administración de calicreína reduce la hipertrofia ventricular y aumenta la función renal en ratas Goldblatt.
Otro modelo experimental señala que al existir inhibición del óxido nítrico se observa daño renal y disminución de calicreína.
El sistema calicreína-cinina forma parte también de las sustancias hormonales que intervienen en la regulación del volumen del líquido extracelular (LEC), que se encuentra relacionado estrechamente con el equilibrio entre el sodio eliminado e ingerido en el organismo.
Los cambios anatómicos y funcionales que se producen a nivel renal durante la gestación influyen en la actividad de algunos enzimas urinarios.
Los sistemas vasoactivos calicreína-cinina y renina-angiotensina cumplen funciones antagónicas en la regulación de la presión arterial.
A lo largo del nefrón está la enzima convertidora, la calicreína, el cininógeno y el receptor.
La calicreína está localizada solo en un tipo celular, de los treinta que tiene el riñón, en el túbulo conector.
El GMP es un mediador del óxido nítrico, que a su vez es el mediador de la bradiquinina; en algunos estudios, se ha comprobado que en ratas con dieta normosódica e hiposódica aumenta la cantidad de cininas generadas en el intersticio renal.
Estos incrementos se revierten casi completamente con antagonistas del receptor tipo 2 de angiotensina II, lo que indica que parte del aumento de la bradiquinina en el intersticio se debe al efecto sobre el receptor AT 2.
