Según el jugador va ganando puntos de experiencia, los jugadores pueden emplearlos para mejorar las tres habilidades que posee cada personaje de base; por ejemplo, Mordecai puede especializarse en francotirador, pistolero con revólver o usar su mascota Bloodwing para ayudar a acabar con los enemigos.
Si la pierde toda, deberá ser levantado por otro jugador o matar a un enemigo mientras que esté derribado para que se le conceda una segunda oportunidad, o puede morir y ser regenerado en una estación Nuevo-tú, a costa de perder un porcentaje del dinero en el proceso de regeneración.
Los jugadores también pueden acceder a un vehículo de dos pasajeros y pueden entablar combate con otros enemigos en él, habiendo coches con dos tipos de armas primarias para elegir entre ellas al generar el vehículo: un lanzacohetes y una ametralladora pesada, además de tener una ametralladora ligera frontal y no direccionable como secundaria, menos potente.
Si los otros jugadores están haciendo las mismas misiones en su modo campaña, estas pasarán a estar concluidas en las suyas también así como en la del host.
Atraídas por las aparentemente vastos yacimientos minerales, muchas naves colonizadores de la Dahl Corporation (una de las muchas diversas mega-corporaciones que aparentemente controlan y gobiernan planetas enteros) viajaron al planeta para construir asentamientos.
Aquellos lo suficientemente ricos e importantes abandonaron el planeta, dejando al resto de la población atrás, que saqueó los asentamientos abandonados, sobreviviendo en las estepas áridas y tiraderos de desechos industriales repartidos por el planeta.
Numerosos cazafortunas, incluyendo al propio jugador, son transportados a Pandora.
El jugador conoce poco más tarde a un hombre llamado Dr. Zed.
Esto hace que Patricia Tannis, la arqueóloga y científica, se ponga en contacto con el jugador y le insista a recoger las otras tres piezas de la clave de cámara.
El jugador se infiltra en la sede de la Lanza Carmesí y encuentra a Tannis encerrada.
El jugador es capaz de derrotar al monstruo, sellando la cámara acorazada durante otros 200 años.
Además, el Claptrap del nivel principal, en Fyrestone, nada más empezar se cortocircuita debido a una descarga eléctrica, y su visor central cambia de su color azul normal a rojo, y se revela su identidad como un ninja asesino interplanetario y que posteriormente liderará una revolución de Claptraps, la cual se desarrollara de forma jugable en la cuarta expansión.
The Zombie Island of Dr. Ned es la primera de una serie de expansiones descargables que alargan el juego original incluyendo nuevas misiones, zonas, objetos y enemigos como "WereSkags" y varios zombies.
Los jugadores tendrán que ayudar al Dr. Ned embarcándose en una peligrosa aventura para curar a los putrefactos habitantes de Jakob's Cove.
Aunque la apariencia de cada zona es distinta, tendremos que hacer básicamente lo mismo en cada coliseo: sobrevivir.
En la siguiente oleada a la que nos enfrentemos, conocida como “Horde Wave” tendremos que hacer frente a una horda equipada con armas de combate .cuerpo a cuerpo, como mazas o porras Seguidamente, la “Badass Wave”, u “oleda de malotes”, agrupará un conjunto de enemigos con mayor poder, más escudos y armas más dañinas.
Gradualmente, pues, se nos irán complicando las cosas, por lo que conviene no arriesgar la integridad física de nuestro personaje imprudentemente.
Aunque cada oleada contará siempre con los mismos nombres, irán variando en cada coliseo los enemigos con quienes nos enfrentemos, a medida que vayamos adentrándonos en nuevas fases.
Aunque cuando nos encontremos jugando solos reiniciaremos automáticamente el nivel, en el modo multijugador, sin embargo, nuestro confinamiento no terminará por completo con nuestra participación en el juego: podremos presenciar la acción desde lo alto, hasta que nuestro personaje se regenere en la próximo ronda, siempre que alguno de nuestros compañeros haya logrado terminar la fase con vida, y mientras tanto podremos seguir ayudando al resto de miembros del equipo, con la ayuda, por ejemplo, de un rifle de francotirador.
Esta expansión que también cuesta 800 Microsoft Points y 9,99 dólares / £ 6.29 en la PlayStation Store.
"No hay arma más, el dinero, o gotas de munición y XP no" y afirmó que "la única cantidad decente de armas que encontrarás en la máquina proveedor Marcus Kincaid."
Pitchford anunció además que un parche gratuito permitiría incrementar el nivel de experiencia para los 4 jugadores, sean o no poseedores del DLC "General Knoxx" hasta un máximo de nivel 69.