Atraviesa la ciudad desde el Palacio Legislativo en La Aguada hasta la zona de Piedras Blancas.

Es por esta avenida, que en 1904 se intentó asesinar al entonces presidente José Batlle y Ordóñez[2]​ Posteriormente, en 1908 dicho camino se convertiría en una avenida, quien con su denominación homenajea al militar y político Venancio Flores.

La avenida nace sobre la avenida José Belloni en Piedras Blancas y se extiende mediante doble vía hasta la Plaza del Ejército, donde continúa hasta al Palacio Legislativo, aunque sin doble vía.

La avenida circula por los barrios Cerrito, Jacinto Verá, Goes y Aguada.

Por dicha avenida se encuentran diversos monumentos e edificios históricos, tales como el Café Vaccaro, la antigua terminal de tranvías, el Cuartel de Blandengues y las facultades de medicina y química.