En las Relaciones mandadas hacer por Felipe II en 1576 se dice al respecto llamarse así «por haber en algunas partes de su término algunas argamasas antiguas».

El relieve del municipio es prácticamente llano, con cerros dispersos, a excepción de la sierra Gorda (829 metros) al norte y la zona situada más al sur donde se levantan la sierra Alta y la sierra de Calatrava, que llegan a superar los 1000 metros de altitud.

Esta población comienza a poblarse en la época del Paleolítico, en el paraje denominado como laguna Blanca.

Felipe II en el 1566 suprimió la jurisdicción civil y criminal en primera instancia a los pueblos y dividió los partidos en Alcaldías Mayores; Argamasilla pasó a depender en ello del Alcalde Mayor de Almodóvar del Campo.

En el siglo XIV Argamasilla está definitivamente formado como pueblo perteneciendo al Reino de Castilla.

[2]​ En 1564 se crea el partido de Almodóvar del Campo y Argamasilla se incorpora dentro del mismo perdiendo su antigua independencia, recobrándola posteriormente en el año 1588 previo pago de 5200 ducados.

La despoblación llegó hasta tal punto que la villa contó en el año 1652 con tan solo 150 vecinos, año en que la iglesia Parroquial tomó el nombre de nuestra Señora de la Visitación.

Estos dos acontecimientos dejaron a Argamasilla sin la mayor parte de su patrimonio histórico y artístico.

El secretario que había en 1898 se mostró muy activo en recomponer la marcha administrativa del arrasado Ayuntamiento; se llamaba D. Heliodoro Peñasco; y unos años después, en 1913, destituido de su cargo y capitaneando un radicalismo feroz contra el conservadurismo local, -jaleado como «caciquismo»-, fue brutalmente asesinado; ello dio triste notoriedad a Argamasilla por el hecho en sí y por los dos juicios, celebrados ante jurado en los que no se pudo probar la culpabilidad de la, por muchos pregonada, inducción al crimen.