Los primeros obispos miafisitas de Damasco fueron Mammianus (512-518) y Tomás, quien fue exiliado por el emperador Justiniano I en 519.
[1] Había una diócesis de la Iglesia ortodoxa siríaca en Damasco, atestiguada por primera vez en el siglo VII, aunque la serie de obispos es continua desde el año 818.
La diócesis persistía en el siglo XIV y parece haber sido una de las pocas diócesis ortodoxas siríacas que se mantuvo inalterada hasta el siglo XV y más allá.
[2] A mediados del siglo XV la sede siríaca ortodoxa de Damasco se fusionó con la de Jerusalén, manteniéndose unidas hasta principios del siglo XVI.
El papa Juan Pablo II visitó la archieparquía en mayo de 2001.