En 1255 aprueba la creación de la Universidad de Salamanca por Alfonso X, el Sabio, le concede sello propio y la licencia ubique docendi.
En 1256 promulga la bula Liceo Ecclesiae Catholicae, por la que organizó los diversos grupos de ermitaños de inspiración agustiniana, en una sola y única Orden.
Durante 1260 nombró Alejandro a Alberto Magno, el Doctor universalis, obispo de Ratisbona.
Fue enterrado en la Catedral de Viterbo, pero se desconoce su ubicación exacta, ya que fue escondido por temor a que el cuerpo fuese profanado.
Coincidiendo con el 750 aniversario de su muerte, hay en marcha un proyecto internacional, dirigido por el arqueólogo español Alberto Pichardo, dedicado a la búsqueda de la tumba.