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Resistencia a la insulina

La resistencia a la insulina ( RI ) es una condición patológica en la cual las células de los tejidos sensibles a la insulina en el cuerpo no responden normalmente a la hormona insulina o regulan negativamente los receptores de insulina en respuesta a la hiperinsulinemia .

La insulina es una hormona que facilita el transporte de glucosa desde la sangre a las células, reduciendo así la glucosa en sangre (azúcar en sangre). La insulina es liberada por el páncreas en respuesta a los carbohidratos consumidos en la dieta. En estados de resistencia a la insulina, la misma cantidad de insulina no tiene el mismo efecto sobre el transporte de glucosa y los niveles de azúcar en sangre. Hay muchas causas de la resistencia a la insulina y el proceso subyacente aún no se entiende completamente. Los factores de riesgo de la resistencia a la insulina incluyen la obesidad , el estilo de vida sedentario , los antecedentes familiares de diabetes , varias condiciones de salud y ciertos medicamentos. La resistencia a la insulina se considera un componente del síndrome metabólico . Hay múltiples formas de medir la resistencia a la insulina, como los niveles de insulina en ayunas o las pruebas de tolerancia a la glucosa, pero estas no se utilizan a menudo en la práctica clínica. La resistencia a la insulina se puede mejorar o revertir con enfoques de estilo de vida, como la reducción de peso, el ejercicio y los cambios en la dieta.

Causa

Factores de riesgo

Existen varios factores de riesgo para la resistencia a la insulina, entre ellos el sobrepeso o la obesidad o un estilo de vida sedentario . [1] Varios factores genéticos pueden aumentar el riesgo, como antecedentes familiares de diabetes, y existen algunas afecciones médicas específicas asociadas con la resistencia a la insulina, como el síndrome de ovario poliquístico . [1]

El Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales de EE. UU. afirma que los riesgos específicos que pueden predisponer a una persona a la resistencia a la insulina pueden incluir:

Además, algunos medicamentos y otras condiciones de salud pueden aumentar el riesgo. [1]

Factores del estilo de vida

Es probable que los factores dietéticos contribuyan a la resistencia a la insulina. Sin embargo, es difícil determinar los alimentos causantes debido a las limitaciones de la investigación nutricional. Los alimentos que se han relacionado de forma independiente con la resistencia a la insulina incluyen aquellos con un alto contenido de azúcar y altos índices glucémicos , bajos en omega-3 y fibra, y que son hiperpalatables , lo que aumenta el riesgo de comer en exceso. [2] El consumo excesivo de comidas y bebidas ricas en grasas y azúcares se ha propuesto como un factor fundamental detrás de la epidemia del síndrome metabólico .

La dieta también tiene el potencial de cambiar la proporción de fosfolípidos poliinsaturados y saturados en las membranas celulares. El porcentaje de ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) está inversamente correlacionado con la resistencia a la insulina. [3] Se ha planteado la hipótesis de que aumentar la fluidez de la membrana celular mediante el aumento de la concentración de PUFA podría dar como resultado un mayor número de receptores de insulina, una mayor afinidad de la insulina por sus receptores y una menor resistencia a la insulina. [4]

La deficiencia de vitamina D también se ha asociado con la resistencia a la insulina. [5]

El sedentarismo aumenta la probabilidad de desarrollar resistencia a la insulina. [6] En estudios epidemiológicos , niveles más elevados de actividad física (más de 90 minutos al día) reducen el riesgo de diabetes en un 28%. [7]

Los estudios han demostrado de forma consistente que existe una relación entre la resistencia a la insulina y el ritmo circadiano , siendo la sensibilidad a la insulina mayor por la mañana y menor por la noche. Un desajuste entre el ritmo circadiano y el horario de comidas, como en los trastornos del ritmo circadiano , puede aumentar la resistencia a la insulina. [8] [9] [10]

Se ha demostrado que la falta de sueño provoca resistencia a la insulina y también aumenta el riesgo de desarrollar enfermedades metabólicas como la diabetes tipo 2 y la obesidad. [11] [12] [13]

Medicamentos

Algunos medicamentos están asociados con la resistencia a la insulina, incluidos los corticosteroides , los inhibidores de la proteasa (un tipo de medicamento contra el VIH) [14] y los antipsicóticos atípicos [15] .

Exposición a la luz durante el sueño

Se ha demostrado que la exposición a la luz durante el sueño provoca resistencia a la insulina y aumenta la frecuencia cardíaca. [16]

Hormonas

Muchas hormonas pueden inducir resistencia a la insulina, entre ellas el cortisol , [17] la hormona del crecimiento y el lactógeno placentario humano . [18]

El cortisol contrarresta la insulina y puede provocar un aumento de la gluconeogénesis hepática , una reducción de la utilización periférica de la glucosa y un aumento de la resistencia a la insulina. [19] Esto lo hace disminuyendo la translocación de los transportadores de glucosa (especialmente GLUT4 ) a la membrana celular. [20] [21]

Basándose en la mejora significativa de la sensibilidad a la insulina en humanos tras cirugía bariátrica y en ratas con extirpación quirúrgica del duodeno , [22] [23] se ha propuesto que se produce alguna sustancia en la mucosa de esa porción inicial del intestino delgado que envía señales a las células del cuerpo para que se vuelvan resistentes a la insulina. Si se elimina el tejido productor, la señal cesa y las células del cuerpo vuelven a tener una sensibilidad normal a la insulina. Hasta el momento no se ha encontrado ninguna sustancia de ese tipo, y la existencia de dicha sustancia sigue siendo especulativa. [ cita requerida ]

La leptina es una hormona producida por el gen ob y los adipocitos. [24] Su función fisiológica es regular el hambre alertando al cuerpo cuando está lleno. [25] Los estudios muestran que la falta de leptina causa obesidad severa y está fuertemente vinculada con la resistencia a la insulina. [26]

Enfermedades

El síndrome de ovario poliquístico [27] y la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) están asociados con la resistencia a la insulina. La hepatitis C también hace que las personas tengan entre tres y cuatro veces más probabilidades de desarrollar diabetes tipo 2 y resistencia a la insulina. [28]

Disfunción mitocondrial

Múltiples estudios que involucran diferentes metodologías sugieren que la función alterada de las mitocondrias podría desempeñar un papel fundamental en la patogénesis de la resistencia a la insulina. [29] [30] La disfunción mitocondrial puede ser resultado de la formación de especies reactivas de oxígeno , factores genéticos, envejecimiento y biogénesis mitocondrial reducida. [31] Sin embargo, hasta la fecha quedan preguntas importantes sin resolver. [ 32] Si se confirma mediante estudios rigurosos, un vínculo entre los trastornos mitocondriales y la sensibilidad reducida a la insulina podría allanar el camino a nuevos enfoques terapéuticos. [33]

Inflamación

La inflamación aguda o crónica, como la que se produce en las infecciones, puede provocar resistencia a la insulina. El TNF-α es una citocina que puede promover la resistencia a la insulina al promover la lipólisis , interrumpir la señalización de la insulina y reducir la expresión de GLUT4. [34]

Genética

Se han identificado varios loci genéticos asociados con la insensibilidad a la insulina. Estos incluyen variaciones en loci cerca de los genes NAT2, GCKR e IGFI, que están vinculados con la resistencia a la insulina. Investigaciones posteriores han indicado que los loci cerca de estos genes están correlacionados con la resistencia a la insulina. Sin embargo, se estima que estos loci solo representan entre el 25 y el 44 % del componente genético de la resistencia a la insulina. [35]

Fisiopatología

En el metabolismo normal, la glucemia elevada ordena a las células beta (β) de los islotes de Langerhans , ubicados en el páncreas , que liberen insulina en la sangre. La insulina hace que los tejidos sensibles a la insulina del cuerpo (principalmente las células del músculo esquelético , el tejido adiposo y el hígado ) absorban la glucosa , que proporciona energía y reduce la glucemia. [36] Las células beta reducen la producción de insulina a medida que desciende el nivel de glucemia, lo que permite que la glucemia se estabilice en una constante de aproximadamente 5 mmol/L (90 mg/dL). En una persona resistente a la insulina , los niveles normales de insulina no tienen el mismo efecto en el control de los niveles de glucemia.

Cuando el cuerpo produce insulina en condiciones de resistencia a la insulina, las células no pueden absorberla ni utilizarla de manera eficaz y permanece en el torrente sanguíneo. Ciertos tipos de células, como las células grasas y musculares , necesitan insulina para absorber la glucosa y, cuando estas células no responden adecuadamente a la insulina circulante, los niveles de glucosa en sangre aumentan. El hígado normalmente ayuda a regular los niveles de glucosa reduciendo su secreción en presencia de insulina. Sin embargo, en la resistencia a la insulina, esta reducción normal en la producción de glucosa del hígado puede no ocurrir, lo que contribuye aún más a la elevación de la glucosa en sangre. [37]

La resistencia a la insulina en las células grasas produce una reducción de la absorción de lípidos circulantes y un aumento de la hidrólisis de los triglicéridos almacenados . Esto conduce a un aumento de los ácidos grasos libres en el plasma sanguíneo y puede empeorar aún más la resistencia a la insulina. [38] [39] [40] Dado que la insulina es la principal señal hormonal para el almacenamiento de energía en las células grasas , que tienden a conservar su sensibilidad frente a la resistencia hepática y del músculo esquelético, la resistencia a la insulina estimula la formación de nuevo tejido graso y acelera el aumento de peso. [2]

En los estados de resistencia a la insulina, las células beta del páncreas aumentan su producción de insulina. Esto provoca un aumento de la insulina en sangre (hiperinsulinemia) para compensar el alto nivel de glucosa en sangre. Durante esta fase compensada de la resistencia a la insulina, la función de las células beta se regula al alza, los niveles de insulina son más altos y los niveles de glucosa en sangre se mantienen. Si la secreción compensatoria de insulina falla, entonces aumentan las concentraciones de glucosa en ayunas (glucosa en ayunas alterada) o posprandial (tolerancia a la glucosa alterada). Finalmente, se produce diabetes tipo 2 cuando los niveles de glucosa aumentan a medida que aumenta la resistencia y falla la secreción compensatoria de insulina. [41] [42] La incapacidad de las células β para producir suficiente insulina en un estado de hiperglucemia es lo que caracteriza la transición de la resistencia a la insulina a la diabetes tipo 2.

La resistencia a la insulina está fuertemente asociada con la tasa de producción de apoB-48 de origen intestinal en sujetos resistentes a la insulina y diabéticos tipo 2. [43] La resistencia a la insulina a menudo se encuentra en personas con adiposidad visceral, hipertensión, hiperglucemia y dislipidemia que involucran triglicéridos elevados, partículas de lipoproteína de baja densidad densas pequeñas (sdLDL) y niveles disminuidos de colesterol de lipoproteína de alta densidad (HDL). Con respecto a la adiposidad visceral, una gran cantidad de evidencia sugiere dos fuertes vínculos con la resistencia a la insulina. Primero, a diferencia del tejido adiposo subcutáneo, las células adiposas viscerales producen cantidades significativas de citocinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa ( TNF-a ) e interleucinas -1 y -6, etc. En numerosos modelos experimentales, estas citocinas proinflamatorias alteran la acción normal de la insulina en las células grasas y musculares y pueden ser un factor importante en causar la resistencia a la insulina de todo el cuerpo observada en pacientes con adiposidad visceral. Gran parte de la atención sobre la producción de citocinas proinflamatorias se ha centrado en la vía IKK-beta/ NF-kappa-B , una red de proteínas que mejora la transcripción de marcadores inflamatorios y mediadores que pueden causar resistencia a la insulina. En segundo lugar, la adiposidad visceral está relacionada con una acumulación de grasa en el hígado, una afección conocida como enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD). El resultado de la NAFLD es una liberación excesiva de ácidos grasos libres en el torrente sanguíneo (debido al aumento de la lipólisis) y un aumento de la descomposición hepática de las reservas de glucógeno en glucosa ( glucogenólisis ), los cuales tienen el efecto de exacerbar la resistencia periférica a la insulina y aumentar la probabilidad de diabetes mellitus tipo 2 . [ cita requerida ]

Vidal-Puig ha postulado que la expansión excesiva del tejido adiposo que tiende a ocurrir bajo un balance energético positivo sostenido (como al comer en exceso) induce efectos lipotóxicos e inflamatorios que pueden contribuir a causar resistencia a la insulina y sus estados patológicos acompañantes. [44]

Además, la resistencia a la insulina a menudo se asocia con un estado de hipercoagulabilidad ( fibrinólisis deteriorada ) y niveles elevados de citocinas inflamatorias. [45]

Mecanismo molecular

A nivel molecular, una célula detecta la insulina a través de receptores de insulina, y la señal se propaga a través de una cascada de señalización conocida colectivamente como vía de señalización PI3K/Akt/mTOR . [46] Estudios recientes sugirieron que la vía puede funcionar como un interruptor biestable en condiciones fisiológicas para ciertos tipos de células, y la respuesta a la insulina puede ser un fenómeno de umbral. [47] [46] [48] La sensibilidad de la vía a la insulina puede verse atenuada por muchos factores, como la lipólisis de los ácidos grasos libres, [49] lo que provoca resistencia a la insulina. Sin embargo, desde una perspectiva más amplia, el ajuste de la sensibilidad (incluida la reducción de la sensibilidad) es una práctica común de un organismo para adaptarse al entorno cambiante o a las condiciones metabólicas. [50] El embarazo, por ejemplo, implica cambios metabólicos significativos, durante los cuales la madre debe disminuir la sensibilidad a la insulina de sus músculos para conservar más glucosa para el cerebro materno y fetal. Esta adaptación puede ocurrir elevando el umbral de respuesta, retrasando así la aparición de la sensibilidad. Esto se logra mediante la secreción del factor de crecimiento placentario , que interfiere con la interacción entre el sustrato del receptor de insulina (IRS) y PI3K. Este concepto constituye la base de la hipótesis del umbral ajustable de la resistencia a la insulina. [47]

Se ha propuesto que la resistencia a la insulina es una reacción a un exceso de nutrición por parte de la superóxido dismutasa en las mitocondrias celulares , que actúa como un mecanismo de defensa antioxidante. Este vínculo parece existir en diversas causas de resistencia a la insulina. También se basa en el hallazgo de que la resistencia a la insulina puede revertirse rápidamente mediante la exposición de las células a desacopladores mitocondriales, inhibidores de la cadena de transporte de electrones o miméticos de la superóxido dismutasa mitocondrial . [51]

Diagnóstico

Niveles de insulina en ayunas

Un nivel de insulina sérica en ayunas superior a 29 microIU/mL o 174 pmol/L indica resistencia a la insulina. [52] [ verificación fallida ] Los mismos niveles se aplican tres horas después de la última comida.

Prueba de tolerancia a la glucosa

Durante una prueba de tolerancia a la glucosa (PTG), que puede utilizarse para diagnosticar la diabetes mellitus, un paciente en ayunas toma una dosis oral de glucosa de 75 gramos. Luego se miden los niveles de glucosa en sangre durante las dos horas siguientes.

La interpretación se basa en las directrices de la OMS . Después de dos horas, una glucemia inferior a 7,8 mmol/L (140 mg/dL) se considera normal, una glucemia entre 7,8 y 11,0 mmol/L (140 a 197 mg/dL) se considera como intolerancia a la glucosa (IGT) y una glucemia superior o igual a 11,1 mmol/L (200 mg/dL) se considera diabetes mellitus .

La prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTGO) puede ser normal o levemente anormal en el caso de una resistencia simple a la insulina. A menudo, se observan niveles elevados de glucosa en las primeras mediciones, lo que refleja la pérdida de un pico posprandial (después de la comida) en la producción de insulina. La prolongación de la prueba (durante varias horas más) puede revelar una "caída" hipoglucémica , que es el resultado de un exceso en la producción de insulina después del fracaso de la respuesta fisiológica a la insulina posprandial. [ cita requerida ]

Pinza euglucémica hiperinsulinémica

El estándar de oro para investigar y cuantificar la resistencia a la insulina es la "pinza euglucémica hiperinsulinémica", llamada así porque mide la cantidad de glucosa necesaria para compensar un nivel elevado de insulina sin causar hipoglucemia . [53] Es un tipo de técnica de pinza de glucosa . La prueba rara vez se realiza en la atención clínica, pero se utiliza en la investigación médica, por ejemplo, para evaluar los efectos de diferentes medicamentos. La tasa de infusión de glucosa se conoce comúnmente en la literatura sobre diabetes como el valor GINF. [54]

El procedimiento dura aproximadamente dos horas. A través de una vena periférica , se infunde insulina a una dosis de 10 a 120 mU por m2 por minuto . Para compensar la infusión de insulina , se infunde glucosa al 20% para mantener los niveles de azúcar en sangre entre 5 y 5,5 mmol/L. La velocidad de infusión de glucosa se determina controlando los niveles de azúcar en sangre cada cinco a diez minutos. [54]

La sensibilidad a la insulina se determina por la velocidad de infusión de glucosa durante los últimos treinta minutos de la prueba. Si se necesitan niveles altos (7,5 mg/min o más), se considera que el paciente es sensible a la insulina. Por el contrario, niveles muy bajos (4,0 mg/min o menos) indican resistencia a la insulina. Los niveles que se encuentran entre 4,0 y 7,5 mg/min no son concluyentes y sugieren "tolerancia a la glucosa alterada", que es un indicio temprano de resistencia a la insulina. [54]

Esta técnica fundamental puede mejorarse en gran medida mediante el uso de trazadores de glucosa. La glucosa puede marcarse con átomos estables o radiactivos. Los trazadores que se emplean habitualmente incluyen glucosa 3-3H (radiactiva), glucosa 6,6 2H (estable) y glucosa 1-13C (estable). Antes de iniciar la fase hiperinsulinémica, una infusión de trazador de 3 horas permite la determinación de la tasa basal de producción de glucosa. A lo largo de la pinza, las concentraciones plasmáticas de trazador facilitan el cálculo del metabolismo de la glucosa estimulado por la insulina en todo el cuerpo, así como la producción de glucosa por el cuerpo (es decir, producción endógena de glucosa). [54]

Prueba de supresión de insulina modificada

Otra medida de la resistencia a la insulina es la prueba de supresión de insulina modificada desarrollada por Gerald Reaven en la Universidad de Stanford. La prueba se correlaciona bien con la pinza euglucémica, con menos error dependiente del operador. Esta prueba se ha utilizado para hacer avanzar el amplio corpus de investigaciones relacionadas con el síndrome metabólico. [54]

Los pacientes reciben inicialmente 25 μg de octreotida (Sandostatin) en 5 mL de solución salina normal durante 3 a 5 minutos mediante infusión intravenosa (IV) como bolo inicial y luego se les infunde continuamente una infusión intravenosa de somatostatina (0,27 μg/m2 / min ) para suprimir la secreción endógena de insulina y glucosa. A continuación, se infunden insulina y glucosa al 20% a velocidades de 32 y 267 mg/m2 / min, respectivamente. La glucemia se controla a los cero, 30, 60, 90 y 120 minutos y, a partir de entonces, cada 10 minutos durante la última media hora de la prueba. Estos últimos cuatro valores se promedian para determinar el nivel de glucosa plasmática en estado estacionario (SSPG). Los sujetos con un SSPG superior a 150 mg/dL se consideran resistentes a la insulina. [54]

Alternativas

Dada la naturaleza complicada de la técnica de "pinza" (y los peligros potenciales de hipoglucemia en algunos pacientes), se han buscado alternativas para simplificar la medición de la resistencia a la insulina. La primera fue la Evaluación del Modelo Homeostático (HOMA), [55] y los métodos más recientes incluyen el índice de verificación de sensibilidad a la insulina cuantitativa (QUICKI) [56] y SPINA-GR , una medida de la sensibilidad a la insulina. [57] Todos estos marcadores calculados emplean niveles de insulina y glucosa en ayunas para calcular la resistencia a la insulina, y todos se correlacionan razonablemente con los resultados de los estudios de pinzamiento.

Prevención y gestión

Mantener un peso corporal saludable y realizar actividad física regular puede ayudar a mitigar el riesgo de desarrollar resistencia a la insulina. [1]

El tratamiento principal para la resistencia a la insulina es el ejercicio y la pérdida de peso . [58] Tanto la metformina como las tiazolidinedionas mejoran la sensibilidad a la insulina. La metformina está aprobada para la prediabetes y la diabetes tipo 2 y se ha convertido en uno de los medicamentos más comúnmente recetados para la resistencia a la insulina. [59]

El Programa de Prevención de la Diabetes (DPP) demostró que el ejercicio y la dieta eran casi dos veces más eficaces que la metformina para reducir el riesgo de progresión a la diabetes tipo 2. [60] Sin embargo, los participantes en el ensayo DPP recuperaron alrededor del 40% del peso que habían perdido al final de 2,8 años, lo que resultó en una incidencia similar de desarrollo de diabetes tanto en el grupo de intervención en el estilo de vida como en los grupos de control del ensayo. [61] En estudios epidemiológicos, niveles más altos de actividad física (más de 90 minutos por día) reducen el riesgo de diabetes en un 28%. [62]

Además, también se ha visto en general que el entrenamiento físico es un antagonista eficaz de la resistencia a la insulina en niños y adolescentes obesos o con sobrepeso (menores de 19 años). [63] Según la revisión sistemática y el metanálisis de 2016 realizados por Marson et al., el ejercicio aeróbico se asocia con la reducción de la insulina en ayunas; sin embargo, la resistencia y el ejercicio combinado no lo están. [63] Los autores advierten contra la subestimación de la importancia del ejercicio de resistencia y combinado, ya que este tipo de entrenamiento generalmente está menos investigado que el entrenamiento aeróbico. [63] En general, el entrenamiento físico se puede utilizar tanto en adolescentes como en adultos para prevenir la progresión de la resistencia a la insulina y posibles enfermedades metabólicas y cardiovasculares futuras.

Se ha demostrado que el almidón resistente del maíz con alto contenido de amilosa, amylomaize , reduce la resistencia a la insulina en individuos sanos, en individuos con resistencia a la insulina y en individuos con diabetes tipo 2. [64]

Algunos tipos de ácidos grasos poliinsaturados ( omega-3 ) pueden moderar la progresión de la resistencia a la insulina hacia la diabetes tipo 2, [65] [66] [67] sin embargo, los ácidos grasos omega-3 parecen tener una capacidad limitada para revertir la resistencia a la insulina y dejan de ser eficaces una vez que se establece la diabetes tipo 2. [68]

Historia

El concepto de que la resistencia a la insulina puede ser la causa subyacente de la diabetes mellitus tipo 2 fue propuesto por primera vez por el Profesor Wilhelm Falta y publicado en Viena en 1931, [69] y confirmado como aportado por Sir Harold Percival Himsworth del Centro Médico del University College Hospital en Londres en 1936; [70] sin embargo, la diabetes tipo 2 no ocurre a menos que haya una falla concurrente de la secreción compensatoria de insulina. [71]

Explicaciones adaptativas

Algunos investigadores llegan al extremo de afirmar que ni la resistencia a la insulina ni la obesidad son trastornos metabólicos per se , sino simplemente respuestas adaptativas a un excedente calórico sostenido, destinadas a proteger los órganos corporales de la lipotoxicidad (niveles inseguros de lípidos en el torrente sanguíneo y los tejidos): "Por lo tanto, la obesidad no debería considerarse una patología o enfermedad, sino más bien como la respuesta fisiológica normal a un excedente calórico sostenido... Como consecuencia del alto nivel de acumulación de lípidos en los tejidos diana de la insulina, incluidos el músculo esquelético y el hígado, se ha sugerido que la exclusión de la glucosa de las células cargadas de lípidos es una defensa compensatoria contra una mayor acumulación de sustrato lipogénico". [72]

Otras ideas predominantes de que la resistencia a la insulina puede ser una adaptación evolutiva incluyen la hipótesis del gen ahorrativo . Esta hipótesis plantea el punto de que si existe un componente genético en la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2, estos fenotipos deberían ser seleccionados en contra. [73] Sin embargo, ha habido un aumento en la resistencia a la insulina media tanto en la población normoglucémica como en la población diabética. [74]

JV Neel postula que en los ancestros humanos antiguos, durante los períodos de mayor hambruna, los genes que facilitaban un mayor almacenamiento de glucosa habrían conferido una ventaja. Sin embargo, en el entorno moderno actual, esto ya no es así. [73]

La evidencia contradice la hipótesis de Neel en estudios de los indios Pima, que sugieren que los individuos con mayor sensibilidad a la insulina tendían a tener pesos más altos, mientras que aquellos con resistencia a la insulina tendían a pesar menos en promedio dentro de este grupo demográfico. [75]

Las hipótesis modernas proponen que el metabolismo de la insulina funciona como una adaptación socioecológica, en la que la insulina actúa como mecanismo para asignar energía a diferentes componentes del cuerpo y la sensibilidad a la insulina es una adaptación para regular esta asignación de energía. La hipótesis del cambio de comportamiento sugiere que la resistencia a la insulina conduce a dos métodos de alteración de las estrategias reproductivas y conductuales. Estas estrategias se denominan "r a K" y "soldado a diplomático". La estrategia "r a K" implica dirigir la insulina a través de la placenta al feto, lo que da como resultado un aumento de peso en el feto pero no en la madre, lo que indica un aumento de la inversión parental (estrategia K). En la estrategia "soldado a diplomático", la insensibilidad del músculo esquelético a la insulina podría redirigir la glucosa al cerebro, que no requiere receptores de insulina. Se ha demostrado que esto mejora el desarrollo cognitivo en varios estudios. [76]

Véase también

Referencias

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Lectura adicional

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