Triparanol ( DCI)PROHIBICIÓN ; nombre comercial y código de desarrollo MER/29 , así como muchos otros nombres comerciales) fue el primer fármaco sintético para reducir el colesterol . [1] [2] Fue patentado en 1959 e introducido en los Estados Unidos en 1960. [3] [4] El nombre en código de desarrollo del triparanol, MER/29, se hizo tan conocido que se convirtió en el nombre comercial registrado del fármaco. [5] Fue retirado en 1962 debido a graves efectos adversos como náuseas y vómitos , pérdida de visión debido a cataratas irreversibles , alopecia , trastornos de la piel (p. ej., sequedad , picazón , descamación y textura de "escamas de pescado") y aterosclerosis acelerada . [3] [2] Ahora se considera obsoleto. [3] [2]
,El fármaco actúa inhibiendo la 24-dehidrocolesterol reductasa , que cataliza el paso final de la biosíntesis del colesterol , la conversión de desmosterol en colesterol. [6] Aunque es eficaz para reducir los niveles de colesterol, esto da como resultado la acumulación tisular de desmosterol, que a su vez es responsable de los efectos secundarios del triparanol. [2] A diferencia de las estatinas , el triparanol no inhibe la HMG-CoA reductasa , la enzima limitante de la velocidad en la biosíntesis del colesterol, [2] y, a diferencia del triparanol, las estatinas pueden reducir los niveles de colesterol sin provocar la acumulación de intermediarios como el desmosterol. [2]
Se sabe que el estrógeno reduce los niveles de colesterol, pero produce efectos secundarios como ginecomastia y disminución de la libido en los hombres. [3] Se esperaba que se pudiera desarrollar un fármaco que careciera de efectos estrogénicos evidentes pero que aun así redujera los niveles de colesterol. [3] El triparanol es un trifeniletanol y se derivó del clorotrianiseno (TACE), un estrógeno trifeniletilénico no esteroide . [3] [7] El antiestrógeno trifeniletilénico no esteroide etamoxitrifetol (MER-25) es un derivado del triparanol. [8] El modulador selectivo del receptor de estrógeno clomifeno también está estructuralmente relacionado con el triparanol. [7] [9] Los desarrolladores del triparanol se refirieron a él en broma como un "estrógeno no estrogénico" debido a sus efectos reductores de lípidos sin otros efectos estrogénicos. [3]
Recientemente, otro código numérico de laboratorio, MER29, se volvió tan conocido que fue adoptado como marca registrada para el fármaco anticolesterolémico en cuestión (triparanol).