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Triparanol

Triparanol ( DCI)Tooltip Nombre común internacional, PROHIBICIÓNDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña; nombre comercial y código de desarrollo MER/29 , así como muchos otros nombres comerciales) fue el primer fármaco sintético para reducir el colesterol . [1] [2] Fue patentado en 1959 e introducido en los Estados Unidos en 1960. [3] [4] El nombre en código de desarrollo del triparanol, MER/29, se hizo tan conocido que se convirtió en el nombre comercial registrado del fármaco. [5] Fue retirado en 1962 debido a graves efectos adversos como náuseas y vómitos , pérdida de visión debido a cataratas irreversibles , alopecia , trastornos de la piel (p. ej., sequedad , picazón , descamación y textura de "escamas de pescado") y aterosclerosis acelerada . [3] [2] Ahora se considera obsoleto. [3] [2]

El fármaco actúa inhibiendo la 24-dehidrocolesterol reductasa , que cataliza el paso final de la biosíntesis del colesterol , la conversión de desmosterol en colesterol. [6] Aunque es eficaz para reducir los niveles de colesterol, esto da como resultado la acumulación tisular de desmosterol, que a su vez es responsable de los efectos secundarios del triparanol. [2] A diferencia de las estatinas , el triparanol no inhibe la HMG-CoA reductasa , la enzima limitante de la velocidad en la biosíntesis del colesterol, [2] y, a diferencia del triparanol, las estatinas pueden reducir los niveles de colesterol sin provocar la acumulación de intermediarios como el desmosterol. [2]

Se sabe que el estrógeno reduce los niveles de colesterol, pero produce efectos secundarios como ginecomastia y disminución de la libido en los hombres. [3] Se esperaba que se pudiera desarrollar un fármaco que careciera de efectos estrogénicos evidentes pero que aun así redujera los niveles de colesterol. [3] El triparanol es un trifeniletanol y se derivó del clorotrianiseno (TACE), un estrógeno trifeniletilénico no esteroide . [3] [7] El antiestrógeno trifeniletilénico no esteroide etamoxitrifetol (MER-25) es un derivado del triparanol. [8] El modulador selectivo del receptor de estrógeno clomifeno también está estructuralmente relacionado con el triparanol. [7] [9] Los desarrolladores del triparanol se refirieron a él en broma como un "estrógeno no estrogénico" debido a sus efectos reductores de lípidos sin otros efectos estrogénicos. [3]

Véase también

Referencias

  1. ^ Elks J (14 de noviembre de 2014). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer. pp. 1252–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ abcdef Ravina E (11 de enero de 2011). La evolución del descubrimiento de fármacos: de las medicinas tradicionales a los fármacos modernos. John Wiley & Sons. pp. 178–. ISBN 978-3-527-32669-3.
  3. ^ abcdefg Li JL (3 de abril de 2009). Triunfo del corazón: la historia de las estatinas. Prensa de la Universidad de Oxford, Estados Unidos. págs.33–. ISBN 978-0-19-532357-3.
  4. ^ Vance DE, Vance JE (200). "Modelos animales de aterosclerosis". Bioquímica de lípidos, lipoproteínas y membranas . Elsevier. págs. 172-174. ISBN 978-0-444-51138-6.
  5. ^ Miller LC (julio de 1961). "Doctors, drugs, and names". JAMA . 177 (1): 27–33. doi :10.1001/jama.1961.73040270014004b. PMID  13770852. Recientemente, otro código numérico de laboratorio, MER29, se volvió tan conocido que fue adoptado como marca registrada para el fármaco anticolesterolémico en cuestión (triparanol).
  6. ^ Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE (14 de octubre de 2012). "Lípidos, lipoproteínas, apolipoproteínas y otros factores de riesgo cardíaco". Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics . Elsevier Health Sciences. págs. 733–. ISBN 978-1-4557-5942-2.
  7. ^ ab Grant WM, Schuman JS (1 de enero de 1993). TOXICOLOGÍA DEL OJO: Efectos en los ojos y el sistema visual de sustancias químicas, fármacos, metales y minerales, plantas, toxinas y venenos; también Efectos secundarios sistémicos de los medicamentos para los ojos (4.ª ed.). Editorial Charles C Thomas. pp. 384–. ISBN 978-0-398-08215-4.
  8. ^ Manni A (15 de enero de 1999). Endocrinología del Cáncer de Mama. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs. 286–. ISBN 978-1-59259-699-7.
  9. ^ Aronson JK (21 de febrero de 2009). Efectos secundarios de los fármacos endocrinos y metabólicos de Meyler. Elsevier. pp. 163–. ISBN 978-0-08-093292-7.