Los errores innatos del metabolismo forman una gran clase de enfermedades genéticas que implican trastornos congénitos de las actividades enzimáticas. [1] La mayoría se deben a defectos de genes individuales que codifican enzimas que facilitan la conversión de varias sustancias ( sustratos ) en otras ( productos ). En la mayoría de los trastornos, los problemas surgen debido a la acumulación de sustancias que son tóxicas o interfieren con la función normal, o debido a los efectos de la capacidad reducida para sintetizar compuestos esenciales. Los errores innatos del metabolismo a menudo se denominan enfermedades metabólicas congénitas o trastornos metabólicos hereditarios . [2] Otro término utilizado para describir estos trastornos es "enzimopatías". Este término fue creado a raíz del estudio de la enzimología biodinámica , una ciencia basada en el estudio de las enzimas y sus productos. Finalmente, los errores innatos del metabolismo fueron estudiados por primera vez por el médico británico Archibald Garrod (1857-1936), en 1908. Es conocido por el trabajo que prefiguró la hipótesis de "un gen, una enzima" , basada en sus estudios sobre la naturaleza y la herencia de la alcaptonuria. Su texto fundamental, Errores innatos del metabolismo , se publicó en 1923. [3]
Tradicionalmente, las enfermedades metabólicas hereditarias se clasificaban como trastornos del metabolismo de los carbohidratos , del metabolismo de los aminoácidos , del metabolismo de los ácidos orgánicos o enfermedades de almacenamiento lisosomal . [4] En las últimas décadas, se han descubierto cientos de nuevos trastornos hereditarios del metabolismo y las categorías han proliferado. A continuación se presentan algunas de las principales clases de enfermedades metabólicas congénitas, con ejemplos destacados de cada clase. [5]
Debido a la enorme cantidad de estas enfermedades y a los numerosos sistemas afectados de forma negativa, casi todas las "quejas que se presentan" ante un profesional de la salud pueden tener como posible causa una enfermedad metabólica congénita, especialmente en la infancia y la adolescencia. A continuación se presentan ejemplos de posibles manifestaciones que afectan a cada uno de los principales sistemas orgánicos.
En la actualidad, se pueden detectar decenas de enfermedades metabólicas congénitas mediante pruebas de detección en recién nacidos , especialmente pruebas ampliadas con espectrometría de masas. [6] La tecnología basada en cromatografía de gases y espectrometría de masas con un sistema analítico integrado ha hecho posible realizar pruebas a un recién nacido para detectar más de 100 trastornos metabólicos genéticos. Debido a la multiplicidad de afecciones, se utilizan muchas pruebas diagnósticas diferentes para la detección. A menudo, un resultado anormal va seguido de una "prueba definitiva" posterior para confirmar el diagnóstico sospechado.
Pruebas de detección comunes utilizadas en los últimos sesenta años:
Pruebas diagnósticas específicas (o detección centrada en un pequeño conjunto de trastornos):
Una revisión de 2015 informó que incluso con todas estas pruebas diagnósticas, hay casos en los que "las pruebas bioquímicas, la secuenciación genética y las pruebas enzimáticas no pueden confirmar ni descartar un EMI, lo que resulta en la necesidad de confiar en la evolución clínica del paciente". [7] Una revisión de 2021 mostró que varios trastornos neurometabólicos convergen en mecanismos neuroquímicos comunes que interfieren con los mecanismos biológicos también considerados centrales en la fisiopatología y el tratamiento del TDAH . Esto resalta la importancia de una estrecha colaboración entre los servicios de salud para evitar el ensombrecimiento clínico . [8]
A mediados del siglo XX, el principal tratamiento para algunos de los trastornos de los aminoácidos era la restricción de las proteínas en la dieta y el resto de los cuidados consistía simplemente en el manejo de las complicaciones. En los últimos veinte años, se han puesto a disposición nuevos medicamentos, la terapia de reemplazo enzimático, la terapia génica y el trasplante de órganos, que han resultado beneficiosos para muchos trastornos que antes no tenían tratamiento. A continuación se enumeran algunas de las terapias más comunes o prometedoras:
En un estudio en Columbia Británica , se estimó que la incidencia general de errores innatos del metabolismo era de 40 por cada 100.000 nacidos vivos o 1 en 2.500 nacimientos, [9] lo que representa en general más de aproximadamente el 15% de los trastornos de un solo gen en la población. [9] Mientras que un estudio mexicano estableció una incidencia general de 3,4:1.000 recién nacidos vivos y una detección de portadores de 6,8:1.000 recién nacidos vivos. [10]