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Transportador de neurotransmisores

Los transportadores de neurotransmisores son una clase de proteínas de transporte de membrana que se extienden a través de las membranas celulares de las neuronas. Su función principal es llevar neurotransmisores a través de estas membranas y dirigir su posterior transporte a ubicaciones intracelulares específicas. Existen más de veinte tipos de transportadores de neurotransmisores. [1]

Los transportadores vesiculares mueven neurotransmisores hacia las vesículas sinápticas , regulando las concentraciones de sustancias dentro de ellas. [2] Los transportadores vesiculares dependen de un gradiente de protones creado por la hidrólisis del trifosfato de adenosina (ATP) para llevar a cabo su trabajo: la v-ATPasa hidroliza el ATP, lo que hace que los protones se bombeen hacia las vesículas sinápticas y se cree un gradiente de protones. Luego, el eflujo de protones desde la vesícula proporciona la energía para llevar el neurotransmisor a la vesícula. [3]

Los transportadores de neurotransmisores utilizan frecuentemente gradientes electroquímicos que existen a través de las membranas celulares para realizar su trabajo. Por ejemplo, algunos transportadores utilizan energía obtenida por el cotransporte , o simporte , de Na + para mover glutamato a través de las membranas. Estos sistemas de cotransporte de neurotransportadores son muy diversos, ya que los desarrollos recientes indican que los sistemas de captación son generalmente selectivos y se asocian con un neurotransmisor específico. [4]

Normalmente, los transportadores de la membrana sináptica sirven para retirar los neurotransmisores de la hendidura sináptica y evitar su acción o ponerle fin. Sin embargo, en ocasiones los transportadores pueden funcionar a la inversa, transportando los neurotransmisores a la sinapsis, lo que permite que estos neurotransmisores se unan a sus receptores y ejerzan su efecto. Esta "liberación no vesicular" de neurotransmisores es utilizada por algunas células, como las células amacrinas de la retina , como una forma normal de liberación de neurotransmisores. [5]

Tipos

Los tipos específicos de transportadores de neurotransmisores incluyen los siguientes:

Téngase en cuenta que no existe un transportador de acetilcolina plasmático , ya que la acetilcolina se termina a través de un metabolismo rápido en colina por las enzimas colinesterasas , y la colina se transporta posteriormente de regreso a la célula y se reconvierte en acetilcolina.

Aún no se han identificado los transportadores asociados con la histamina y los endocannabinoides .

Importancia clínica

Una variedad de transportadores de recaptación de neurotransmisores son objetivos farmacoterapéuticos para modular la concentración de neurotransmisores sinápticos y, por lo tanto, la neurotransmisión.

Inhibidores de los transportadores de neurotransmisores

Los transportadores vesiculares podrían proporcionar un objetivo terapéutico alternativo para la modulación de la neurotransmisión química, ya que la actividad de estos transportadores podría afectar la cantidad de neurotransmisor liberado. [7]

Referencias

  1. ^ Iversen L (julio de 2000). "Transportadores de neurotransmisores: objetivos fructíferos para el descubrimiento de fármacos para el sistema nervioso central". Mol. Psychiatry . 5 (4): 357–62. doi :10.1038/sj.mp.4000728. PMID  10889545.
  2. ^ Johnson J, Tian N, Caywood MS, Reimer RJ, Edwards RH, Copenhagen DR (enero de 2003). "Expresión del transportador de neurotransmisores vesiculares en la retina en desarrollo de roedores postnatales: GABA y glicina preceden al glutamato". J. Neurosci . 23 (2): 518–29. doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-02-00518.2003 . PMC 6741860 . PMID  12533612. 
  3. ^ Kandel ER , Schwartz JH, Jessell TM (2000). Principios de la ciencia neuronal (4ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill. pag. 287.ISBN 0-8385-7701-6.{{cite book}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  4. ^ Amara, Susan G.; Kuhar, Michael J. (1993). "Transportadores de neurotransmisores: progreso reciente". Revista anual de neurociencia . 16 (1): 73–93. doi :10.1146/annurev.ne.16.030193.000445. PMID  8096377.
  5. ^ Kandel ER , Schwartz JH, Jessell TM (2000). Principios de la ciencia neuronal (4ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill. pag. 295.ISBN 0-8385-7701-6.{{cite book}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  6. ^ Weihe E, Tao-Cheng JH, Schäfer MK, Erickson JD, Eiden LE (abril de 1996). "Visualización del transportador vesicular de acetilcolina en terminales nerviosas colinérgicas y su orientación hacia una población específica de pequeñas vesículas sinápticas". Proc Natl Acad Sci USA . 93 (8): 3547–52. Bibcode :1996PNAS...93.3547W. doi : 10.1073/pnas.93.8.3547 . PMC 39647 . PMID  8622973. 
  7. ^ Varoqui H, Erickson JD (octubre de 1997). "Transportadores de neurotransmisores vesiculares. Sitios potenciales para la regulación de la función sináptica". Neurobiología molecular . 15 (2): 165–91. doi :10.1007/BF02740633. PMID  9396009. S2CID  26111849.
  8. ^ Prior C, Marshall IG, Parsons SM (noviembre de 1992). "La farmacología del vesamicol: un inhibidor del transportador vesicular de acetilcolina". Farmacología general . 23 (6): 1017–22. doi :10.1016/0306-3623(92)90280-w. PMID  1487110.

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