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Tiazida ( / ˈ θ aɪ ə z aɪ d / ) se refiere tanto a una clase de moléculas orgánicas que contienen azufre [1] como a una clase de diuréticos basados en la estructura química de la benzotiadiazina . [2] La clase de fármacos tiazida fue descubierta y desarrollada en Merck and Co. en la década de 1950. [3] El primer fármaco aprobado de esta clase, la clorotiazida , se comercializó con el nombre comercial Diuril a principios de 1958. [3] En la mayoría de los países, las tiazidas son los fármacos antihipertensivos menos costosos disponibles. [4]
Las moléculas orgánicas de tiazida son estructuras bicíclicas que contienen átomos de azufre y nitrógeno adyacentes en un anillo. [5] A veces se produce confusión porque los diuréticos similares a las tiazidas, como la indapamida, se denominan tiazidas a pesar de no tener la estructura química de una tiazida. [6] Cuando se usa de esta manera, "tiazida" se refiere a un fármaco que actúa en el receptor de tiazida. [7] El receptor de tiazida es un transportador de cloruro de sodio que extrae NaCl del lumen en el túbulo contorneado distal . Los diuréticos tiazídicos inhiben este receptor, lo que hace que el cuerpo libere NaCl y agua en el lumen, lo que aumenta la cantidad de orina producida cada día. [6] Un ejemplo de una molécula que es químicamente una tiazida pero que no se usa como diurético es la metilcloroisotiazolinona , que a menudo se encuentra como antimicrobiano en los cosméticos. [8]
Los diuréticos tiazídicos se utilizan principalmente para tratar la hipertensión (presión arterial alta) y el edema (hinchazón) causados por la sobrecarga de agua, así como ciertas afecciones relacionadas con el metabolismo desequilibrado del calcio.
Existen muchas causas de hipertensión (presión arterial alta), entre ellas la edad avanzada, el tabaquismo y la obesidad . [9] A veces no se puede determinar la causa subyacente de la hipertensión, lo que da lugar a un diagnóstico de hipertensión idiopática. Independientemente de la causa, una persona puede tener hipertensión muy alta sin ningún síntoma inicial. La hipertensión no controlada acabará provocando daños en el corazón, los riñones y los ojos. Los cambios en el estilo de vida, como reducir la ingesta de sal, aumentar el ejercicio y perder peso, pueden ayudar a reducir la presión arterial. [9]
Las tiazidas y los diuréticos similares a las tiazidas se han utilizado de forma constante desde su introducción en 1958. Décadas como piedra angular del tratamiento de la hipertensión muestran lo bien que funcionan estos fármacos para la mayoría de los pacientes. [10] Las tiazidas en dosis bajas se toleran tan bien como las otras clases de medicamentos para la hipertensión, incluidos los inhibidores de la ECA , los betabloqueantes y los bloqueadores de los canales de calcio . [9] En general, las tiazidas y los diuréticos similares a las tiazidas reducen el riesgo de muerte, accidente cerebrovascular, ataque cardíaco e insuficiencia cardíaca debido a la hipertensión. [11]
Las pautas de práctica clínica con respecto al uso de tiazidas varían según la región geográfica. Las pautas en los Estados Unidos recomiendan las tiazidas como tratamiento de primera línea para la hipertensión (JNC VIII). [12] Una revisión sistemática realizada por la Colaboración Cochrane recomendó específicamente que se utilicen tiazidas en dosis bajas como terapia farmacológica inicial para la presión arterial alta. [9] Las tiazidas en dosis bajas son más efectivas para tratar la hipertensión que los betabloqueantes y son similares a los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) . [9] Las tiazidas son un tratamiento recomendado para la hipertensión en Europa (ESC/ESH). [13] Las tiazidas deben considerarse como tratamiento inicial si el paciente tiene un alto riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca. [14] Las tiazidas también han sido reemplazadas por inhibidores de la ECA en Australia debido a la asociación entre el uso de tiazida y un mayor riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2. [15 ]
Las tiazidas se pueden utilizar para disminuir paradójicamente el flujo de orina en personas con diabetes insípida nefrogénica . [16] Las tiazidas también pueden ser útiles en el tratamiento de la hiponatremia (bajo nivel de sodio en sangre) en bebés con diabetes insípida central . [17]
Las tiazidas son útiles en el tratamiento de los cálculos renales y vesicales que resultan de la hipercalciuria (altos niveles de calcio en la orina). Las tiazidas aumentan la captación de calcio en los túbulos distales, para reducir moderadamente el calcio urinario. Las tiazidas combinadas con citrato de potasio , mayor ingesta de agua y menor ingesta de oxalato y sodio en la dieta pueden retardar o incluso revertir la formación de cálculos renales que contienen calcio. [18] La terapia de dosis alta con el diurético similar a la tiazida indapamida se puede utilizar para tratar la hipercalcinuria idiopática (altos niveles de calcio en la orina de causa desconocida). [19]
La hipocalcemia (bajo nivel de calcio en sangre) puede ser causada por una variedad de condiciones que reducen la absorción de calcio en la dieta, aumentan la excreción de calcio o ambas. El balance positivo de calcio ocurre cuando la excreción de calcio disminuye y la ingesta permanece constante, de modo que el calcio se retiene dentro del cuerpo. [20] Los niveles más altos de calcio retenido se asocian con una mayor densidad mineral ósea y menos fracturas en personas con osteoporosis . [20] Por un mecanismo poco comprendido, las tiazidas estimulan directamente la diferenciación de osteoblastos y la formación de minerales óseos, lo que ralentiza aún más el curso de la osteoporosis. [21]
Las tiazidas pueden utilizarse para tratar los síntomas de la enfermedad de Dent , una afección genética ligada al cromosoma X que produce un desequilibrio electrolítico con episodios repetidos de cálculos renales. En un estudio de caso de dos hermanos con esta afección, dos años de tratamiento con hidroclorotiazida redujeron la incidencia de cálculos renales y mejoraron la función renal. [22] El diurético similar a la tiazida clortalidona redujo el oxalato de calcio en orina en siete de los ocho varones con el gen CLCN5 inactivado que participaron en el estudio. [23] La inactivación del gen CLCN5 causa la enfermedad de Dent tipo 1. [24] La naturaleza poco frecuente de la enfermedad de Dent dificulta la coordinación de estudios controlados a gran escala, por lo que la mayoría de las pruebas sobre el uso de tiazidas se refieren a muy pocos pacientes como para hacer posibles recomendaciones generales. [24] El uso de tiazidas a largo plazo puede no ser aconsejable debido al riesgo de efectos secundarios adversos significativos. [ cita requerida ]
La intoxicación por bromo se puede tratar administrando solución salina intravenosa con tiazidas o diuréticos de asa . [25]
Las contraindicaciones incluyen: [ cita requerida ]
Las tiazidas reducen el aclaramiento del ácido úrico , ya que compiten por el mismo transportador, y por lo tanto aumentan los niveles de ácido úrico en sangre, por lo que se prescriben con precaución en pacientes con gota o hiperuricemia . [26] [27]
La administración crónica de tiazidas se asocia con el aumento de la resistencia a la insulina que puede conducir a hiperglucemia . [28]
Las tiazidas provocan pérdida de potasio en sangre , al tiempo que conservan el calcio en sangre. [ cita requerida ]
Las tiazidas pueden disminuir la perfusión placentaria y afectar negativamente al feto, por lo que deben evitarse durante el embarazo . [27] [29]
Los diuréticos tiazídicos controlan la hipertensión en parte al inhibir la reabsorción de iones de sodio (Na + ) y cloruro (Cl − ) de los túbulos contorneados distales en los riñones al bloquear el cotransportador Na + -Cl − sensible a las tiazidas . [31] El término "tiazida" también se utiliza a menudo para medicamentos con una acción similar que no tienen la estructura química de la tiazida, como la clortalidona , la metolazona y la indapamida . Estos agentes se denominan más apropiadamente diuréticos similares a las tiazidas . [ cita requerida ]
Los diuréticos tiazídicos también aumentan la reabsorción de calcio en el túbulo distal . Al reducir la concentración de sodio en las células epiteliales del túbulo, las tiazidas aumentan indirectamente la actividad del antiportador basolateral Na + /Ca2 + para mantener el nivel intracelular de Na + , facilitando que el Ca2 + salga de las células epiteliales hacia el intersticio renal. Por lo tanto, la concentración intracelular de Ca2 + disminuye, lo que permite que más Ca2 + del lumen de los túbulos ingrese a las células epiteliales a través de los canales selectivos de Ca2+ apicales ( TRPV5). En otras palabras, menos Ca2 + en la célula aumenta la fuerza impulsora para la reabsorción desde el lumen. [32]
También se cree que las tiazidas aumentan la reabsorción de Ca 2+ mediante un mecanismo que implica la reabsorción de sodio y calcio en el túbulo proximal en respuesta a la depleción de sodio. Parte de esta respuesta se debe al aumento de la acción de la hormona paratiroidea . [33]
Las tiazidas pasan a la leche materna y pueden disminuir el flujo de leche materna. [34] Las tiazidas se han asociado con efectos secundarios significativos en algunos lactantes y deben administrarse a madres lactantes con precaución. [35]
Los diuréticos tiazídicos fueron desarrollados por los científicos Karl H. Beyer, James M. Sprague, John E. Baer y Frederick C. Novello de Merck and Co. en la década de 1950, [36] y condujeron a la comercialización del primer fármaco de esta clase, la clorotiazida , bajo el nombre comercial Diuril en 1958. [37] La investigación que condujo al descubrimiento de la clorotiazida, que condujo a "salvar miles de vidas y aliviar el sufrimiento de millones de víctimas de hipertensión", fue reconocida con un Premio especial de Salud Pública de la Fundación Lasker en 1975. [38]
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