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Levamisol

El levamisol , que se vende bajo la marca Ergamisol entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar infecciones parasitarias , específicamente ascariasis y anquilostomiasis . [1] Se toma por vía oral. [2]

Los efectos secundarios pueden incluir dolor abdominal, vómitos, dolor de cabeza y mareos. [2] No se recomienda su uso durante la lactancia ni en el tercer trimestre del embarazo . [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir un mayor riesgo de infección. [3] Pertenece a la clase de medicamentos antihelmínticos . [3]

El levamisol fue inventado en 1966 en Bélgica por Janssen Pharmaceuticals . [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5] El levamisol también se utiliza como antiparasitario para el ganado. [6] [7]

Usos médicos

Gusanos

El levamisol se utilizó originalmente como antihelmíntico para tratar infestaciones de gusanos tanto en humanos como en animales. El levamisol funciona como un agonista del receptor nicotínico de acetilcolina que provoca una estimulación continua de los músculos de los gusanos parásitos, lo que lleva a la parálisis. [8] El levamisol ha ganado prominencia entre los acuaristas como un tratamiento eficaz para las infestaciones de gusanos redondos Camallanus en peces tropicales de agua dulce . [9] El levamisol se ha utilizado para tratar animales pequeños rumiantes desde fines de la década de 1960. [10] Los gusanos parásitos resistentes al levamisol son comunes en granjas de ovejas en Nueva Zelanda, [11] Uruguay, [12] Paraguay, [13] y Brasil. [14]

Otro

El levamisol se ha utilizado para tratar una variedad de afecciones dermatológicas, incluidas infecciones de la piel, lepra , verrugas , liquen plano y úlceras aftosas . [15]

Un efecto secundario interesante que estos revisores mencionaron de pasada fue la "excitación neurológica". Artículos posteriores, del grupo Janssen y otros, indican que el levamisol y su enantiómero, el dexamisol, tienen algunas propiedades que mejoran el estado de ánimo o son antidepresivas , aunque nunca se comercializó este uso del fármaco. [16] [17]

Efectos adversos

Uno de los efectos secundarios más graves del levamisol es la agranulocitosis , o la disminución de los glóbulos blancos. En particular, los neutrófilos parecen ser los más afectados. Esto ocurre en el 0,08-5% de las poblaciones estudiadas. [18]

Se ha utilizado como adulterante de la cocaína , provocando efectos secundarios graves que se presentan como síndrome de necrosis inducida por levamisol , en el que pueden aparecer pápulas eritematosas dolorosas casi en cualquier parte de la piel. [19] [20] [21]

Metabolismo

El levamisol se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal y se metaboliza en el hígado. El tiempo que tarda en alcanzar su concentración plasmática máxima es de 1,5 a 2 horas. La semivida de eliminación plasmática es bastante rápida, de 3 a 4 horas, lo que puede contribuir a que no se detecte la intoxicación por levamisol. La semivida de los metabolitos es de 16 horas. La excreción del levamisol se produce principalmente a través de los riñones, y aproximadamente el 70 % se excreta en 3 días. Solo alrededor del 5 % se excreta como levamisol inalterado. [22] [23]

Las pruebas de detección de drogas en la orina de caballos de carrera han revelado que entre los metabolitos equinos del levamisol se encuentran la pemolina y el aminorex , estimulantes prohibidos por las autoridades de las carreras. [24] [25] [26] Pruebas posteriores confirmaron la presencia de aminorex en la orina humana y canina, lo que significa que tanto los humanos como los perros también metabolizan el levamisol en aminorex, [27] aunque no está claro si el aminorex plasmático está presente en algún nivel apreciable. Las muestras de sangre posteriores a la administración oral de levamisol hasta 172 horas después de la dosis no demostraron ningún nivel plasmático de aminorex por encima del límite de cuantificación (LoQ). Además, en muestras de plasma positivas a la cocaína, de las cuales el 42% contenía levamisol, nunca se informó de aminorex en concentraciones superiores al LoQ. [28]

Detección en fluidos corporales

El levamisol puede cuantificarse en sangre, plasma u orina como herramienta de diagnóstico en situaciones de intoxicación clínica o para ayudar en la investigación médico-legal de muertes sospechosas relacionadas con drogas ilegales adulteradas. Alrededor del 3% de una dosis oral se elimina sin cambios en la orina de 24 horas de los seres humanos. Se encontró una concentración de levamisol en sangre post mortem de 2,2 mg/L en una mujer que murió por una sobredosis de cocaína. [29] [30]

Adulterante en drogas ilegales

El levamisol se ha utilizado cada vez más como agente de corte en la cocaína que se vende en todo el mundo, y la incidencia más alta se ha dado en los Estados Unidos. En 2008-2009, se encontró levamisol en el 69% de las muestras de cocaína incautadas por la DEA [ 19] . En abril de 2011, la DEA informó que el adulterante se había encontrado en el 82% de las incautaciones [31] .

El levamisol añade volumen y peso a la cocaína en polvo (mientras que otros adulterantes producen "rocas" más pequeñas de cocaína) y hace que la droga parezca más pura. [32] En una serie de artículos de investigación para The Stranger , Brendan Kiley detalla otras razones para el ascenso del levamisol como adulterante: posibles efectos estimulantes, una apariencia similar a la cocaína y la capacidad de pasar las pruebas de pureza en la calle. [33]

El levamisol suprime la producción de glóbulos blancos , lo que produce neutropenia y agranulocitosis . Con el aumento del uso de levamisol como adulterante , se han notificado varias de estas complicaciones entre los consumidores de cocaína. [19] [34] [35] El levamisol también se ha relacionado con un riesgo de vasculitis , [36] y se han notificado dos casos de necrosis cutánea vasculítica en consumidores de cocaína adulterada con levamisol. [37]

La cocaína contaminada con levamisol causó tres muertes y enfermó a más de 100 personas en Estados Unidos y Canadá hasta 2009. [38]

Química

La síntesis original en Janssen Pharmaceutica dio como resultado la preparación de una mezcla racémica de dos enantiómeros , cuya sal de clorhidrato tenía un punto de fusión de 264-265 °C; la base libre del racemato tiene un punto de fusión de 87-89 °C. La mezcla racémica se denomina "tetramisol" -levamisol se refiere únicamente al enantiómero levógiro del tetramisol. [ cita requerida ]

Toxicidad

La DL50 (intravenosa, ratón) es de 22 mg/kg. [39]

Uso en laboratorio

El levamisol inhibe de forma reversible y no competitiva la mayoría de las isoformas de la fosfatasa alcalina (p. ej., hígado, hueso, riñón y bazo humanos), excepto la isoforma intestinal y placentaria. [40] [41] Por lo tanto, se utiliza como inhibidor junto con el sustrato para reducir la actividad de fondo de la fosfatasa alcalina en ensayos biomédicos que implican la amplificación de la señal de detección por la fosfatasa alcalina intestinal, por ejemplo, en protocolos de hibridación in situ o transferencia Western . [ cita requerida ]

Se utiliza para inmovilizar el nematodo C. elegans en portaobjetos de vidrio para obtención de imágenes y disección. [42]

En un ensayo de comportamiento de C. elegans , el análisis del curso temporal de la parálisis proporciona información sobre la unión neuromuscular. El levamisol actúa como un agonista del receptor de acetilcolina, lo que conduce a la contracción muscular. La activación continua conduce a la parálisis. El curso temporal de la parálisis proporciona información sobre los receptores de acetilcolina en el músculo. Por ejemplo, los mutantes con menos receptores de acetilcolina pueden paralizarse más lentamente que el tipo salvaje. [43]

Investigación

Se ha estudiado como método para estimular el sistema inmunológico como parte del tratamiento del cáncer . [44] También ha demostrado cierta eficacia en el tratamiento del síndrome nefrótico en niños. [45]

Después de ser retirado del mercado en los EE. UU. y Canadá en 1999 y 2003, respectivamente, el levamisol se ha probado en combinación con fluorouracilo para tratar el cáncer de colon . La evidencia de los ensayos clínicos respalda su adición a la terapia con fluorouracilo para beneficiar a los pacientes con cáncer de colon. En algunos de los estudios de líneas celulares leucémicas, tanto el levamisol como el tetramisol mostraron un efecto similar. [46]

Usos veterinarios

La combinación doramectina /levamisol, comercializada bajo la marca Valcor, está indicada para el tratamiento y control de lombrices intestinales, lombrices pulmonares, larvas, piojos chupadores y ácaros de la sarna en el ganado. [6] Se administra mediante inyección subcutánea . [6]

Referencias

  1. ^ Keiser J, Utzinger J (abril de 2008). "Eficacia de los fármacos actuales contra las infecciones por helmintos transmitidos por el suelo: revisión sistemática y metanálisis". JAMA . 299 (16): 1937–48. doi :10.1001/jama.299.16.1937. PMID  18430913.
  2. ^ abc Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario Modelo de la OMS 2008. Organización Mundial de la Salud. págs. 86, 590. hdl : 10665/44053 . ISBN. 9789241547659.
  3. ^ ab "Información avanzada para pacientes sobre levamisol - Drugs.com". www.drugs.com . Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  4. ^ Prevenier W, Howelland M (2001). De fuentes confiables: una introducción a los métodos históricos (1.ª ed.). Ithaca: Cornell University Press. pág. 77. ISBN 9780801485602Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
  5. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ abc "Medicamentos para animales en la FDA". animaldrugsatfda.fda.gov . Consultado el 25 de enero de 2023 .
  7. ^ Taylor MA, Coop RL, Wall RL (2015). Parasitología veterinaria. John Wiley & Sons. pág. 329. ISBN 9781119073673Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
  8. ^ "Levamisole". Martindale: The Complete Drug Reference . Lexicomp. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016. Consultado el 21 de abril de 2014 .
  9. ^ Sanford S (2007). "Clorhidrato de levamisol: su aplicación y uso en acuarios de agua dulce". Loaches Online. Archivado desde el original el 1 de marzo de 2009. Consultado el 27 de febrero de 2009 .
  10. ^ Harder A (marzo de 2002). "Enfoques quimioterapéuticos para los nematodos: conocimiento actual y perspectivas". Parasitology Research . 88 (3): 272–277. doi :10.1007/s00436-001-0535-x. PMID  11954915.
  11. ^ Waghorn TS, Leathwick DM, Rhodes AP, Lawrence KE, Jackson R, Pomroy WE, et al. (diciembre de 2006). "Prevalencia de resistencia a los antihelmínticos en granjas de ovejas de Nueva Zelanda". New Zealand Veterinary Journal . 54 (6): 271–277. doi :10.1080/00480169.2006.36710. PMID  17151724.
  12. ^ Nari A, Salles J, Gil A, Waller PJ, Hansen JW (abril de 1996). "La prevalencia de resistencia antihelmíntica en parásitos nematodos de ovejas en el sur de América Latina: Uruguay". Parasitología Veterinaria . 62 (3–4): 213–222. doi :10.1016/0304-4017(95)00908-6. PMID  8686167.
  13. ^ Maciel S, Giménez AM, Gaona C, Waller PJ, Hansen JW (abril de 1996). "Prevalencia de resistencia antihelmíntica en nematodos parásitos de ovejas en el sur de América Latina: Paraguay". Parasitología Veterinaria . 62 (3–4): 207–212. doi :10.1016/0304-4017(95)00907-8. PMID  8686166.
  14. ^ Echevarria F, Borba MF, Pinheiro AC, Waller PJ, Hansen JW (abril de 1996). "La prevalencia de resistencia antihelmíntica en parásitos nematodos de ovejas en el sur de América Latina: Brasil". Parasitología Veterinaria . 62 (3–4): 199–206. doi :10.1016/0304-4017(95)00906-x. PMID  8686165.
  15. ^ Scheinfeld N, Rosenberg JD, Weinberg JM (2004). "Levamisol en dermatología: una revisión". Revista Estadounidense de Dermatología Clínica . 5 (2): 97–104. doi :10.2165/00128071-200405020-00004. PMID  15109274. S2CID  1171779.
  16. ^ Vanhoutte PM, Van Nueten JM, Verbeuren TJ, Laduron PM (enero de 1977). "Efectos diferenciales de los isómeros del tetramisol sobre la neurotransmisión adrenérgica en las venas cutáneas del perro". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 200 (1): 127–40. PMID  189006.
  17. ^ Przegaliński E, Bigajska K, Siwanowicz J (1980). "Perfil psicofarmacológico del dexamisol". Revista Polaca de Farmacología y Farmacia . 32 (1): 21–9. PMID  7454609.
  18. ^ "Levamisol" (PDF) . DEA. Archivado (PDF) del original el 17 de octubre de 2013 . Consultado el 21 de abril de 2014 .
  19. ^ abc Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (diciembre de 2009). "Agranulocitosis asociada con el consumo de cocaína: cuatro estados, marzo de 2008-noviembre de 2009". MMWR. Informe semanal de morbilidad y mortalidad . 58 (49): 1381–5. PMID  20019655.
  20. ^ Chang A, Osterloh J, Thomas J (septiembre de 2010). "Levamisol: un nuevo y peligroso adulterante de la cocaína". Farmacología clínica y terapéutica . 88 (3): 408–11. doi :10.1038/clpt.2010.156. PMID  20668440. S2CID  31414939.
  21. ^ "Cocaína en polvo: análisis de su prevalencia, patrones de uso y daños". Consejo Asesor sobre el Uso Indebido de Drogas. 12 de marzo de 2015.
  22. ^ Kouassi E, Caillé G, Léry L, Larivière L, Vézina M (1986). "Nuevo ensayo y farmacocinética de levamisol y p-hidroxilevamisol en plasma y orina humanos". Biofarmacia y disposición de medicamentos . 7 (1): 71–89. doi :10.1002/bdd.2510070110. PMID  3754161.
  23. ^ Luyckx M, Rousseau F, Cazin M, Brunet C, Cazin JC, Haguenoer JM, et al. (1982). "Farmacocinética del levamisol en sujetos sanos y pacientes con cáncer". Revista Europea de Metabolismo y Farmacocinética de Fármacos . 7 (4): 247–54. doi :10.1007/bf03189626. PMID  7166176. S2CID  13206196.
  24. ^ Gutierrez J, Eisenberg RL, Koval NJ, Armstrong ER, Tharappel J, Hughes CG, et al. (agosto de 2010). "Resultados positivos de pemolina y tetramisol en caballos de carreras ingleses tras la administración de levamisol". Irish Veterinary Journal . 63 (8): 498. doi : 10.1186/2046-0481-63-8-498 . PMC 4177197 . PMID  21777496. 
  25. ^ Ho EN, Leung DK, Leung GN, Wan TS, Wong AS, Wong CH, et al. (abril de 2009). "Aminorex y rexamino como metabolitos del levamisol en el caballo". Analytica Chimica Acta . 638 (1): 58–68. Bibcode :2009AcAC..638...58H. doi :10.1016/j.aca.2009.02.033. PMID  19298880.
  26. ^ Scarth, et al. (2012). "El uso de estudios de metabolismo de fármacos in vitro para complementar, reducir y refinar las administraciones in vivo en el control de la medicación y el dopaje". En Beresford GD, Howitt RG (eds.). Actas de la 18.ª Conferencia Internacional de Analistas y Veterinarios de Carreras (ICRAV), Queenstown, Nueva Zelanda . Auckland: Dumnor Publishing, Limited. págs. 213–222. ISBN 978-0-473-22084-6.
  27. ^ Bertol E, Mari F, Milia MG, Politi L, Furlanetto S, Karch SB (julio de 2011). "Determinación de aminorex en muestras de orina humana mediante GC-MS después del uso de levamisol". Revista de análisis farmacéutico y biomédico . 55 (5): 1186-1189. doi :10.1016/j.jpba.2011.03.039. PMID  21531521.
  28. ^ Hess C, Ritke N, Broecker S, Madea B, Musshoff F (mayo de 2013). "Metabolismo del levamisol y cinética del levamisol y aminorex en orina mediante LC-QTOF-HRMS y LC-QqQ-MS". Química analítica y bioanalítica . 405 (12): 4077–4088. doi :10.1007/s00216-013-6829-x. PMID  23436169. S2CID  2222462.
  29. ^ Vandamme TF, Demoustier M, Rollmann B (1995). "Cuantificación de levamisol en plasma mediante cromatografía líquida de alta resolución". Revista Europea de Metabolismo y Farmacocinética de Fármacos . 20 (2): 145–9. doi :10.1007/bf03226369. PMID  8582440. S2CID  9258640.
  30. ^ Baselt R (2011). Disposición de fármacos y productos químicos tóxicos en el hombre (PDF) (9.ª ed.). Seal Beach, CA: Biomedical Publications. págs. 901–902. Archivado desde el original (PDF) el 10 de septiembre de 2011. Consultado el 22 de enero de 2011 .
  31. ^ Moisse K (23 de junio de 2011). "La cocaína mezclada con el fármaco veterinario levamisol corroe la carne". ABC News . Archivado desde el original el 25 de junio de 2011. Consultado el 23 de junio de 2011 .
  32. ^ Doheny K (1 de junio de 2010). "La cocaína contaminada puede provocar la putrefacción de la carne". Yahoo! . Archivado desde el original el 7 de junio de 2010 . Consultado el 8 de junio de 2010 .
  33. ^ Kiley B (17 de agosto de 2010). "El misterio de la cocaína contaminada". The Stranger . Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2010. Consultado el 21 de diciembre de 2010 .
  34. ^ Zhu NY, Legatt DF, Turner AR (febrero de 2009). "Agranulocitosis después del consumo de cocaína adulterada con levamisol". Anales de Medicina Interna . 150 (4): 287–289. doi :10.7326/0003-4819-150-4-200902170-00102. PMID  19153405.
  35. ^ Kinzie E (abril de 2009). "Se encontró levamisol en pacientes que consumían cocaína". Anales de Medicina de Emergencia . 53 (4): 546–547. doi : 10.1016/j.annemergmed.2008.10.017 . PMID  19303517.
  36. ^ Menni S, Pistritto G, Gianotti R, Ghio L, Edefonti A (1997). "Necrosis bilateral del lóbulo de la oreja por vasculitis oclusiva inducida por levamisol en un paciente pediátrico". Dermatología Pediátrica . 14 (6): 477–479. doi :10.1111/j.1525-1470.1997.tb00695.x. PMID  9436850. S2CID  26527277.
  37. ^ Bradford M, Rosenberg B, Moreno J, Dumyati G (junio de 2010). "Necrosis bilateral de lóbulos de orejas y mejillas: otra complicación de la cocaína contaminada con levamisol". Annals of Internal Medicine . 152 (11): 758–759. doi : 10.7326/0003-4819-152-11-201006010-00026 . PMID  20513844.
  38. ^ Johnston D (31 de agosto de 2009). "Cocaína contaminada mata a 3 personas y enferma a decenas". msnbc.com . Consultado el 31 de agosto de 2020 .
  39. ^ Symoens J, DeCree J, Bever WV, Janssen PA (1979). "Levamisole". En Goldberg ME (ed.). Propiedades farmacológicas y bioquímicas de las sustancias farmacológicas . Vol. 2. Washington: Asociación Farmacéutica Estadounidense. págs. 407–464. OCLC  1106595378.
  40. ^ Van Belle H (julio de 1976). "Fosfatasa alcalina. I. Cinética e inhibición por levamisol de isoenzimas purificadas de seres humanos". Química clínica . 22 (7): 972–6. doi : 10.1093/clinchem/22.7.972 . PMID  6169.
  41. ^ Khodaparast-Sharifi SH, Snow LD (1989). "Inhibición de la fosfatasa alcalina y la 5'-nucleotidasa de las membranas de los glóbulos grasos de la leche bovina por el levamisol". Revista Internacional de Bioquímica . 21 (4): 401–405. doi :10.1016/0020-711X(89)90364-9. PMID  2545478.
  42. ^ "Disecciones de gónadas | Laboratorio Schedl". Archivado desde el original el 17 de mayo de 2014 . Consultado el 15 de mayo de 2014 .Protocolo de laboratorio de Schedl para disecciones de gónadas
  43. ^ Rand JB (enero de 2007). "Acetilcolina". WormBook : 1–21. doi :10.1895/wormbook.1.131.1. PMC 4781110 . PMID  18050502. 
  44. ^ Dillman RO (febrero de 2011). "Inmunoterapia contra el cáncer". Cancer Biotherapy & Radiopharmaceuticals . 26 (1): 1–64. doi :10.1089/cbr.2010.0902. PMID  21355777.
  45. ^ Couderc A, Bérard E, Guigonis V, Vrillon I, Hogan J, Audard V, et al. (Diciembre de 2017). "[Tratamientos del síndrome nefrótico dependiente de esteroides en niños]". Archivos de Pediatría . 24 (12): 1312-1320. doi :10.1016/j.arcped.2017.09.002. PMID  29146214.
  46. ^ (Chirigos et al. (1969, 1973, 1975)).