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Aminorex

Aminorex ( Menocil , Apiquel , aminoxafen , aminoxafen , McN-742 ) es un fármaco estimulante para bajar de peso ( anoréxico ) . Fue retirado del mercado después de que se descubrió que causaba hipertensión pulmonar . [2] En los EE. UU., es una droga ilegal de la Lista I , lo que significa que tiene un alto potencial de abuso, ningún uso médico aceptado y un perfil de seguridad deficiente.

El aminorex, de la clase de las 2-amino-5-aril oxazolinas, fue desarrollado por los Laboratorios McNeil en 1962. [3] Está estrechamente relacionado con el 4-metilaminorex . Se ha demostrado que el aminorex tiene efectos estimulantes locomotrices, a medio camino entre la dextroanfetamina y la metanfetamina . Los efectos del aminorex se han atribuido a la liberación de catecolaminas . [4] Puede producirse como un metabolito del medicamento antiparasitario levamisol , que a veces se utiliza como agente de corte de la cocaína producida ilícitamente . [5] [6]

Farmacología

Se ha descubierto que aminorex actúa como un inhibidor de la recaptación en los transportadores de dopamina y noradrenalina, con propiedades de agente liberador en el transportador de serotonina. [7]

Historia

Fue descubierto en 1962 por Edward John Hurlburt, [8] y rápidamente se descubrió en 1963 que tenía un efecto anoréxico en ratas . Se introdujo como un supresor del apetito de venta con receta en Alemania , Suiza y Austria en 1965, pero se retiró en 1972 después de que se descubrió que causaba hipertensión pulmonar en aproximadamente el 0,2% de los pacientes y se relacionó con varias muertes. [4] [9]

Síntesis

La síntesis se informó por primera vez en un estudio de relación estructura-actividad de 2-amino-5-aril-2-oxazolinas, donde se descubrió que el aminorex era aproximadamente 2,5 veces más potente que el sulfato de D -anfetamina para inducir anorexia en ratas, y también se informó que tenía efectos estimulantes del SNC.

La síntesis racémica implica una reacción de adición/ciclación de 2-amino-1-feniletanol con bromuro de cianógeno . [10] También se ha publicado una síntesis similar. [11] En la búsqueda de una ruta sintética más barata, un equipo alemán desarrolló una ruta alternativa [12] que, al utilizar óxido de estireno quiral, permite obtener un producto enantiopuro.

Véase también

Referencias

  1. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  2. ^ Gaine SP, Rubin LJ, Kmetzo JJ, Palevsky HI, Traill TA (noviembre de 2000). "Uso recreativo de aminorex e hipertensión pulmonar". Chest . 118 (5): 1496–1497. doi :10.1378/chest.118.5.1496. PMID  11083709. Archivado desde el original el 12 de enero de 2013.
  3. ^ US 3161650, Irlanda PG, "Productos de 2-Amino-5-Aryloxazoline", emitida el 15 de diciembre de 1964, asignada a Janssen Pharmaceuticals Inc. 
  4. ^ ab Fishman AP (enero de 1991). "De aminorex a fen/phen: una epidemia anunciada". Circulation . 99 (1): 156–161. doi : 10.1161/01.CIR.99.1.156 . PMID  9884392.
  5. ^ Ho EN, Leung DK, Leung GN, Wan TS, Wong AS, Wong CH, et al. (abril de 2009). "Aminorex y rexamino como metabolitos del levamisol en el caballo". Analytica Chimica Acta . 638 (1): 58–68. Bibcode :2009AcAC..638...58H. doi :10.1016/j.aca.2009.02.033. PMID  19298880.
  6. ^ Bertol E, Mari F, Milia MG, Politi L, Furlanetto S, Karch SB (julio de 2011). "Determinación de aminorex en muestras de orina humana mediante GC-MS después del uso de levamisol". Revista de análisis farmacéutico y biomédico . 55 (5): 1186-1189. doi :10.1016/j.jpba.2011.03.039. PMID  21531521.
  7. ^ Hofmaier T, Luf A, Seddik A, Stockner T, Holy M, Freissmuth M, et al. (julio de 2014). "Aminorex, un metabolito del levamisol, un adulterante de la cocaína, ejerce acciones similares a las de la anfetamina en los transportadores de monoamina". Neurochemistry International . 73 (100): 32–41. doi :10.1016/j.neuint.2013.11.010. PMC 4077236 . PMID  24296074. 
  8. ^ US 3115494, Albert MG, Ireland PG, "2-amino-5, 6-dihidro-4ii-1, 3-oxazinas y un proceso para su preparación", expedida el 2 de diciembre de 1963, asignada a Janssen Pharmaceuticals Inc. 
  9. ^ Weigle DS (junio de 2003). "Terapia farmacológica de la obesidad: pasado, presente y futuro". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 88 (6): 2462–2469. doi : 10.1210/jc.2003-030151 . PMID  12788841.
  10. ^ Poos GI, Carson JR, Rosenau JD, Roszkowski AP, Kelley NM, Mcgowin J (mayo de 1963). "2-Amino-5-aril-2-oxazolinas. Nuevos agentes anoréxicos potentes". Revista de química medicinal . 6 (3): 266–272. doi :10.1021/jm00339a011. PMID  14185981.
  11. ^ Ueda S, Terauchi H, Yano A, Ido M, Matsumoto M, Kawasaki M (enero de 2004). "Derivados de 4,5-disustituidos-1,3-oxazolidin-2-imina: una nueva clase de inhibidor de la óxido nítrico sintasa biodisponible por vía oral". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 14 (2): 313–316. doi :10.1016/j.bmcl.2003.11.010. PMID  14698148.
  12. ^ DE 2101424, "Preparación de 2-amino-5-fenil-2-oxazolina", asignado a Polska Akademia Nauk Instytut Chemn Organicznej, Warschau