La administración bucal es una vía de administración tópica mediante la cual los medicamentos mantenidos o aplicados en el área bucal (/ˈbʌkəl / ) ( en la mejilla ) se difunden a través de la mucosa oral ( tejidos que recubren la boca ) y entran directamente al torrente sanguíneo. . La administración bucal puede proporcionar una mejor biodisponibilidad de algunos medicamentos y un inicio de acción más rápido en comparación con la administración oral porque el medicamento no pasa a través del sistema digestivo y por lo tanto evita el metabolismo de primer paso . [1] Las formas farmacológicas para administración bucal incluyen tabletas y películas delgadas .
En mayo de 2014, el fármaco psiquiátrico asenapina ; los opioides buprenorfina , naloxona y fentanilo ; el fármaco cardiovascular nitroglicerina ; el medicamento para las náuseas proclorperazina ; la terapia de reemplazo hormonal testosterona ; y la nicotina como ayuda para dejar de fumar estaban disponibles comercialmente en formas bucales, [1] al igual que el midazolam , un anticonvulsivo , utilizado para tratar las crisis epilépticas agudas . [2]
Se ha estudiado la administración bucal de vacunas , pero este enfoque presenta desafíos debido a los mecanismos de tolerancia inmune que evitan que el cuerpo reaccione exageradamente a los inmunógenos que se encuentran en el curso de la vida diaria. [3]
Las tabletas bucales son un tipo de forma farmacéutica sólida que se administra por vía oral entre las encías y el revestimiento interno de las mejillas. [4] Estas tabletas , contenidas dentro de la bolsa bucal, actúan sobre la mucosa oral o se absorben rápidamente a través de la membrana mucosa bucal. [5] Dado que los medicamentos "absorbidos a través de la mucosa bucal evitan la degradación enzimática gastrointestinal y el efecto de primer paso hepático ", [6] la prescripción de comprimidos bucales es cada vez más común entre los profesionales de la salud.
Las tabletas bucales sirven como una administración alternativa de fármacos en pacientes en los que el cumplimiento es un problema conocido, incluidos aquellos que están inconscientes , tienen náuseas o tienen dificultad para tragar (es decir, disfagia ). [7] Una amplia variedad de estos medicamentos está disponible en el mercado para ser recetados en hospitales y otros entornos de atención médica, incluidos ejemplos comunes como Corlan, Fentora y Buccastem.
La vía más común de transporte de fármacos a través de la mucosa bucal es la vía paracelular . La mayoría de los fármacos hidrófilos penetran en el revestimiento de las mejillas a través de la vía paracelular mediante el mecanismo de difusión pasiva , y los fármacos hidrófobos se transportan a través de la vía transcelular . [7] Esta vía de administración es beneficiosa para la administración mucosa y la administración transmucosa . [8] Las tabletas bucales generalmente se formulan mediante la compresión directa de un fármaco, una mezcla de polvo, un polímero hinchado y otros agentes que ayudan en el procesamiento. [8]
Las tabletas bucales ofrecen muchas ventajas en términos de accesibilidad, facilidad de administración y extracción y, por lo tanto, pueden mejorar el cumplimiento del paciente . [9] Los inconvenientes notables de las tabletas bucales incluyen el peligro de asfixia al tragarlas involuntariamente y la irritación de las encías. [7] Se debe tener precaución junto con el asesoramiento de médicos antes de usar estas tabletas.
Con los avances recientes en las tabletas bucales y en condiciones donde la vía oral convencional (es decir, tragar la tableta) no se puede administrar de manera efectiva, a continuación se enumeran como ejemplos algunas tabletas bucales comúnmente recetadas y disponibles en entornos de atención médica.
La hidrocortisona es un corticosteroide que se usa clínicamente para aliviar el dolor y el malestar de las úlceras bucales y funciona para acelerar la curación de las úlceras bucales. [ cita necesaria ] Los efectos secundarios comunes incluyen: aftas orales , alteraciones visuales (por ejemplo, visión borrosa ), empeoramiento de la diabetes , empeoramiento de las infecciones bucales y reacciones alérgicas (por ejemplo, erupción cutánea). La hidrocortisona está contraindicada en pacientes hipersensibles a la hidrocortisona y en aquellos con úlceras bucales causadas por dentaduras postizas o infecciones, ya que puede empeorar la gravedad de las úlceras bucales.
Algunas precauciones y comentarios incluyen la necesidad de hacer gárgaras y escupir agua una vez que la tableta esté completamente disuelta para minimizar el riesgo de aftas orales, el uso prolongado puede provocar síntomas de abstinencia, masticar y tragar la tableta puede limitar su eficacia y dar lugar a efectos secundarios adicionales, y precaución con los inhibidores de CYP3A4 .
El fentanilo es un analgésico opioide que se utiliza para el tratamiento del dolor irruptivo en pacientes con cáncer que ya están recibiendo o son tolerantes a una terapia de mantenimiento con opioides para el dolor crónico por cáncer [10] [11] [12] Los efectos secundarios comunes incluyen: náuseas , vómitos , dolor de cabeza , estreñimiento y somnolencia . El fentanilo está contraindicado en pacientes hipersensibles al fentanilo, pacientes que no toleran los opioides, tratamiento del dolor agudo o posoperatorio y aquellos con hipotensión grave o enfermedades obstructivas graves de las vías respiratorias (p. ej., EPOC ).
Algunas precauciones incluyen la necesidad de mantener los comprimidos fuera de la vista y del alcance de los niños, y no deben chuparse, masticarse ni tragarse. Otras observaciones incluyen precaución cuando se administra en pacientes con insuficiencia hepática o renal , tener interacciones medicamentosas con inductores e inhibidores de CYP3A4 y la coadministración con agentes sedantes del SNC (por ejemplo, antihistamínicos ) aumentará los efectos secundarios del SNC.
El maleato de proclorperazina pertenece a la clase de antieméticos y antipsicóticos . Estas tabletas bucales se administran para el tratamiento de náuseas y vómitos intensos asociados con la migraña , [13] [14] , así como para el tratamiento de los síntomas de la esquizofrenia . Los efectos secundarios que normalmente se observan en pacientes que toman tabletas de maleato de proclorperazina incluyen somnolencia, visión borrosa, sequedad de boca y dolor de cabeza. En casos raros, estos comprimidos pueden provocar reacciones alérgicas graves (es decir, anafilaxia ). El maleato de proclorperazina está contraindicado en ciertos grupos de pacientes, incluida la hipersensibilidad al maleato de proclorperazina, ciertas enfermedades como el glaucoma , la epilepsia y la enfermedad de Parkinson . También se evitan en personas con problemas hepáticos y prostáticos .
Se tiene especial precaución en pacientes con alto riesgo de sufrir coágulos sanguíneos y accidentes cerebrovasculares , junto con factores de riesgo asociados (por ejemplo, presión arterial alta y niveles altos de colesterol ). Aquellos que toman maleato de proclorperazina deben evitar la exposición a la luz solar directa debido a la fotosensibilidad y deben tomar ciertos medicamentos que son sedantes y causan sequedad en la boca (por ejemplo, anticolinérgicos ) o dirigidos al corazón (por ejemplo, antihipertensivos y anticoagulantes ). Otras observaciones incluyen su mayor eficacia cuando se toman después de las comidas y posibles síntomas de abstinencia si se suspenden abruptamente.
La mucosa bucal, junto con la mucosa gingival y sublingual, forma parte de la mucosa bucal . [15] Está compuesto de tejido no queratinizado. A diferencia de las mucosas intestinal y nasal, carece de uniones estrechas y, en cambio, está equipada con enlaces intercelulares laxos de desmosomas , uniones comunicantes y hemidesmosomas . [7] Si bien tiene un efecto menos permeable que la administración sublingual , la administración bucal aún es capaz de crear efectos locales o sistémicos después de la administración del fármaco. [7] En la cavidad bucal, las tabletas bucales potencian su efecto al ingresar en dirección al torrente sanguíneo a través de la vena yugular interna hacia la vena cava superior , [8] evitando que se produzca una hidrólisis ácida en el tracto gastrointestinal . [dieciséis]
Hay dos rutas principales para el transporte de fármacos a través de la mucosa bucal: la transcelular y la paracelular. [8]
Las pequeñas moléculas hidrofóbicas y otros compuestos lipófilos se mueven principalmente a través de la mucosa bucal a través de la vía transcelular. Los fármacos se transfieren a través de la vía transcelular mediante difusión facilitada para compuestos polares o iónicos , difusión para moléculas de bajo peso molecular o transcitosis y endocitosis para macromoléculas. [8] Las propiedades fisicoquímicas del fármaco, por ejemplo, su coeficiente de partición aceite/agua , peso molecular y conformación estructural, determinan si las moléculas se transportan a través de la vía transcelular. [8]
Como la membrana celular es lipófila , es más difícil que los fármacos que son hidrófilos impregnen la membrana. Por tanto, los excipientes de la formulación y la bicapa de fosfolípidos ayudan a mejorar la difusión de compuestos hidrófilos (es decir, péptidos, proteínas, macromoléculas). [8]
Generalmente, pequeños compuestos hidrófilos de bajo peso molecular se difunden a través del epitelio bucal a través de la vía paracelular mediante difusión pasiva. La matriz lipídica anfifílica extracelular demuestra ser una barrera importante para los compuestos hidrófilos macromoleculares . [8] Después de la administración de la tableta bucal, debe transportarse a través de las capas epiteliales para lograr su efecto sobre la circulación sistémica (efecto sistémico) o permanecer en un sitio objetivo para provocar un efecto local. [8]
Los comprimidos bucales ofrecen muchas ventajas sobre otras formas farmacéuticas sólidas también destinadas a la administración oral (por ejemplo, comprimidos con cubierta entérica , comprimidos masticables y cápsulas).
Se pueden considerar las tabletas bucales en pacientes que experimentan dificultad para tragar, ya que estas tabletas se absorben en el torrente sanguíneo entre la encía y la mejilla. [17] [4] La dificultad para tragar puede ocurrir en todos los grupos de edad, especialmente en bebés pequeños y personas mayores. [18] Las tabletas bucales también se utilizan en pacientes inconscientes. [ cita necesaria ] Además, en el caso de la ingestión accidental de una tableta bucal, los efectos adversos son mínimos ya que la mayoría de los medicamentos bucales no pueden sobrevivir al metabolismo hepático de primer paso.
En comparación con las cápsulas y tabletas ingeridas por vía oral, las tabletas bucales proporcionan un inicio de acción más rápido porque la mucosa oral está altamente vascularizada. [17] [9] Las tabletas bucales también se usan en situaciones de emergencia porque pueden ejercer sus efectos rápidamente.
Las tabletas bucales ingresan directamente a la circulación sistémica, sin pasar por el tracto gastrointestinal y el metabolismo de primer paso en el hígado. [6] Como tal, los pacientes pueden tomar una dosis general reducida para minimizar los síntomas. Además, los comprimidos bucales se pueden retirar si aparecen reacciones adversas.
En general, muchos fármacos no son adecuados para administrarse a través de la mucosa bucal debido al criterio de dosis pequeña. Los comprimidos bucales rara vez se utilizan en entornos sanitarios debido a propiedades no deseadas que pueden limitar el cumplimiento del paciente, por ejemplo, sabor desagradable e irritación de la mucosa oral. [19] Estas características no deseadas pueden provocar la ingestión accidental o la expulsión involuntaria de la tableta bucal. Las tabletas bucales tampoco se prefieren para medicamentos que requieren liberación prolongada . [17]
La absorción de fármacos a través de la membrana bucal puede no ser adecuada para todos los pacientes. Debido a posibles efectos secundarios indeseables y pérdida de eficacia del fármaco, los comprimidos bucales no deben triturarse, masticarse ni tragarse bajo ninguna circunstancia. Como tal, las tabletas bucales no siempre son apropiadas para los pacientes (por ejemplo, personas que reciben alimentación por sonda enteral ). También se señala que se debe evitar comer, beber o fumar hasta que la tableta bucal se disuelva por completo para evitar cambios en la eficacia del fármaco y problemas de asfixia. [20]
Las tabletas bucales son formulaciones secas que logran bioadhesión deshidratando las superficies mucosas locales. [7] Muchas formulaciones de tabletas bucales bioadhesivas se crean mediante el método de compresión directa con un retardante de liberación y un polímero hinchado , [8] y están diseñadas para liberar el fármaco de manera unidireccional o multidireccional en la saliva. [7]
Las formas farmacéuticas convencionales no pueden garantizar niveles terapéuticos del fármaco en la circulación y la mucosa para la administración mucosa y transmucosa debido al efecto de lavado de la saliva y al estrés mecánico de la cavidad bucal. [7] Estos dos mecanismos actúan como un sistema de eliminación fisiológico que elimina la formulación de la mucosa, lo que resulta en un menor tiempo de exposición y un perfil farmacológico impredecible de la distribución del fármaco. [7]
Este efecto puede contrarrestarse prolongando el contacto entre el principio activo del comprimido bucal y la mucosa; el comprimido debe contener: agentes mucoadhesivos, potenciadores de la penetración, inhibidores enzimáticos y modificadores de la solubilidad. [7]
Los agentes mucoadhesivos ayudan a mantener un contacto prolongado entre el fármaco y el sitio de absorción. [7] Los potenciadores de la penetración mejoran la capacidad del fármaco para penetrar la mucosa para su administración transmucosa o penetrar en las capas del epitelio para su administración a la mucosa. Los inhibidores enzimáticos participan en la protección del fármaco contra la degradación de las enzimas de la mucosa y los modificadores de la solubilidad aumentan la solubilidad de los fármacos que se absorben mal. [7]