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Salvinorina A

La salvinorina A es la principal molécula psicotrópica activa de la Salvia divinorum . Se considera un alucinógeno disociativo . [3] [4]

Es estructuralmente distinto de otros alucinógenos naturales (como la DMT , la psilocibina y la mescalina ) porque no contiene átomos de nitrógeno ; por lo tanto, no es un alcaloide (y no se puede convertir en sal ), sino que es un terpenoide . [3] También difiere en la experiencia subjetiva, en comparación con otros alucinógenos, y se ha descrito como disociativo . [4]

La salvinorina A puede producir experiencias psicoactivas en humanos con una duración de acción típica de varios minutos a una hora aproximadamente, dependiendo del método de ingestión. [5]

La salvinorina A se encuentra junto con otras salvinorinas estructuralmente relacionadas . La salvinorina es un diterpenoide trans - neoclerodano . Actúa como agonista del receptor opioide kappa y es el primer compuesto conocido que actúa sobre este receptor y no es un alcaloide . [5]

Historia

La salvinorina A fue descrita y nombrada por primera vez en 1982 por Alfredo Ortega y sus colegas en México. Utilizaron una combinación de espectroscopia y cristalografía de rayos X para determinar la estructura química del compuesto, que demostró tener una estructura de diterpeno bicíclico . [6] Casi al mismo tiempo, Leander Julián Valdés III aisló de forma independiente la molécula como parte de su investigación de doctorado, publicada en 1983. [7] Valdés nombró al compuesto químico divinorina y también aisló un análogo al que llamó divinorina B. El nombre se corrigió posteriormente a salvinorina A y B después de que se publicara el trabajo en 1984. [8] Más tarde, Valdés aisló la salvinorina C. [9]

Farmacología

La salvinorina A es un diterpenoide trans -neoclerodano con la fórmula química C 23 H 28 O 8 . [10] A diferencia de otros ligandos conocidos del receptor opioide, la salvinorina A no es un alcaloide , ya que no contiene un átomo de nitrógeno básico . [3] [11] La salvinorina A no tiene acción en el receptor de serotonina 5-HT 2A , el principal objetivo molecular responsable de las acciones de los psicodélicos "clásicos" como el LSD y la mescalina . [5] [11] También se ha demostrado que la salvinorina A tiene efecto sobre los receptores cannabinoides CB1. [12] Aumenta significativamente la prolactina y aumenta inconsistentemente el cortisol. [13] Provoca disforia al detener la liberación de dopamina en el cuerpo estriado . [14] La salvinorina A aumenta la actividad de DAT mientras disminuye la actividad de SERT . [14]

Farmacocinética

La salvinorina A se desactiva eficazmente en el sistema gastrointestinal, por lo que se deben utilizar vías de administración alternativas para una mejor absorción. Se absorbe por la mucosa oral. [15] Tiene una vida media de alrededor de 8 minutos en primates no humanos. [16]

Potencia y selectividad

La salvinorina A es activa en dosis tan bajas como 200  μg . [10] [17] [18] Los productos químicos sintéticos, como el LSD (activo en dosis de 20 a 30 μg), pueden ser más potentes . [19] La investigación ha demostrado que la salvinorina A es un potente agonista del receptor κ-opioide (KOR) (K i = 2,4 nM, EC 50 = 1,8 nM). [10] Tiene una alta afinidad por el receptor, indicada por la baja constante de disociación de 1,0 nanomolar (nM). [20] Además, se ha descubierto que la salvinorina A actúa como un agonista parcial del receptor D 2 , con una afinidad de 5 a 10 nM, una actividad intrínseca del 40 al 60% y una EC 50 de 48 nM. [21] Esto sugiere que el receptor D 2 también puede desempeñar un papel importante en sus efectos. [21]

La salvinorina A muestra propiedades atípicas como agonista del KOR en relación con otros agonistas del KOR. [22]

Efecto sobre la motilidad intestinal

La salvinorina A es capaz de inhibir el exceso de motilidad intestinal (p. ej., diarrea), a través de sus potentes efectos activadores de los opioides κ. El mecanismo de acción de la salvinorina A sobre el tejido ileal se ha descrito como "prejuncional", ya que fue capaz de modificar las contracciones inducidas eléctricamente, pero no las de la acetilcolina exógena . [23] Un aspecto farmacológicamente importante de las propiedades reductoras de las contracciones de la salvinorina A ingerida sobre el tejido intestinal es que solo es farmacológicamente activa sobre el tejido inflamado y no sobre el tejido normal, lo que reduce los posibles efectos secundarios. [24]

Solubilidad

La salvinorina A es soluble en disolventes orgánicos como el etanol y la acetona , pero no especialmente en agua. [25]

Detección en orina

Los investigadores descubrieron que los humanos que fumaron 580 μg de la droga pura tenían concentraciones de salvinorina A en orina de 2,4 a 10,9 μg/L durante la primera hora; los niveles cayeron por debajo del límite de detección 1,5 horas después de fumar. [26]

Investigación

La salvinorina A solo se ha administrado a humanos en unos pocos estudios, uno de los cuales muestra que sus efectos alcanzan su punto máximo aproximadamente a los 2 minutos, que sus efectos subjetivos pueden superponerse con los de los psicodélicos serotoninérgicos y que afecta temporalmente la memoria de recuerdo y reconocimiento. [4] Como la mayoría de los demás agonistas de los receptores opioides kappa, la salvinorina A produce sedación , psicotomimesis , disforia , anhedonia y depresión . [3] [27] [28] La salvinorina A ha sido examinada por su posible uso como un "andamio" estructural en la química medicinal para desarrollar nuevos medicamentos para el tratamiento de enfermedades psiquiátricas [3] [29] como la dependencia de la cocaína . [30]

Síntesis

Extracto de salvinorina de alta pureza aislado del follaje seco de Salvia divinorum
Salvinorina A

Biosíntesis

El origen biogénico de la síntesis de salvinorina A se ha dilucidado mediante resonancia magnética nuclear y análisis ESI - MS de precursores incorporados marcados con isótopos estables de carbono ( carbono-13 13 C) e hidrógeno ( deuterio 2 H). "Se biosintetiza a través de la vía de la 1-desoxi-d-xilulosa-5-fosfato ", en lugar de la vía clásica del mevalonato , en consonancia con la localización plastidial común del metabolismo de los diterpenoides. [31]

Los terpenoides se biosintetizan a partir de dos precursores de 5 carbonos, el difosfato de isopentenilo (IPP) y el difosfato de dimetilalilo (DMAPP). El estudio de RMN y MS de Zjawiony sugirió que la biosíntesis de la salvinorina A se lleva a cabo a través de la vía de la 1-desoxi-d-xilulosa-5-fosfato. En la vía de la desoxixilulosa-fosfato, el D-gliceraldehído 3-fosfato y el piruvato, los intermediarios de la glicólisis, se convierten en 1-desoxi-D-xilulosa 5-fosfato a través de la descarboxilación. La reducción posterior con NADPH genera 2C-metil-D-eritritol 2,4-ciclodifosfato, a través de los intermediarios 4-difosfocitidil-2-C-metil-D-eritritol y 4-difosfocitidil-2c-metil-d-eritritol-2-fosfato, que luego conducen a IPP y DMAPP.

Síntesis de IPP y DMAPP a través de la vía 1-desoxi-d-xilulosa-5-fosfato

La adición posterior de tres unidades IPP de 5 carbonos a una sola unidad DMAPP de 5 carbonos genera el precursor central de 20 carbonos, el difosfato de geranilgeranilo (GGPP). La biciclización del GGPP por la sintasa de diterpeno de clase II, la sintasa de difosfato de ent -clerodienilo (SdCPS2 [32] ), produce un carbocatión de difosfato de labdanilo, que posteriormente se reorganiza a través de una secuencia de desplazamientos de 1,2-hidruro y metilo para formar el intermediario de difosfato de ent -clerodienilo . [33] La SdCPS2 cataliza la primera reacción comprometida en la biosíntesis de la salvinorina A al producir su característico andamiaje de clerodano. Luego se requiere una serie de reacciones de oxigenación, acilación y metilación para completar la biosíntesis de la salvinorina A. [32]

Biosíntesis de salvinorina A

Al igual que muchos compuestos psicoactivos derivados de plantas, la salvinorina A se excreta a través de tricomas glandulares peltados , que residen fuera de la epidermis . [34] [35]

Síntesis química

Se logró una síntesis asimétrica total de salvinorina A, que se basa en una cascada de reacción de Michael transanular para construir el sistema de anillo, con un rendimiento general del 4,5 % en 30 pasos, [36] luego se revisó utilizando 24 pasos para producir salvinorina A con un rendimiento del 0,15 %. [37] Un enfoque para el sistema de anillo trans -decalina de salvinorina A utilizó una estrategia de reacción intramolecular de Diels-Alder / alilación de Tsuji , [38] y se logró una síntesis total de salvinorina A utilizando el enfoque intramolecular de Diels-Alder/alilación de Tsuji, combinado con una adición asimétrica en etapa tardía de la fracción furano. [39]

Compuestos asociados

La salvinorina A es una de las varias salvinorinas estructuralmente relacionadas que se encuentran en la planta Salvia divinorum . La salvinorina A es la única salvinorina natural que se sabe que es psicoactiva. [40] La salvinorina A se puede sintetizar a partir de la salvinorina B por acetilación , y la salvinorina A desacetilada se convierte en un análogo de la salvinorina B. [41]

La investigación ha producido una serie de compuestos semisintéticos . La mayoría de los derivados son agonistas opioides kappa selectivos como la salvinorina A, aunque algunos son incluso más potentes, siendo el compuesto más potente, el éter etoximetílico de la salvinorina B, diez veces más potente que la salvinorina A. Algunos derivados, como la herkinorina , reducen la acción opioide kappa y, en cambio, actúan como agonistas opioides mu . [42] [43] [44] [45]

El derivado sintético RB-64 es notable por su selectividad funcional y potencia. [46] El éter metoximetílico de salvinorina B es siete veces más potente que la salvinorina A en KOPr en ensayos de GTP-γS. [47]

Ocurrencia natural

La salvinorina A se encuentra de forma natural en varias especies de Salvia :

Se ha detectado salvinorina B en S. potentillifolia y S. adenocaulon , sin embargo estas especies no contienen una cantidad medible de salvinorina A. [49]

Estatus legal

La salvinorina A a veces se regula junto con su huésped, Salvia divinorum , debido a sus efectos psicoactivos y analgésicos.

Estados Unidos

La salvinorina A no está regulada a nivel federal en los Estados Unidos . [50] Su estructura molecular es diferente a la de cualquier droga de la Lista I o II, por lo que es poco probable que su posesión o venta sea procesada bajo la Ley Federal de Análogos . [ cita requerida ]

Florida

La "salvinorina A" es una sustancia controlada de la Lista I en el estado de Florida, por lo que su compra, venta o posesión es ilegal en Florida. Sin embargo, existe una excepción para "cualquier producto farmacéutico aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos que contenga salvinorina A o sus isómeros, ésteres, éteres, sales y sales de isómeros, ésteres y éteres, si la existencia de dichos isómeros, ésteres, éteres y sales es posible dentro de la designación química específica". [51]

Australia

La salvinorina A se considera una sustancia prohibida de la Lista 9 en Australia según la Norma sobre venenos (octubre de 2015). [52] Una sustancia de la Lista 9 es una sustancia que puede ser objeto de abuso o uso indebido, cuya fabricación, posesión, venta o uso debe estar prohibido por ley, excepto cuando sea necesario para la investigación médica o científica, o para fines analíticos, de enseñanza o de capacitación con la aprobación de las autoridades sanitarias de la Commonwealth y/o de los estados o territorios. [52]

Suecia

El Ministerio de Salud de Sveriges riksdags, el Statens folkhälsoinstitut, clasificó la salvinorina A (y la Salvia divinorum ) como "peligro para la salud" según la ley Lagen om förbud mot vissa hälsofarliga varor (traducida Ley sobre la prohibición de ciertos productos peligrosos para la salud ) a partir del 1 de abril de 2006, en su regulación SFS 2006:167 figura como "salvinorina A", por lo que es ilegal venderla o poseerla. [53]

Véase también

Referencias

  1. ^ Anvisa (24 de julio de 2023). "RDC Nº 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 804 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 25 de julio de 2023). Archivado desde el original el 27 de agosto de 2023 . Consultado el 27 de agosto de 2023 .
  2. ^ salvinorina A, PubChem , consultado el 23 de noviembre de 2012
  3. ^ abcde Butelman ER, Kreek MJ (2015). "Salvinorina A, un alucinógeno agonista del receptor opioide kappa: farmacología y posible plantilla para nuevos agentes farmacoterapéuticos en trastornos neuropsiquiátricos". Frontiers in Pharmacology . 6 : 190. doi : 10.3389/fphar.2015.00190 . PMC 4561799 . PMID  26441647. 
  4. ^ abc MacLean KA, Johnson MW, Reissig CJ, Prisinzano TE, Griffiths RR (marzo de 2013). "Efectos relacionados con la dosis de salvinorina A en humanos: efectos disociativos, alucinógenos y sobre la memoria". Psicofarmacología . 226 (2): 381–392. doi :10.1007/s00213-012-2912-9. PMC 3581702 . PMID  23135605. 
  5. ^ abc Roth BL , Baner K, Westkaemper R, Siebert D, Rice KC, Steinberg S, et al. (septiembre de 2002). "Salvinorina A: un potente agonista selectivo de opioides kappa no nitrogenado de origen natural". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (18): 11934–11939. Bibcode :2002PNAS...9911934R. doi : 10.1073 /pnas.182234399 . JSTOR  3073142. PMC 129372. PMID  12192085. 
  6. ^ Ortega A, Blount JF, Manchard PD (1982). "Salvinorina, un nuevo diterpeno trans -neoclerodano de Salvia divinorum (Labiatae)". Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1 : 2505–8. doi :10.1039/P19820002505.
  7. ↑ Valdés III LJ (1983). La farmacognosia de Salvia divinorum (Epling y Jativa-M): una investigación de Ska María Pastora (México) (tesis doctoral). Universidad de Michigan. ProQuest  303280881.
  8. ^ Valdés III LJ, Butler WM, Hatfield GM, Paul AG, Koreeda M (1984). "Divinorina A, un terpenoide psicotrópico, y divinorina B de la menta mexicana alucinógena Salvia divinorum ". Journal of Organic Chemistry . 49 (24): 4716–20. doi :10.1021/jo00198a026.
  9. ^ Valdés LJ, Chang HM, Visger DC, Koreeda M (noviembre de 2001). "Salvinorina C, un nuevo diterpeno neoclerodano de una fracción bioactiva de la menta mexicana alucinógena Salvia divinorum". Organic Letters . 3 (24): 3935–3937. doi :10.1021/ol016820d. PMID  11720573.
  10. ^ abc Prisinzano TE (diciembre de 2005). "Psicofarmacología de la salvia alucinógena Salvia divinorum". Ciencias de la vida . 78 (5): 527–531. doi :10.1016/j.lfs.2005.09.008. PMID  16213533.
  11. ^ ab Harding WW, Schmidt M, Tidgewell K, Kannan P, Holden KG, Gilmour B, et al. (enero de 2006). "Estudios sintéticos de diterpenos neoclerodanos de Salvia divinorum: semisíntesis de salvinicinas A y B y otras transformaciones químicas de salvinorina A". Journal of Natural Products . 69 (1): 107–112. doi :10.1021/np050398i. PMC 2544632 . PMID  16441078. 
  12. ^ "Salvinorina A". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
  13. ^ Johnson MW, MacLean KA, Caspers MJ, Prisinzano TE, Griffiths RR (abril de 2016). "Curso temporal de los efectos farmacocinéticos y hormonales de la salvinorina A inhalada en dosis altas en humanos". Journal of Psychopharmacology . 30 (4): 323–329. doi :10.1177/0269881116629125. PMC 5289219 . PMID  26880225. 
  14. ^ ab Kivell B, Uzelac Z, Sundaramurthy S, Rajamanickam J, Ewald A, Chefer V, et al. (noviembre de 2014). "La salvinorina A regula la función del transportador de dopamina a través de un receptor opioide kappa y un mecanismo dependiente de ERK1/2". Neurofarmacología . 86 : 228–240. doi :10.1016/j.neuropharm.2014.07.016. PMC 4188751 . PMID  25107591. 
  15. ^ Siebert DJ (junio de 1994). "Salvia divinorum y salvinorina A: nuevos hallazgos farmacológicos". Revista de Etnofarmacología . 43 (1): 53–56. doi :10.1016/0378-8741(94)90116-3. PMID  7526076.
  16. ^ Placzek MS, Van de Bittner GC, Wey HY, Lukas SE, Hooker JM (diciembre de 2015). "Efectos inmediatos y persistentes de la salvinorina A en el receptor opioide kappa en roedores, monitoreados in vivo con PET". Neuropsicofarmacología . 40 (13): 2865–2872. doi :10.1038/npp.2015.159. PMC 4864638 . PMID  26058662. 
  17. ^ Imanshahidi M, Hosseinzadeh H (junio de 2006). "Los efectos farmacológicos de las especies de Salvia en el sistema nervioso central". Investigación en fitoterapia . 20 (6): 427–437. doi :10.1002/ptr.1898. PMID  16619340. S2CID  35676076. Sin embargo, cuando se fuma (de manera similar a la cocaína de base libre), el compuesto es eficaz en dosis de 200 a 500 μg y produce visiones que duran de 30 minutos a una o dos horas, mientras que las dosis superiores a 2 mg son efectivas durante mucho más tiempo. En dosis superiores a 500 μg, el sujeto a menudo ya no es consciente de su entorno y puede entrar en un delirio incontrolable. Este compuesto es el alucinógeno natural más potente aislado hasta ahora.
  18. ^ Marushia R (2002). "Salvia divinorum: Botánica, Etnobotánica, Bioquímica y Futuro de una Casa de Moneda Mexicana" (PDF) . Etnobotánica . Archivado desde el original (PDF) el 7 de octubre de 2007. Consultado el 23 de diciembre de 2006 .
  19. ^ Greiner T, Burch NR, Edelberg R (febrero de 1958). "Psicopatología y psicofisiología de la dosis mínima de LSD-25; un espectro preliminar de dosis-respuesta". Archivos de Neurología y Psiquiatría de la AMA . 79 (2): 208–210. doi :10.1001/archneurpsyc.1958.02340020088016. PMID  13497365.
  20. ^ Lee DY, Ma Z, Liu-Chen LY, Wang Y, Chen Y, Carlezon WA, Cohen B (octubre de 2005). "Nuevos diterpenoides neoclerodanos aislados de las hojas de Salvia divinorum y sus afinidades de unión para los receptores opioides kappa humanos". Química bioorgánica y medicinal . 13 (19): 5635–5639. doi :10.1016/j.bmc.2005.05.054. PMID  16084728.
  21. ^ ab Seeman P, Guan HC, Hirbec H (agosto de 2009). "Receptores de dopamina D2High estimulados por fenciclidinas, dietilamida del ácido lisérgico, salvinorina A y modafinilo". Synapse . 63 (8): 698–704. doi :10.1002/syn.20647. PMID  19391150. S2CID  17758902.
  22. ^ Linda P. Dwoskin (29 de enero de 2014). Objetivos y terapias emergentes en el tratamiento del abuso de psicoestimulantes. Elsevier Science. pp. 483–. ISBN 978-0-12-420177-4.
  23. ^ Capasso R, Borrelli F, Capasso F, Siebert DJ, Stewart DJ, Zjawiony JK, Izzo AA (enero de 2006). "La hierba alucinógena Salvia divinorum y su ingrediente activo salvinorina A inhiben la transmisión colinérgica entérica en el íleon de cobayo". Neurogastroenterología y motilidad . 18 (1): 69–75. doi :10.1111/j.1365-2982.2005.00725.x. PMID  16371085. S2CID  4498185.
  24. ^ Capasso R, Borrelli F, Zjawiony J, Kutrzeba L, Aviello G, Sarnelli G, et al. (febrero de 2008). "La hierba alucinógena Salvia divinorum y su ingrediente activo salvinorina A reducen la hipermotilidad inducida por la inflamación en ratones". Neurogastroenterología y motilidad . 20 (2): 142–148. doi :10.1111/j.1365-2982.2007.00994.x. PMID  17931335. S2CID  25081755.
  25. ^ "Salvia divinorum" . Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías . Consultado el 4 de septiembre de 2014. La salvinorina A es inestable en soluciones básicas y es soluble en disolventes orgánicos convencionales, como acetona, acetonitrilo, cloroformo, dimetilsulfóxido y metanol, pero es esencialmente insoluble en hexano y agua.
  26. ^ Pichini S, Abanades S, Farré M, Pellegrini M, Marchei E, Pacifici R, et al. (30 de junio de 2005). "Cuantificación del alucinógeno de origen vegetal Salvinorina A en fluidos biológicos convencionales y no convencionales mediante cromatografía de gases/espectrometría de masas después de fumar Salvia divinorum". Rapid Communications in Mass Spectrometry . 19 (12): 1649–1656. Bibcode :2005RCMS...19.1649P. doi :10.1002/rcm.1970. PMID  15915477.
  27. ^ Mott PL (2 de diciembre de 2011). Una revisión de la literatura sobre el estado y los efectos de la Salvia divinorum en el funcionamiento cognitivo, afectivo y conductual. Universal-Publishers. pp. 27–. ISBN 978-1-61233-777-7.
  28. ^ Biller J (2008). La interfaz entre neurología y medicina interna. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 681–. ISBN 978-0-7817-7906-7.
  29. ^ Orton E, Liu R (2014). "Salvinorina A: una mini revisión de las propiedades físicas y químicas que afectan su traducción de la investigación a las aplicaciones clínicas en humanos". Medicina perioperatoria y del dolor traslacional . 1 (1): 9–11. PMC 4208627 . PMID  25346937. 
  30. ^ Kivell BM, Ewald AW, Prisinzano TE (2014). "Análogos de la salvinorina a y otros compuestos del receptor opioide kappa como tratamientos para el abuso de la cocaína". Análogos de la salvinorina A y otros compuestos del receptor opioide κ como tratamientos para el abuso de la cocaína . Avances en farmacología. Vol. 69. págs. 481–511. doi :10.1016/B978-0-12-420118-7.00012-3. ISBN 9780124201187. PMC  4128345 . PMID  24484985.
  31. ^ Kutrzeba L, Dayan FE, Howell J, Feng J, Giner JL, Zjawiony JK (julio de 2007). "La biosíntesis de la salvinorina A se lleva a cabo a través de la vía de la desoxixilulosa fosfato". Fitoquímica . 68 (14): 1872–1881. Bibcode :2007PChem..68.1872K. doi :10.1016/j.phytochem.2007.04.034. PMC 2065853 . PMID  17574635. 
  32. ^ ab "ARNm de la sintetasa de difosfato de colavenilo (CPS2) de Salvia divinorum, cds completo". 11 de diciembre de 2016 – vía NCBI Nucleotide.
  33. ^ Pelot KA, Mitchell R, Kwon M, Hagelthorn LM, Wardman JF, Chiang A, et al. (marzo de 2017). "Biosíntesis del diterpeno psicotrópico de la planta salvinorina A: descubrimiento y caracterización de la clerodienil difosfato sintasa de Salvia divinorum". The Plant Journal . 89 (5): 885–897. doi : 10.1111/tpj.13427 . PMID  27865008.
  34. ^ Siebert DJ (junio de 2004). "Localización de salvinorina A y compuestos relacionados en tricomas glandulares de la salvia psicoactiva, Salvia divinorum". Anales de botánica . 93 (6): 763–771. doi :10.1093/aob/mch089. JSTOR  43576030. PMC 4242294. PMID  15087301 . 
  35. ^ Kunkel D (2007). "Tricoma glandular de la hoja (Salvia divinorum)". Dennis Kunkel Microscopy, Inc. Consultado el 4 de abril de 2022 .
  36. ^ Scheerer JR, Lawrence JF, Wang GC, Evans DA (julio de 2007). "Síntesis asimétrica de salvinorina A, un potente agonista del receptor opioide kappa". Journal of the American Chemical Society . 129 (29): 8968–8969. doi :10.1021/ja073590a. PMID  17602636.
  37. ^ Nozawa M, Suka Y, Hoshi T, Suzuki T, Hagiwara H (abril de 2008). "Síntesis total del alucinógeno neoclerodano diterpenoide salvinorina A". Cartas Orgánicas . 10 (7): 1365-1368. doi :10.1021/ol800101v. PMID  18311991.
  38. ^ Burns AC, Forsyth CJ (enero de 2008). "Ensamblaje intramolecular de alilación Diels-Alder/Tsuji de la trans-decalina funcionalizada de la salvinorina A". Organic Letters . 10 (1): 97–100. doi :10.1021/ol7024058. PMID  18062692.
  39. ^ Line NJ, Burns AC, Butler SC, Casbohm J, Forsyth CJ (diciembre de 2016). "Síntesis total de (-)-salvinorina A". Química: una revista europea . 22 (50): 17983–17986. doi :10.1002/chem.201604853. PMID  27758012.
  40. ^ Munro TA, Rizzacasa MA (mayo de 2003). "Salvinorinas DF, nuevos diterpenoides neoclerodanos de Salvia divinorum y un método mejorado para el aislamiento de salvinorina A". Journal of Natural Products . 66 (5): 703–705. doi :10.1021/np0205699. PMID  12762813.
  41. ^ Lee DY, Karnati VV, He M, Liu-Chen LY, Kondaveti L, Ma Z, et al. (agosto de 2005). "Síntesis y estudios farmacológicos in vitro de nuevos análogos de salvinorina A modificados con C(2)". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 15 (16): 3744–3747. doi :10.1016/j.bmcl.2005.05.048. PMID  15993589.
  42. ^ Munro TA, Duncan KK, Xu W, Wang Y, Liu-Chen LY, Carlezon WA, et al. (febrero de 2008). "Los grupos protectores estándar crean opioides kappa potentes y selectivos: éteres alcoximetil de salvinorina B". Química bioorgánica y medicinal . 16 (3): 1279–1286. doi :10.1016/j.bmc.2007.10.067. PMC 2568987 . PMID  17981041. 
  43. ^ Holden KG, Tidgewell K, Marquam A, Rothman RB, Navarro H, Prisinzano TE (noviembre de 2007). "Estudios sintéticos de diterpenos neoclerodanos de Salvia divinorum: exploración de la posición 1". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 17 (22): 6111–6115. doi :10.1016/j.bmcl.2007.09.050. PMC 2111044 . PMID  17904842. 
  44. ^ Lee DY, He M, Liu-Chen LY, Wang Y, Li JG, Xu W, et al. (noviembre de 2006). "Síntesis y estudios farmacológicos in vitro de nuevos análogos de salvinorina A modificados con C(4)". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 16 (21): 5498–5502. doi :10.1016/j.bmcl.2006.08.051. PMID  16945525.
  45. ^ Béguin C, Richards MR, Li JG, Wang Y, Xu W, Liu-Chen LY, et al. (septiembre de 2006). "Síntesis y evaluación in vitro de análogos de salvinorina A: efecto de la configuración en C(2) y sustitución en C(18)". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 16 (17): 4679–4685. doi :10.1016/j.bmcl.2006.05.093. PMID  16777411.
  46. ^ White KL, Robinson JE, Zhu H, DiBerto JF, Polepally PR, Zjawiony JK, et al. (enero de 2015). "El agonista del receptor opioide κ sesgado por la proteína G RB-64 es analgésico con un espectro único de actividades in vivo". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 352 (1): 98–109. doi :10.1124/jpet.114.216820. PMC 4279099 . PMID  25320048. 
  47. ^ Wang Y, Chen Y, Xu W, Lee DY, Ma Z, Rawls SM, et al. (marzo de 2008). "La 2-metoximetil-salvinorina B es un potente agonista del receptor opioide kappa con una acción más duradera in vivo que la salvinorina A". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 324 (3): 1073–1083. doi :10.1124/jpet.107.132142. PMC 2519046 . PMID  18089845. 
  48. ^ Brito-da-Costa AM, Dias-da-Silva D, Gomes NG, Dinis-Oliveira RJ, Madureira-Carvalho Á (febrero de 2021). "Farmacocinética y farmacodinamia de salvinorina A y Salvia divinorum: aspectos clínicos y forenses". Productos farmacéuticos . 14 (2): 116. doi : 10.3390/ph14020116 . PMC 7913753 . PMID  33546518. 
  49. ^ abcd Hatipoglu SD, Yalcinkaya B, Akgoz M, Ozturk T, Goren AC, Topcu G (noviembre de 2017). "Detección de compuestos alucinógenos y caracterización genómica de 40 especies de salvia de Anatolia". Análisis fitoquímico . 28 (6): 541–549. Bibcode :2017PChAn..28..541H. doi :10.1002/pca.2703. PMID  28722248.
  50. ^ "21 CFR — Schedules of Controlled Substances §1308.11 Schedule I." Archivado desde el original el 2009-08-27 . Consultado el 2014-12-18 .
  51. ^ "Estatutos y Constitución: Ver estatutos: Online Sunshine". leg.state.fl.us .
  52. ^ ab "Norma sobre venenos". Gobierno australiano. Octubre de 2015.
  53. ^ "Förordning om ändring i förordningen (1999:58) om förbud mot vissa hälsofarliga varor" [Ordenanza por la que se modifica la ordenanza (1999: 58) sobre la prohibición de determinadas mercancías peligrosas] (PDF) (en sueco). Svensk författningssamling. 2006. Archivado desde el original (PDF) el 29 de septiembre de 2013 . Consultado el 25 de septiembre de 2013 .

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