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Salvinorina

Las salvinorinas son un grupo de compuestos químicos naturales y sus análogos estructurales . Se han aislado varias salvinorinas de la Salvia divinorum . Se clasifican como furanolactonas diterpenoides . La salvinorina A es un alucinógeno con efectos disociativos.

Se han aislado y caracterizado varias salvinorinas.

Aparición

Las salvinorinas, aisladas originalmente de S. divinorum , también se detectan en cantidades más pequeñas en:

A modo de comparación, la cantidad de salvinorina A en S. divinorum varía entre 0,89 y 3,70 mg/g. Todas las fracciones informadas se basan en masa seca. [2]

Curiosamente, las especies mencionadas anteriormente no están muy estrechamente relacionadas con S. divinorum . [2]

Compuestos asociados

En busca de una actividad biológica útil, se han preparado varios análogos sintéticos y semisintéticos para su estudio. Los análogos semisintéticos incluyen el éter etoximetílico de salvinorina B y el éter metoximetílico de salvinorina B. Los análogos totalmente sintéticos incluyen la herkinorina .

Se pueden preparar fácilmente varios derivados de la salvinorina B. La mayoría de los derivados son agonistas opioides kappa selectivos como la salvinorina A, aunque algunos son incluso más potentes, siendo el compuesto más potente, la 2-etoximetil salvinorina B, diez veces más fuerte que la salvinorina A. Algunos derivados, como la herkinorina , reducen la acción opioide kappa y, en cambio, actúan como agonistas opioides mu . [3] [4] [5] [6]

La 22-tiocianato-salvinorina A se destaca por su selectividad funcional . [7] La ​​2-metoximetil salvinorina B es siete veces más potente que la salvinorina A en KOPr en ensayos de GTP-γS. [8]

Se han aislado muchos otros terpenoides de la Salvia divinorum , incluidas las clases denominadas adivinatorinas y salvinicinas. Ninguno de estos compuestos ha mostrado una afinidad significativa (submicromolar) en el receptor opioide kappa, y no hay evidencia de que contribuyan a la psicoactividad de la planta. [9] [1]

Referencias

  1. ^ abcd Munro TA; Rizzacasa MA (2003). "Salvinorinas DF, nuevos diterpenoides neoclerodanos de Salvia divinorum y un método mejorado para el aislamiento de salvinorina A". Journal of Natural Products . 66 (5): 703–5. doi :10.1021/np0205699. PMID  12762813.
  2. ^ abcdefg Hatipoglu, SD; Yalcinkaya, B; Akgoz, M; Ozturk, T; Goren, AC; Topcu, G (noviembre de 2017). "Detección de compuestos alucinógenos y caracterización genómica de 40 especies de salvia de Anatolia". Análisis fitoquímico . 28 (6): 541–549. doi :10.1002/pca.2703. PMID  28722248.
  3. ^ Munro TA; Duncan KK; Xu W; Wang Y; Liu-Chen LY; Carlezon WA; Cohen BM; Béguin C (2008). "Los grupos protectores estándar crean opioides κ potentes y selectivos: éteres alcoximetil de salvinorina B". Química bioorgánica y medicinal . 16 (3): 1279–86. doi :10.1016/j.bmc.2007.10.067. PMC 2568987 . PMID  17981041. 
  4. ^ Holden KG; Tidgewell K; Marquam A; Rothman RB; Navarro H; Prisinzano TE (2007). "Estudios sintéticos de diterpenos neoclerodanos de Salvia divinorum: exploración de la posición 1". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 17 (22): 6111–5. doi :10.1016/j.bmcl.2007.09.050. PMC 2111044 . PMID  17904842. 
  5. ^ Lee DY; He M; Liu-Chen LY; Wang Y; Li JG; Xu W; Ma Z; Carlezon WA; Cohen B (2006). "Síntesis y estudios farmacológicos in vitro de nuevos análogos de salvinorina A modificados en C(4)". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 16 (21): 5498–502. doi :10.1016/j.bmcl.2006.08.051. PMID  16945525.
  6. ^ Béguin C; Richards MR; Li JG; Wang Y; Xu W; Liu-Chen LY; Carlezon WA; Cohen BM (2006). "Síntesis y evaluación in vitro de análogos de salvinorina A: efecto de la configuración en C(2) y sustitución en C(18)". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 16 (17): 4679–85. doi :10.1016/j.bmcl.2006.05.093. PMID  16777411.
  7. ^ White K, Robinson JE, Zhu H, et al. (2014). "El agonista del receptor opioide k sesgado por la proteína G RB-64 es analgésico con un espectro único de actividades in vivo". J. Pharmacol. Exp. Ther . 352 (1): 98–109. doi :10.1124/jpet.114.216820. PMC 4279099. PMID  25320048 . 
  8. ^ Wang, Y.; Chen, Y.; Xu, W.; Lee, D.; Ma, Z; Rawls, S.; Cowan, A.; Liu-Chen, L. (2008). "La 2-metoximetil-salvinorina B es un potente agonista del receptor opioide kappa con una acción más duradera in vivo que la salvinorina A". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 324 (3): 1073–1083. doi :10.1124/jpet.107.132142. PMC 2519046 . PMID  18089845. 
  9. ^ Bigham AK; Munro TA; Rizzacasa MA; Robins-Browne RM (2003). "Divinatorinas AC, nuevos diterpenoides neoclerodanos de la salvia controlada Salvia divinorum ". Revista de productos naturales . 66 (9): 1242–4. CiteSeerX 10.1.1.693.6690 . doi :10.1021/np030313i. PMID  14510607.