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salvinorina

Las salvinorinas son un grupo de compuestos químicos naturales y sus análogos estructurales . Se han aislado varias salvinorinas de Salvia divinorum . Se clasifican como furanolactonas diterpenoides . La salvinorina A es un alucinógeno con efectos disociativos.

Se han aislado y caracterizado varias salvinorinas.

Ocurrencia

Originalmente aisladas de S. divinorum , las salvinorinas también se detectan en cantidades más pequeñas en:

A modo de comparación, la cantidad de salvinorina A en S. divinorum oscila entre 0,89 y 3,70 mg/g. Todas las fracciones reportadas se basan en masa seca. [2]

Curiosamente, las especies mencionadas anteriormente no están muy relacionadas con S. divinorum . [2]

Compuestos asociados

En busca de actividad biológica útil, se han preparado para su estudio varios análogos sintéticos y semisintéticos . Los análogos semisintéticos incluyen salvinorina B etoximetil éter y salvinorina B metoximetil éter . Los análogos totalmente sintéticos incluyen herkinorin .

Se pueden preparar convenientemente varios derivados a partir de la salvinorina B. La mayoría de los derivados son agonistas opioides kappa selectivos como la salvinorina A, aunque algunos son incluso más potentes, siendo el compuesto más potente, la 2-etoximetil salvinorina B, diez veces más fuerte que la salvinorina A. Algunos derivados, como herkinorin , reducen la acción de los opioides kappa y en su lugar actúan como agonistas de los opioides mu . [3] [4] [5] [6]

La 22-tiocianato-salvinorina A destaca por su selectividad funcional . [7] La ​​2-metoximetil salvinorina B es siete veces más potente que la salvinorina A en KOPr en ensayos de GTP-γS. [8]

Se han aislado muchos otros terpenoides de la Salvia divinorum , incluidas clases denominadas divinatorinas y salvinicinas. Ninguno de estos compuestos ha mostrado una afinidad significativa (submicromolar) en el receptor opioide kappa y no hay evidencia de que contribuyan a la psicoactividad de la planta. [9] [1]

Referencias

  1. ^ abcd Munro TA; Rizzacasa MA (2003). "Salvinorins DF, nuevos diterpenoides neoclerodano de Salvia divinorum y un método mejorado para el aislamiento de salvinorina A". Revista de Productos Naturales . 66 (5): 703–5. doi :10.1021/np0205699. PMID  12762813.
  2. ^ abcdefg Hatipoglu, SD; Yalcinkaya, B; Akgoz, M; Ozturk, T; Goren, AC; Topcu, G (noviembre de 2017). "Detección de compuestos alucinógenos y caracterización genómica de 40 especies de salvia de Anatolia". Análisis Fitoquímico . 28 (6): 541–549. doi :10.1002/pca.2703. PMID  28722248.
  3. ^ Munro TA; Duncan KK; Xu W; Wang Y; Liu-Chen LY; Carlezón WA; Cohen BM; Béguin C (2008). "Los grupos protectores estándar crean opioides κ potentes y selectivos: éteres alcoximetílicos de salvinorina B". Química bioorgánica y medicinal . 16 (3): 1279–86. doi :10.1016/j.bmc.2007.10.067. PMC 2568987 . PMID  17981041. 
  4. ^ Holden KG; Tidgewell K; Marquam A; Rothman RB; Navarro H; Prisinzano TE (2007). "Estudios sintéticos de diterpenos neoclerodano de Salvia divinorum: exploración de la posición 1". Cartas de química bioorgánica y medicinal . 17 (22): 6111–5. doi :10.1016/j.bmcl.2007.09.050. PMC 2111044 . PMID  17904842. 
  5. ^ Lee DY; Él M; Liu-Chen LY; Wang Y; Li JG; Xu W; Ma Z; Carlezón WA; Cohen B (2006). "Síntesis y estudios farmacológicos in vitro de nuevos análogos de salvinorina A modificada con C (4)". Cartas de química bioorgánica y medicinal . 16 (21): 5498–502. doi :10.1016/j.bmcl.2006.08.051. PMID  16945525.
  6. ^ Béguin C; Richards señor; Li JG; Wang Y; Xu W; Liu-Chen LY; Carlezón WA; Cohen BM (2006). "Síntesis y evaluación in vitro de análogos de salvinorina A: efecto de la configuración en C (2) y sustitución en C (18)". Cartas de química bioorgánica y medicinal . 16 (17): 4679–85. doi :10.1016/j.bmcl.2006.05.093. PMID  16777411.
  7. ^ White K, Robinson JE, Zhu H, et al. (2014). "El agonista del receptor opioide k sesgado por proteína G RB-64 es un analgésico con un espectro único de actividades in vivo". J. Farmacol. Exp. El r . 352 (1): 98-109. doi : 10.1124/jpet.114.216820. PMC 4279099 . PMID  25320048. 
  8. ^ Wang, Y.; Chen, Y.; Xu, W.; Lee, D.; Mamá, Z; Rawls, S.; Cowan, A.; Liu-Chen, L. (2008). "La 2-metoximetil-salvinorina B es un potente agonista del receptor opioide kappa con una acción in vivo más duradera que la salvinorina A". Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 324 (3): 1073–1083. doi : 10.1124/jpet.107.132142. PMC 2519046 . PMID  18089845. 
  9. ^ Bigham AK; Munro TA; Rizzacasa MA; Robins-Browne RM (2003). "Divinatorins AC, nuevos diterpenoides neoclerodanos de la salvia controlada Salvia divinorum ". Revista de Productos Naturales . 66 (9): 1242–4. CiteSeerX 10.1.1.693.6690 . doi :10.1021/np030313i. PMID  14510607.