La deficiencia de lipoproteína lipasa es un trastorno genético en el que una persona tiene un gen defectuoso para la lipoproteína lipasa , lo que conduce a niveles muy altos de triglicéridos , lo que a su vez provoca dolor de estómago y depósitos de grasa debajo de la piel, y que puede provocar problemas en el páncreas y hígado , lo que a su vez puede provocar diabetes . El trastorno sólo ocurre si un niño adquiere el gen defectuoso de ambos padres (es autosómico recesivo ). Se trata restringiendo la ingesta de grasas en la dieta a menos de 20 g/día. [7]
La enfermedad a menudo se presenta en la infancia con dolor cólico, retraso del crecimiento y otros síntomas y signos del síndrome de quilomicronemia. En las mujeres, el uso de estrógenos o el primer embarazo también son factores desencadenantes bien conocidos de la manifestación inicial de LPLD. En todas las edades, la manifestación clínica más común es el dolor abdominal recurrente y la pancreatitis aguda . El dolor puede ser epigástrico, con radiación hacia la espalda, o puede ser difuso, con apariencia de abdomen agudo emergente . Otros síntomas típicos son xantomas eruptivos (en aproximadamente el 50% de los pacientes), lipemia retinalis y hepatoesplenomegalia. [ cita necesaria ]
Los pacientes con LPLD tienen un alto riesgo de sufrir pancreatitis aguda, que puede poner en peligro la vida y provocar insuficiencia pancreática crónica y diabetes . [ cita necesaria ]
Las pruebas de laboratorio muestran una acumulación masiva de quilomicrones en el plasma y la correspondiente hipertrigliceridemia grave . Normalmente, el plasma de una muestra de sangre en ayunas tiene un aspecto cremoso (lactescencia plasmática). [ cita médica necesaria ]
La deficiencia familiar de LPL debe considerarse en cualquier persona con hipertrigliceridemia grave y síndrome de quilomicronemia. La ausencia de causas secundarias de hipertrigliceridemia grave (como, por ejemplo, diabetes, alcohol, terapia con estrógenos , glucocorticoides , antidepresivos o isotretinoína , ciertos agentes antihipertensivos y trastornos paraproteinémicos) aumenta la posibilidad de deficiencia de LPL. En este caso, además de LPL , también deben considerarse otras mutaciones de pérdida de función en genes que regulan el catabolismo de las lipoproteínas ricas en triglicéridos (como, por ejemplo, ApoC2 , ApoA5 , LMF-1, GPIHBP-1 y GPD1) [ cita necesaria ]
El diagnóstico de deficiencia familiar de lipoproteína lipasa se confirma finalmente mediante la detección de variantes genéticas patógenas homocigotas o heterocigotas compuestas en LPL con actividad de la enzima lipoproteína lipasa baja o ausente. [ cita necesaria ]
Mediciones de lípidos
· Plasma lechoso lipémico que revela hiperquilomicronemia grave; [ cita necesaria ]
· Triglicéridos plasmáticos en ayunas muy elevados (>2000 mg/dL); [ cita necesaria ]
enzima LPL
· Actividad de LPL baja o ausente en plasma post- heparina ; [ cita necesaria ]
· Nivel de masa de LPL reducido o ausente en el plasma post-heparina; [ cita necesaria ]
Pruebas genéticas moleculares El gen LPL está ubicado en el brazo corto (p) del cromosoma 8 en la posición 22. Hasta ahora se ha descubierto que más de 220 mutaciones en el gen LPL causan deficiencia familiar de lipoproteína lipasa. [ cita necesaria ]
El tratamiento de LPLD tiene dos objetivos diferentes: prevención inmediata de ataques de pancreatitis y reducción a largo plazo del riesgo de enfermedad cardiovascular. El tratamiento se basa principalmente en una terapia nutricional médica para mantener la concentración de triglicéridos plasmáticos por debajo de 11,3 mmol/L (1000 mg/dL). El mantenimiento de niveles de triglicéridos por debajo de 22,6 mmol/L (2000 mg/dL) previene en general el dolor abdominal recurrente. [ cita necesaria ]
La restricción de la grasa dietética a no más de 20 g/día o 15% de la ingesta total de energía suele ser suficiente para reducir la concentración de triglicéridos plasmáticos, aunque muchos pacientes informan que para estar asintomáticos lo óptimo es un límite de menos de 10 g/día. También se deben evitar los carbohidratos simples. Los triglicéridos de cadena media se pueden utilizar para cocinar, porque se absorben en la vena porta sin incorporarse a los quilomicrones. Las vitaminas liposolubles A , D , E y K y los minerales deben complementarse en pacientes con pancreatitis recurrente, ya que a menudo tienen deficiencias como resultado de la malabsorción de grasas. Sin embargo, el enfoque dietético es difícil de mantener para muchos de los pacientes. [ cita necesaria ]
Se pueden utilizar agentes hipolipemiantes como los fibratos y los ácidos grasos omega-3 para reducir los niveles de TG en la LPLD; sin embargo, esos medicamentos a menudo no son lo suficientemente efectivos para alcanzar los objetivos del tratamiento en pacientes con LPLD. Se deben considerar las estatinas para reducir los niveles elevados de colesterol no HDL . Medidas adicionales son evitar agentes que se sabe que aumentan los niveles de triglicéridos endógenos, como alcohol, estrógenos, diuréticos , isotretinoína, antidepresivos (p. ej., sertralina) y agentes bloqueadores beta-adrenérgicos . [ cita necesaria ]
En 2012, la Comisión Europea aprobó el alipógeno tiparvovec (Glybera), una terapia génica para adultos diagnosticados con LPLD familiar (confirmado mediante pruebas genéticas) y que padecen ataques de pancreatitis graves o múltiples a pesar de las restricciones de grasas en la dieta. Fue la primera terapia génica que recibió autorización de comercialización en Europa; tenía un precio de alrededor de 1 millón de dólares por tratamiento y, hasta 2016, solo una persona había sido tratada comercialmente con él. [8] Un total de 31 pacientes fueron tratados con Glybera, la mayoría de forma gratuita en ensayos clínicos antes de que el medicamento fuera retirado del mercado. [9]
El trastorno afecta aproximadamente a 1 de cada 1.000.000 de personas; [10] sin embargo, los datos epidemiológicos son limitados y existen diferencias regionales debido al efecto cofundador (por ejemplo, en Canadá) o los matrimonios mixtos.
Cómo un avance médico canadiense que tardó 30 años en gestarse se convirtió en el medicamento más caro del mundo y luego desapareció rápidamente
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