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APOA5

La apolipoproteína AV es una proteína que en los humanos está codificada por el gen APOA5 en el cromosoma 11 . [5] [6] [7] Se expresa significativamente en el hígado. [8] La proteína codificada por este gen es una apolipoproteína y un determinante importante de los niveles de triglicéridos en plasma, un factor de riesgo importante para la enfermedad de las arterias coronarias. Es un componente de varias fracciones de lipoproteínas, incluidas VLDL, HDL y quilomicrones. Se cree que la apoA-V afecta el metabolismo de las lipoproteínas al interactuar con los receptores de la familia de genes LDL-R. [9] Teniendo en cuenta su asociación con los niveles de lipoproteínas , la APOA5 está implicada en el síndrome metabólico . [10] El gen APOA5 también contiene uno de los 27 SNP asociados con un mayor riesgo de enfermedad de las arterias coronarias . [11]

Descubrimiento

El gen de la apolipoproteína A5 (APOA5, ID de gen 116519, número de acceso OMIM – 606368) se encontró originalmente mediante secuenciación comparativa de ADN humano y de ratón como el último miembro del grupo de genes de apolipoproteínas APOA1/APOC3/APOA4/APOA5, ubicado en humanos. cromosoma 11 en la posición 11q23. [5] La creación de dos modelos de ratones (APOA5 transgénico y APOA5 knock-out) confirmó el importante papel de este gen en la determinación de triglicéridos plasmáticos. Los ratones transgénicos tenían niveles más bajos y los ratones knock-out más altos de triglicéridos plasmáticos, mientras que los niveles de colesterol plasmático se mantuvieron sin cambios en ambos modelos animales. Un grupo holandés describió simultáneamente un gen idéntico a la apolipoproteína, que está asociado con la fase temprana de la regeneración del hígado, pero no reconoció su importante papel en la determinación de los niveles de triglicéridos en plasma. [6]

Estructura

Gene

El gen APOA5 reside en el cromosoma 11 en la banda 11q23 y contiene 4 exones y 3 intrones . [7] [12] Este gen utiliza sitios de poliadenilación alternativos y está ubicado proximal al grupo de genes de apolipoproteína en el cromosoma 11q23. [7]

Proteína

Esta proteína pertenece a la familia de las apolipoproteínas A1/A4/E y contiene 2 dominios enrollados . [7] En general, se prevé que APOA5 tenga aproximadamente un 60% de contenido de hélice a. [6] La proteína APOA5 madura abarca una longitud de 366 residuos de aminoácidos , de los cuales 23 aminoácidos codifican el péptido señal . [13] La masa molecular del precursor se calculó en 41 kDa , mientras que la proteína APOA5 madura se calculó en 39 kDa. [6]

Distribución de tejidos

En humanos, APOA5 se expresa casi exclusivamente en el tejido hepático; [5] También se han detectado algunas expresiones menores en el intestino delgado. [14] No se sabe nada sobre la existencia de posibles variantes de empalme alternativo de este gen. En comparación con otras apolipoproteínas, la concentración plasmática de APOA5 es muy baja (menos de 1 μg/ml). [15] Esto sugiere que tiene más funciones catalíticas que estructurales, ya que hay menos de una molécula de APOA5 por cada partícula de lipoproteína. APOA5 se asocia predominantemente con lipoproteínas ricas en TG (quilomicrones y VLDL) y también se ha detectado en partículas de HDL.

Función

La APOA5 funciona principalmente para influir en los niveles de triglicéridos plasmáticos . [16] El primer mecanismo sugerido supone que APOA5 funciona como un activador de la lipoproteína lipasa (que es una enzima clave en el catabolismo de los triglicéridos) y, a través de este proceso, mejora el metabolismo de las partículas ricas en TG. El segundo es el posible efecto de APOA5 sobre la secreción de partículas VLDL , ya que APOA5 reduce la producción hepática al inhibir la producción y el ensamblaje de partículas VLDL mediante su unión a membranas celulares y lípidos. [17] Finalmente, la tercera posibilidad se relaciona con la aceleración de la absorción hepática de restos de lipoproteínas y se ha demostrado que APOA5 se une a diferentes miembros de la familia de receptores de lipoproteínas de baja densidad . [18] Además de su efecto reductor de TG, APOA5 también desempeña un papel importante en la modulación de la maduración de HDL y el metabolismo del colesterol. Los niveles elevados de APOA5 se asociaron con una distribución asimétrica del colesterol desde VLDL a partículas grandes de HDL. [19] [20] El ARNm de APOA5 se regula positivamente durante la regeneración del hígado y esto sugiere que APOA5 cumple una función en la proliferación de hepatocitos. [6] También se ha informado que APOA5 podría mejorar la secreción de insulina en las células beta y que la midquina de la superficie celular podría estar involucrada en la endocitosis de APOA5 . [21]

variabilidad genética

Dentro del gen APOA5, se han descrito un par de SNP importantes con un efecto ampliamente confirmado sobre los niveles plasmáticos de TG, así como mutaciones raras. En los caucásicos, las variantes comunes se heredan principalmente en tres haplotipos, que se caracterizan por dos SNP, a saber, rs662799 (T-1131>C; en LD casi completa con A-3>G, donde el alelo menor está asociado con aproximadamente el 50% menor expresión genética) y rs3135506 (Ser19>Trp; C56>G; altera el péptido señal e influye en la secreción de APOA5 en el plasma). También hay otras tres variantes comunes (A-3>G, IVS+476 G>A y T1259>C) que no son necesarias para la caracterización del haplotipo. Las frecuencias poblacionales de alelos comunes de APOA5 exhiben grandes diferencias interétnicas. Por ejemplo, hay alrededor del 15% de los portadores del alelo rs66299(C) entre los caucásicos, pero la frecuencia podría alcanzar incluso entre el 40% y el 50% entre los asiáticos. Por el contrario, el alelo Trp19 es muy raro en la población asiática (menos del 1% de los portadores), pero es común en los caucásicos (alrededor del 15% de los portadores). Viceversa, se ha detectado un SNP importante (rs2075291, G553T, Gly185>Cys) con una frecuencia poblacional de alrededor del 5% entre los asiáticos, pero es extremadamente raro entre los caucásicos. Las publicaciones esporádicas se refieren a algunos otros polimorfismos comunes, por ejemplo, Val153>Met (rs3135507, G457A) y también sugieren asociaciones significativas dependientes del sexo [22] con los lípidos plasmáticos. Se han descrito variantes raras dentro del gen APOA5 en un par de poblaciones diferentes. Entre las “mutaciones comunes/SNP raros”, una de las más caracterizadas a nivel poblacional es el intercambio Ala315>Val [23] . Detectada originalmente en pacientes con niveles extremos de TG superiores a 10 mmol/L, también se encontró en aproximadamente el 0,7% de la población general (principalmente en individuos con valores normales de TG), lo que sugiere una baja penetrancia de esta variante. Se han descrito más de otras veinte variantes raras (mutaciones) dentro del gen humano APOA5. Cubren un amplio espectro que incluye codones de parada prematuros, cambios de aminoácidos, así como inserciones y eliminaciones. Estas mutaciones generalmente se asocian con hipertrigliceridemia, pero la penetración no suele ser del 100%. Se han encontrado mutaciones individuales principalmente en un solo pedigrí. [24]

No todos los SNP tienen un efecto perjudicial sobre los niveles de TG. Un informe reciente demostró que, en la población sarda , la mutación sin sentido Arg282Ser en el gen APOA5 se correlaciona con una disminución de los niveles de TG. Los autores creen que esta mutación puntual es un modulador importante de los valores de TG en esta población. [25]

Importancia clínica

En los seres humanos, los triglicéridos plasmáticos, como los triacilgliceroles, se han debatido durante mucho tiempo como un factor de riesgo importante no solo para la enfermedad cardiovascular [26] sino también para otras morbilidades relevantes, como el cáncer, la enfermedad renal, el suicidio y la mortalidad por todas las causas. [27] El gen APOA5 se encontró mediante secuenciación comparativa de ~200 kpb de ADN humano y de ratón como el último miembro del grupo de genes de apolipoproteínas ubicadas en el cromosoma 11 humano en 11q23. Dos modelos de ratón transgénico (APOA5 transgénico y APOA5 knockout) confirmaron el importante papel de este gen en los niveles plasmáticos de triglicéridos. La obesidad y el síndrome metabólico están estrechamente relacionados con los niveles de triglicéridos plasmáticos y la APOA5. Metanálisis recientes sugieren que el efecto sobre el desarrollo del síndrome metabólico es más profundo para rs662799 en la población asiática y para rs3135506 en europeos. [10] [28] [29] Además, el metanálisis que se centró en rs662799 y el riesgo de diabetes mellitus tipo 2 ha sugerido una asociación significativa en las poblaciones asiáticas, pero no en las poblaciones europeas. [30] [31]

Como factor de riesgo

Aunque la concentración plasmática de APOA5 es muy baja, algunos estudios se han centrado en el análisis de la potencial asociación de este parámetro bioquímico con la enfermedad cardiovascular (ECV). Esta relación sigue siendo controvertida, ya que en algunos estudios, pero no en todos, se han encontrado niveles plasmáticos más altos de APOA5 en individuos con enfermedad cardiovascular. [32] [33]

Lípidos plasmáticos y enfermedad cardiovascular.

El principal efecto del gen de la apolipoproteína A5 (y sus variantes) es sobre los niveles de triglicéridos en plasma. Los alelos menores (C1131 y Trp19) se asocian principalmente con la elevación de los niveles de triglicéridos plasmáticos. La información más extensa disponible se ha extraído de poblaciones caucásicas, particularmente en relación con el SNP rs662799. Aquí, un alelo menor se asocia con un aumento aproximado de 0,25 mmol/L en los niveles plasmáticos de TG. [34] Un efecto similar está asociado con el alelo Trp19, aunque no ha sido confirmado por una gran cantidad de estudios. Los estudios originales han descrito además que el efecto más fuerte de los polimorfismos de APOA5 en los niveles plasmáticos de TG se observa entre los hispanos, y solo se detectan efectos menores entre los africanos. Entre los asiáticos, el efecto sobre los niveles plasmáticos de TG es similar al encontrado entre los caucásicos. En general, los estudios han sugerido diferencias interétnicas significativas y, en algunos casos, también asociaciones dependientes del sexo. [22] [35] [36]

Publicaciones esporádicas también han mencionado un efecto débil pero significativo de las variantes de APOA5 sobre los niveles plasmáticos de colesterol HDL y no HDL. [ cita necesaria ]

Infarto de miocardio

Un gran metanálisis de 101 estudios [34] confirmó un riesgo asociado con la presencia del alelo menor APOA5 -1131C y enfermedad coronaria. El odds ratio fue de 1,18 para cada alelo C. Hay muchos menos estudios sobre el segundo polimorfismo común de APOA5, Ser19>Trp, aunque los estudios disponibles han detectado que su efecto sobre los triglicéridos plasmáticos es similar al C-1131>T. Sin embargo, el alelo menor Trp también se asocia con un mayor riesgo de ECV, y parece que especialmente los homocigotos y los portadores de más alelos menores (tanto -1131C como 19Trp) tienen un mayor riesgo de ECV. [37]

Marcador clínico

Un estudio de puntuación de riesgo genético de locus múltiples basado en una combinación de 27 loci, incluido el gen APOA5, identificó individuos con mayor riesgo de sufrir eventos de enfermedad arterial coronaria tanto incidentes como recurrentes, así como un mayor beneficio clínico del tratamiento con estatinas. El estudio se basó en un estudio de cohorte comunitario (el estudio Malmo Diet and Cancer) y cuatro ensayos controlados aleatorios adicionales de cohortes de prevención primaria (JUPITER y ASCOT) y cohortes de prevención secundaria (CARE y PROVE IT-TIMI 22). [11]

IMC, síndrome metabólico

La obesidad y el síndrome metabólico están estrechamente relacionados con los niveles de triglicéridos plasmáticos. Por lo tanto, es comprensible centrarse en una asociación entre APOA5 y el IMC o el síndrome metabólico. Los estudios disponibles muestran que los alelos menores de APOA5 podrían estar asociados con un mayor riesgo de obesidad o desarrollo de síndrome metabólico. Sin embargo, los estudios de todo el genoma no han logrado demostrar que APOA5 sea un gen asociado con los valores de IMC y/o la obesidad, por lo que el efecto podría estar lejos de ser clínicamente significativo o al menos depender significativamente del contexto.

Asociaciones nutricionales, acti y farmacogenéticas.

Varios estudios se han centrado en los cambios de parámetros antropométricos (peso corporal, IMC, WHR,…) o bioquímicos (principalmente niveles de lípidos plasmáticos) como resultado de las interacciones entre las variantes comunes de APOA5 y los hábitos dietéticos (ingesta de ácidos grasos poliinsaturados, n-3 y ingesta de ácidos grasos n-6, ingesta total de grasas y energía total, ingesta de alcohol), intervenciones dietéticas (disminución de la ingesta energética) y/o de actividad física o tratamiento dislipidémico (uso de estatinas o fenofibrato). Debido a la alta heterogeneidad de las poblaciones examinadas, las diferencias en el protocolo y/o las intervenciones utilizadas, los estudios son difíciles de comparar directamente y sacar conclusiones definitivas. [38] [39] [40] [41] [42] [43] Sin embargo, con precaución, se podría concluir que los portadores de los alelos menores C-1131, Trp19 o T553 son en algunos casos menos propensos al resultado positivo. efectos de las intervenciones ambientales y/o farmacológicas. Algunos artículos sugieren la importancia de las interacciones entre APOA5 y otros genes, especialmente con el polimorfismo de tres alelos común APOE (OMIM acc. No. 107741) (E2, E3 y E4), en la modulación de los lípidos plasmáticos. En estos casos, la interacción entre alelos menores de ambos genes parece ser importante. En la población general, APOE4 parece tener el potencial de disminuir el efecto de los alelos menores APOA5 rs662799 y rs3135506, especialmente en mujeres. Se ha sugerido que la interacción entre APOE y APOA5 Ser19˃Trp desempeña algún papel en el desarrollo de la hiperlipidemia tipo III. [44] Otros estudios, en los que se ha descrito la interacción con APOA5, han incluido, por ejemplo, variantes dentro de FTO, lipoproteína lipasa, USF-1 y FEN-1. También se han centrado no sólo en los lípidos plasmáticos, sino también en los valores del IMC o la hipertensión.

Otros roles

Se han discutido algunas otras posibles funciones de las variantes de APOA5, pero generalmente estos informes comprenden solo uno o dos artículos, y los primeros artículos originales con hallazgos positivos generalmente no se confirman en segundas publicaciones. Estos artículos se centran en el posible efecto de diferentes variantes de APOA5 sobre la altura materna, la mayor duración del nacimiento del feto, supuestas asociaciones con los niveles plasmáticos de proteína C reactiva, el tamaño de las partículas de LDL y los marcadores hemostáticos. A pesar de la muy baja concentración plasmática, las variantes dentro de la apolipoproteína A5 son potentes determinantes de los niveles de triglicéridos plasmáticos. Los alelos menores de tres SNP (rs662799, rs3135506, rs3135507) se asocian con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.

Mapa de ruta interactivo

Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para vincular a los artículos respectivos. [§ 1]

  1. ^ El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430".

Ver también

Notas

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000110243 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000032079 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ abc Pennacchio LA, Olivier M, Hubacek JA, Cohen JC, Cox DR, Fruchart JC, Krauss RM, Rubin EM (octubre de 2001). "Una apolipoproteína que influye en los triglicéridos en humanos y ratones revelada mediante secuenciación comparativa". Ciencia . 294 (5540): 169–73. Código Bib : 2001 Ciencia... 294..169P. doi : 10.1126/ciencia.1064852. PMID  11588264. S2CID  42251337.
  6. ^ abcde van der Vliet HN, Sammels MG, Leegwater AC, Levels JH, Reitsma PH, Boers W, Chamuleau RA (noviembre de 2001). "Apolipoproteína AV: una nueva apolipoproteína asociada con una fase temprana de la regeneración del hígado". La Revista de Química Biológica . 276 (48): 44512–20. doi : 10.1074/jbc.M106888200 . PMID  11577099.
  7. ^ abcd "Gen Entrez: apolipoproteína AV APOA5".
  8. ^ "BioGPS: su sistema de portal genético". biogps.org . Consultado el 11 de octubre de 2016 .
  9. ^ Nilsson SK, Christensen S, Raarup MK, Ryan RO, Nielsen MS, Olivecrona G (septiembre de 2008). "Endocitosis de apolipoproteína AV por miembros del receptor de lipoproteínas de baja densidad y de las familias de receptores del dominio VPS10p". La Revista de Química Biológica . 283 (38): 25920–7. doi : 10.1074/jbc.M802721200 . PMC 2533778 . PMID  18603531. 
  10. ^ ab Xu C, Bai R, Zhang D, Li Z, Zhu H, Lai M, Zhu Y (1 de enero de 2013). "Efectos de APOA5 -1131T>C (rs662799) sobre los lípidos plasmáticos en ayunas y el riesgo de síndrome metabólico: evidencia de un estudio de casos y controles en China y un metanálisis". MÁS UNO . 8 (2): e56216. Código Bib : 2013PLoSO...856216X. doi : 10.1371/journal.pone.0056216 . PMC 3585417 . PMID  23468858. 
  11. ^ ab Mega JL, Stitziel NO, Smith JG, Chasman DI, Caulfield MJ, Devlin JJ, Nordio F, Hyde CL, Cannon CP, Sacks FM, Poulter NR, Sever PS, Ridker PM, Braunwald E, Melander O, Kathiresan S, Sabatine MS (junio de 2015). "Riesgo genético, eventos de enfermedad coronaria y el beneficio clínico de la terapia con estatinas: un análisis de ensayos de prevención primaria y secundaria". Lanceta . 385 (9984): 2264–71. doi :10.1016/S0140-6736(14)61730-X. PMC 4608367 . PMID  25748612. 
  12. ^ Thierry-Mieg D, Thierry-Mieg J. "AceView: Gene: APOA5, una anotación completa de genes humanos, de ratón y de gusano con ARNm o ESTsAceView". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 11 de octubre de 2016 .
  13. ^ Sharma V, Ryan RO, Forte TM (mayo de 2012). "Modulación dependiente de la apolipoproteína AV del triacilglicerol plasmático: un desconcierto". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de lípidos . 1821 (5): 795–9. doi :10.1016/j.bbalip.2011.12.002. PMC 3319174 . PMID  22209939. 
  14. ^ Guardiola M, Alvaro A, Vallvé JC, Rosales R, Solà R, Girona J, Serra N, Duran P, Esteve E, Masana L, Ribalta J (septiembre de 2012). "Expresión del gen APOA5 en el tejido intestinal humano y su respuesta a la exposición in vitro a ácidos grasos y fibratos". Nutrición, Metabolismo y Enfermedades Cardiovasculares . 22 (9): 756–62. doi :10.1016/j.numecd.2010.12.003. PMID  21489765.
  15. ^ O'Brien PJ, Alborn WE, Sloan JH, Ulmer M, Boodhoo A, Knierman MD, Schultze AE, Konrad RJ (febrero de 2005). "La nueva apolipoproteína A5 está presente en el suero humano, está asociada con VLDL, HDL y quilomicrones y circula en concentraciones muy bajas en comparación con otras apolipoproteínas". Química Clínica . 51 (2): 351–9. doi : 10.1373/clinchem.2004.040824 . PMID  15528295.
  16. ^ Nilsson SK, Heeren J, Olivecrona G, Merkel M (noviembre de 2011). "Apolipoproteína AV; un potente reductor de triglicéridos". Aterosclerosis . 219 (1): 15-21. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2011.07.019. PMID  21831376.
  17. ^ Beckstead JA, Oda MN, Martin DD, Forte TM, Bielicki JK, Berger T, Luty R, Kay CM, Ryan RO (agosto de 2003). "Estudios de estructura-función de la apolipoproteína AV humana: un regulador de la homeostasis de los lípidos plasmáticos". Bioquímica . 42 (31): 9416–23. doi :10.1021/bi034509t. PMID  12899628.
  18. ^ Nilsson SK, Lookene A, Beckstead JA, Gliemann J, Ryan RO, Olivecrona G (marzo de 2007). "Interacción de apolipoproteína AV con miembros de la familia de genes del receptor de lipoproteínas de baja densidad". Bioquímica . 46 (12): 3896–904. doi :10.1021/bi7000533. PMID  17326667.
  19. ^ van der Vliet HN, Schaap FG, Levels JH, Ottenhoff R, Looije N, Wesseling JG, Groen AK, Chamuleau RA (agosto de 2002). "La sobreexpresión adenoviral de la apolipoproteína AV reduce los niveles séricos de triglicéridos y colesterol en ratones". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 295 (5): 1156–9. doi :10.1016/s0006-291x(02)00808-2. PMID  12135615.
  20. ^ Qu S, Perdomo G, Su D, D'Souza FM, Shachter NS, Dong HH (julio de 2007). "Efectos de la apoA-V sobre el metabolismo de HDL y VLDL en ratones transgénicos APOC3". Revista de investigación de lípidos . 48 (7): 1476–87. doi : 10.1194/jlr.M600498-JLR200 . PMC 2665252 . PMID  17438339. 
  21. ^ Helleboid-Chapman A, Nowak M, Helleboid S, Moitrot E, Rommens C, Dehondt H, Héliot L, Drobecq H, Fruchart-Najib J, Fruchart JC (1 de enero de 2009). "La apolipoproteína AV modula la secreción de insulina en las células beta pancreáticas mediante su interacción con midkine". Fisiología Celular y Bioquímica . 24 (5–6): 451–60. doi : 10.1159/000257484 . PMID  19910685.
  22. ^ ab Hubacek JA, Skodová Z, Adámková V, Lánská V, Poledne R (diciembre de 2005). "Efecto específico del sexo de la variante APOAV (Val153> Met) sobre los niveles plasmáticos de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad". Metabolismo . 54 (12): 1632–5. doi :10.1016/j.metabol.2005.06.012. PMID  16311097.
  23. ^ Hubacek JA, Wang WW, Skodová Z, Adámková V, Vráblík M, Horínek A, Stulc T, Ceska R, Talmud PJ (2008). "APOA5 Ala315>Val, identificada en pacientes con hipertrigliceridemia grave, es una mutación común sin efectos importantes sobre los niveles de lípidos plasmáticos". Química Clínica y Medicina de Laboratorio . 46 (6): 773–7. doi :10.1515/CCLM.2008.160. PMID  18601597. S2CID  11445384.
  24. ^ Melegh BI, Duga B, Sümegi K, Kisfali P, Maász A, Komlósi K, Hadzsiev K, Komoly S, Kosztolányi G, Melegh B (2012). "Mutaciones del gen de la apolipoproteína A5 con hipertrigliceridemia hereditaria: revisión de la literatura actual". Química Medicinal Actual . 19 (36): 6163–70. doi :10.2174/092986712804485719 (inactivo 2024-04-25). PMID  23150946.{{cite journal}}: Mantenimiento CS1: DOI inactivo a partir de abril de 2024 ( enlace )
  25. ^ Sidore C, Busonero F, Maschio A, Porcu E, Naitza S, Zoledziewska M, et al. (noviembre de 2015). "La secuenciación del genoma aclara la arquitectura genética sarda y aumenta los análisis de asociación de marcadores inflamatorios sanguíneos y de lípidos". Genética de la Naturaleza . 47 (11): 1272–81. doi :10.1038/ng.3368. PMC 4627508 . PMID  26366554. 
  26. ^ Miller M, Stone NJ, Ballantyne C, Bittner V, Criqui MH, Ginsberg HN, Goldberg AC, Howard WJ, Jacobson MS, Kris-Etherton PM, Lennie TA, Levi M, Mazzone T, Pennathur S (mayo de 2011). "Triglicéridos y enfermedades cardiovasculares: una declaración científica de la American Heart Association". Circulación . 123 (20): 2292–333. doi : 10.1161/CIR.0b013e3182160726 . PMID  21502576.
  27. ^ Hubacek JA (octubre de 2016). "Quince años de la apolipoproteína A5: lecciones de la epidemiología genética". Gen.​ 592 (1): 193–9. doi :10.1016/j.gene.2016.07.070. PMC 7108956 . PMID  27496343. 
  28. ^ Liu CF, Yang QF, Chen XL, Liu CY (octubre de 2012). "Polimorfismo del gen de la apolipoproteína a5 y riesgo de síndrome metabólico: un metanálisis". Pruebas genéticas y biomarcadores moleculares . 16 (10): 1241–5. doi :10.1089/gtmb.2012.0183. PMID  22905904.
  29. ^ Jiang CQ, Liu B, Cheung BM, Lam TH, Lin JM, Li Jin Y, Yue XJ, Ong KL, Tam S, Wong KS, Tomlinson B, Lam KS, Thomas GN (noviembre de 2010). "Un polimorfismo de un solo nucleótido en APOA5 determina los niveles de triglicéridos en los chinos de Hong Kong y Guangzhou". Revista europea de genética humana . 18 (11): 1255–60. doi :10.1038/ejhg.2010.93. PMC 2987477 . PMID  20571505. 
  30. ^ Lee KH, Kim OY, Lim HH, Lee YJ, Jang Y, Lee JH (noviembre de 2010). "Contribución del alelo APOA5-1131C a la mayor susceptibilidad a la diabetes mellitus en asociación con triglicéridos más altos en mujeres coreanas". Metabolismo . 59 (11): 1583–90. doi :10.1016/j.metabol.2010.02.008. PMID  20303129.
  31. ^ Yin YW, Sun QQ, Wang PJ, Qiao L, Hu AM, Liu HL, Wang Q, Hou ZZ (1 de enero de 2014). "Polimorfismo genético del gen de la apolipoproteína A5 y susceptibilidad a la diabetes mellitus tipo 2: un metanálisis de 15.137 sujetos". MÁS UNO . 9 (2): e89167. Código Bib : 2014PLoSO...989167Y. doi : 10.1371/journal.pone.0089167 . PMC 3929635 . PMID  24586566. 
  32. ^ Yang Y, Walijee SM, Jin J, Zhao SP, Peng DQ (2012). "Apolipoproteína AV sérica en pacientes con enfermedad arterial coronaria y su asociación con triglicéridos". Revista de Lipidología Clínica . 6 (5): 462–8. doi :10.1016/j.jacl.2012.02.004. PMID  23009782.
  33. ^ Manpuya MW, Guo J, Zhao Y (marzo de 2001). "La relación entre los niveles plasmáticos de apolipoproteína A-IV y la enfermedad coronaria". Revista médica china . 114 (3): 275–9. PMID  11780313.
  34. ^ ab Sarwar N, Sandhu MS, Ricketts SL, Butterworth AS, Di Angelantonio E, Boekholdt SM, Ouwehand W, Watkins H, Samani NJ, Saleheen D, Lawlor D, Reilly MP, Hingorani AD, Talmud PJ, Danesh J (mayo de 2010) ). "Vías mediadas por triglicéridos y enfermedad coronaria: análisis colaborativo de 101 estudios". Lanceta . 375 (9726): 1634–9. doi :10.1016/S0140-6736(10)60545-4. PMC 2867029 . PMID  20452521. 
  35. ^ Pennacchio LA, Olivier M, Hubacek JA, Krauss RM, Rubin EM, Cohen JC (noviembre de 2002). "Dos haplotipos independientes de apolipoproteína A5 influyen en los niveles de triglicéridos en plasma humano". Genética Molecular Humana . 11 (24): 3031–8. doi : 10.1093/hmg/11.24.3031 . PMID  12417524.
  36. ^ Lai CQ, Tai ES, Tan CE, Cutter J, Chew SK, Zhu YP, Adiconis X, Ordovas JM (diciembre de 2003). "El locus APOA5 es un fuerte determinante de las concentraciones de triglicéridos plasmáticos en todos los grupos étnicos de Singapur". Revista de investigación de lípidos . 44 (12): 2365–73. doi : 10.1194/jlr.M300251-JLR200 . PMID  12951359.
  37. ^ Hubacek JA, Skodová Z, Adámková V, Lánská V, Poledne R (febrero de 2004). "La influencia de los polimorfismos de APOAV (T-1131>C y S19>W) sobre los niveles de triglicéridos plasmáticos y el riesgo de infarto de miocardio". Genética Clínica . 65 (2): 126–30. doi :10.1111/j.0009-9163.2004.00199.x. PMID  14984471. S2CID  34501809.
  38. ^ Lai CQ, Corella D, Demissie S, Cupples LA, Adiconis X, Zhu Y, Parnell LD, Tucker KL, Ordovas JM (mayo de 2006). "La ingesta dietética de ácidos grasos n-6 modula el efecto del gen de la apolipoproteína A5 sobre los triglicéridos plasmáticos en ayunas, las concentraciones de lipoproteínas remanentes y el tamaño de las partículas de lipoproteínas: el estudio del corazón de Framingham". Circulación . 113 (17): 2062–70. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.577296 . hdl : 10550/18832 . PMID  16636175.
  39. ^ Liu Y, Ordovas JM, Gao G, Provincia M, Straka RJ, Tsai MY, Lai CQ, Zhang K, Borecki I, Hixson JE, Allison DB, Arnett DK (febrero de 2009). "Asociación farmacogenética del grupo de genes APOA1 / C3 / A4 / A5 y respuestas de lípidos al fenofibrato: la genética de los fármacos hipolipemiantes y el estudio de la red dietética". Farmacogenética y Genómica . 19 (2): 161–9. doi :10.1097/FPC.0b013e32831e030e. PMC 2733171 . PMID  19057464. 
  40. ^ Hubacek JA, Adamkova V, Prusikova M, Snejdrlova M, Hirschfeldova K, Lanska V, Ceska R, Vrablik M (junio de 2009). "Impacto de las variantes de la apolipoproteína A5 en la eficacia del tratamiento con estatinas". Farmacogenómica . 10 (6): 945–50. doi : 10.2217/pgs.09.17. PMID  19530961.
  41. ^ Sánchez-Moreno C, Ordovás JM, Smith CE, Baraza JC, Lee YC, Garaulet M (marzo de 2011). "La variación del gen APOA5 interactúa con la ingesta de grasas en la dieta para modular la obesidad y los triglicéridos circulantes en una población mediterránea". La Revista de Nutrición . 141 (3): 380–5. doi :10.3945/jn.110.130344. PMC 3040902 . PMID  21209257. 
  42. ^ Hishida A, Morita E, Naito M, Okada R, Wakai K, Matsuo K, Nakamura K, Takashima N, Suzuki S, Takezaki T, Mikami H, Ohnaka K, Watanabe Y, Uemura H, Kubo M, Tanaka H, ​​Hamajima norte (2012). "Asociaciones de polimorfismos de apolipoproteína A5 (APOA5), glucocinasa (GCK) y proteína reguladora de glucocinasa (GCKR) y factores de estilo de vida con el riesgo de dislipidemia y disglucemia en japonés: datos transversales del estudio J-MICC". Revista endocrina . 59 (7): 589–99. doi : 10.1507/endocrj.ej11-0310 . PMID  22517333.
  43. ^ Hubacek JA, Peasey A, Kubinova R, Pikhart H, Bobak M (marzo de 2014). "La asociación entre los haplotipos APOA5 y los lípidos plasmáticos no se modifica con la ingesta de energía o grasas: el estudio checo HAPIEE". Nutrición, Metabolismo y Enfermedades Cardiovasculares . 24 (3): 243–7. doi :10.1016/j.numecd.2013.08.008. PMC 4357849 . PMID  24462044. 
  44. ^ Schaefer JR, Sattler AM, Hackler B, Kurt B, Hackler R, Maisch B, Soufi M (noviembre de 2004). "Hiperlipidemia en pacientes con fenotipo de apolipoproteína E 2/2: mutación de apolipoproteína A5 S19W como cofactor". Química Clínica . 50 (11): 2214. doi :10.1373/clinchem.2004.037689. PMID  15502102.

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