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Síndrome de activación de mastocitos

El síndrome de activación de mastocitos ( MCAS ) es un término que se refiere a uno de los dos tipos de trastorno de activación de mastocitos ( MCAD ); el otro tipo es MCAD idiopática. [1] MCAS es una afección inmunológica en la que los mastocitos liberan mediadores químicos de manera inapropiada y excesiva, lo que resulta en una variedad de síntomas crónicos, que a veces incluyen anafilaxia o ataques de casi anafilaxia. [2] [3] [4] Los síntomas primarios incluyen problemas cardiovasculares, dermatológicos, gastrointestinales, neurológicos y respiratorios. [3]

MCAS es un término general que describe un conjunto de síntomas; No es un diagnóstico específico. [1] [5] Se han propuesto múltiples esquemas de diagnóstico para MCAS. El MCAS ha sido cada vez más sobrediagnosticado o mal diagnosticado. [6] [7]

Signos y síntomas

MCAS puede presentarse con una amplia gama de síntomas en múltiples sistemas del cuerpo, estos síntomas pueden variar desde malestar digestivo hasta dolor crónico, problemas mentales y una reacción anafiláctica. Los síntomas generalmente aumentan y disminuyen con el tiempo, variando en gravedad y duración. Muchos signos y síntomas son los mismos que los de la mastocitosis , porque ambas afecciones provocan la liberación de demasiados mediadores por los mastocitos. [8] Tiene muchas características superpuestas con la anafilaxia idiopática recurrente, aunque existen síntomas distintivos, específicamente urticaria y angioedema . [9] La afección puede ser leve hasta que se ve exacerbada por acontecimientos estresantes de la vida, o los síntomas pueden desarrollarse y empeorar lentamente con el tiempo. Los síntomas de MCAS son comunes en el COVID prolongado . [10]

Los síntomas comunes incluyen: [11]

Causas

Hay muchas causas de activación de los mastocitos, incluida la alergia. La genética puede desempeñar un papel. En particular, se sospecha que las mutaciones del gen KIT (que codifica la proteína KIT que regula el crecimiento celular y específicamente), específicamente alrededor del codón 816, siendo el común asp816val, están asociadas con MCAS y también están asociadas con la mayoría de las mastocitosis sistémicas. pacientes. [12] [13] Se ha descubierto que los pacientes con MCAS tienden a tener una gama más amplia de mutaciones KIT en todos los dominios de la proteína y múltiples al mismo tiempo en lugar de una sola, lo que podría ser una causa potencial de la heterogeneidad de los síntomas de presentación del MCAS. Los síntomas del MCAS son causados ​​por un exceso de mediadores químicos liberados por los mastocitos. [14] Los mediadores incluyen leucotrienos , histaminas , prostaglandinas y triptasa . [15]

Fisiopatología

La activación de los mastocitos puede ser localizada o sistémica, pero un diagnóstico de MCAS requiere síntomas sistémicos. [16] [17] Algunos ejemplos de consecuencias tisulares específicas de la activación de los mastocitos incluyen urticaria , rinitis alérgica y sibilancias. La activación sistémica de los mastocitos se presenta con síntomas que involucran dos o más sistemas de órganos (piel: urticaria, angioedema y enrojecimiento; gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea y calambres abdominales; cardiovascular: síncope hipotensivo o casi síncope y taquicardia; respiratorio: sibilancias; naso -ocular: inyección conjuntival, prurito y congestión nasal). Esto puede deberse a la liberación de mediadores de un sitio específico, como la piel o el tejido mucoso, o a la activación de mastocitos alrededor de la vasculatura. [18]

Diagnóstico

El MCAS suele ser difícil de identificar debido a la heterogeneidad de los síntomas y la "falta de presentación aguda flagrante". [11] Muchos de los numerosos síntomas no son de naturaleza específica. Los criterios de diagnóstico se propusieron en 2010 [3] y se revisaron en 2019. [17] A la activación de los mastocitos se le asignó un código ICD-10 (D89.40, junto con los códigos de subtipo D89.41-43 y D89.49) en octubre de 2016. [19]

Según la Academia Estadounidense de Alergia, Asma e Inmunología (AAAI), el método más preciso para diagnosticar MCAS es mediante una biopsia y aspiración de médula ósea. [17] Este método se usa comúnmente para diagnosticar mastocitosis sistémica, y la presencia de SM aumenta la posibilidad de tener MCAS posteriormente. Además, otras pruebas de laboratorio comunes, incluido el análisis mutacional KIT-D816X y el análisis de citometría de flujo que buscan la coexpresión de CD117 y CD25, también se recomiendan para diagnosticar MCAS clonal. [20]

Aunque se publican diferentes criterios de diagnóstico, una estrategia comúnmente utilizada para diagnosticar a los pacientes es utilizar los tres siguientes: [ cita necesaria ]

  1. Síntomas consistentes con la liberación crónica/recurrente de mastocitos:
    dolor abdominal recurrente, diarrea, enrojecimiento, picazón, congestión nasal, tos, opresión en el pecho, sibilancias, aturdimiento (generalmente hay una combinación de algunos de estos síntomas)
  2. Evidencia de laboratorio de mediador de mastocitos (triptasa sérica elevada, N-metilhistamina, prostaglandina D2 o 11-beta-prostaglandina F2 alfa, leucotrieno E4 y otros)
  3. Mejora de los síntomas con el uso de medicamentos que bloqueen o traten las elevaciones de estos mediadores.

Según el British Medical Journal Best Practices, el diagnóstico de MCAS se confirma mediante evidencia de un aumento significativo en un marcador de mastocitos (p. ej., triptasa sérica) durante los episodios agudos y una respuesta clínica positiva a un medicamento que se dirige a un mediador de mastocitos. Luego es importante evaluar el subtipo de MCAS: primario (clonal), secundario (generalmente asociado con alergia dependiente de IgE) o idiopático. [21] Para confirmar un diagnóstico de MCAS:

  1. Debe haber episodios agudos y recurrentes de síntomas/signos asociados con mediadores de mastocitos secretados que afecten a dos o más sistemas de órganos al mismo tiempo.
  2. Durante estos episodios agudos se debe confirmar un aumento transitorio de un mediador de mastocitos (p. ej., triptasa)
  3. Los síntomas deben responder a fármacos que se dirigen a los mediadores de los mastocitos liberados o suprimen la activación de los mastocitos (p. ej., antihistamínicos, antagonistas H2, antagonistas de los receptores de leucotrienos, cromolín).

En la mayoría de los casos, MCAS se presenta con episodios recurrentes de anafilaxia.

La Organización Mundial de la Salud no ha publicado criterios de diagnóstico.

Tratamiento

Los tratamientos farmacológicos incluyen:

Pronóstico

El pronóstico del MCAS es incierto. [17]

Historia

La condición fue planteada como hipótesis por los farmacólogos Oates y Roberts de la Universidad de Vanderbilt en 1991, y nombrada en 2007, luego de una acumulación de evidencia presentada en artículos de Sonneck et al. [24] y Akin et al. [25] [8]

Ver también

Referencias

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