La curcumina es una sustancia química de color amarillo brillante producida por plantas de la especie Curcuma longa . Es el principal curcuminoide de la cúrcuma ( Curcuma longa ), un miembro de la familia del jengibre , Zingiberaceae . Se vende como suplemento a base de hierbas , ingrediente cosmético , aromatizante y colorante alimentario . [1]
Químicamente, la curcumina es un diarilheptanoide , perteneciente al grupo de los curcuminoides, que son pigmentos fenólicos responsables del color amarillo de la cúrcuma. [2]
Las investigaciones clínicas y de laboratorio no han confirmado ningún uso médico de la curcumina. Es difícil de estudiar porque es inestable y poco biodisponible . Es poco probable que produzca pistas útiles para el desarrollo de fármacos . [3]
La curcumina recibió su nombre en 1815, cuando Henri Auguste Vogel y Pierre Joseph Pelletier informaron del primer aislamiento de una "materia colorante amarilla" de los rizomas de la cúrcuma. [4] Más tarde, se descubrió que era una mezcla de resina y aceite de cúrcuma. En 1910, Milobedzka y Lampe informaron que la estructura química de la curcumina era la del diferuloilmetano. [5] Más tarde, en 1913, el mismo grupo logró la síntesis del compuesto.
Aunque se utiliza en la medicina tradicional , las posibles propiedades terapéuticas de la cúrcuma o la curcumina siguen sin determinarse. [3] [6] [7]
Las aplicaciones más comunes son como ingrediente en suplementos dietéticos , en cosméticos , como saborizante de alimentos, como bebidas con sabor a cúrcuma en el sur y sudeste de Asia , [1] y como colorante de alimentos, como curry en polvo , mostazas , mantequillas , y quesos . Como aditivo alimentario para colorante amarillo anaranjado en alimentos preparados, su número E es E 100 en la Unión Europea. [8] [9] También está aprobado por la FDA de EE. UU . para su uso como colorante alimentario en EE. UU. [10]
La curcumina se utiliza como indicador complexométrico del boro . [2] [11] Reacciona con ácido bórico para formar un compuesto de color rojo, rosocianina .
La curcumina incorpora un conector de siete carbonos y tres grupos funcionales principales: un resto β-dicetona α,β-insaturado y un grupo O-metoxifenólico aromático. [2] [5] Los sistemas de anillos aromáticos, que son fenoles , están conectados por dos grupos carbonilo α,β-insaturados . [2] [12] Es un tautómero dicetona , existente en forma enólica en disolventes orgánicos y en forma ceto en agua. [13] Las dicetonas forman enoles estables y se desprotonan fácilmente para formar enolatos ; el grupo carbonilo α,β-insaturado es un buen aceptor de Michael y sufre una adición nucleofílica . [ cita necesaria ] Debido a su naturaleza hidrofóbica, la curcumina es poco soluble en agua [2] pero es fácilmente soluble en solventes orgánicos. [5]
La ruta biosintética de la curcumina es incierta. En 1973, Peter J. Roughley y Donald A. Whiting propusieron dos mecanismos para la biosíntesis de la curcumina. El primer mecanismo implica una reacción de extensión de cadena por ácido cinámico y 5 moléculas de malonil-CoA que eventualmente se arilizan en un curcuminoide. El segundo mecanismo implica dos unidades de cinamato acopladas por malonil-CoA. Ambos utilizan como punto de partida el ácido cinámico, que se deriva del aminoácido fenilalanina . [14]
La biosíntesis de plantas a partir de ácido cinámico es rara en comparación con el ácido p -cumárico, más común . [14] Sólo unos pocos compuestos identificados, como la anigorufone y la pinosilvina , se forman a partir del ácido cinámico. [15] [16]
La curcumina, que muestra resultados positivos en la mayoría de los ensayos de descubrimiento de fármacos , se considera una pista falsa que los químicos medicinales incluyen entre los " compuestos de interferencia panensayo ". Esto atrae una atención experimental indebida y no logra avanzar como pistas terapéuticas o farmacológicas viables, [3] [6] [17] aunque algunos derivados de la curcumina, como el EF-24, han sido objeto de una cantidad significativa de investigaciones. [18]
Los factores que limitan la bioactividad de la curcumina o sus análogos incluyen la inestabilidad química, la insolubilidad en agua, la ausencia de una actividad objetivo potente y selectiva, la baja biodisponibilidad, la distribución tisular limitada y el metabolismo extenso. [3] Muy poca curcumina escapa del tracto gastrointestinal y la mayor parte se excreta en las heces sin cambios. [19] Si la curcumina ingresa al plasma en cantidades razonables, existe un alto riesgo de toxicidad ya que es promiscua e interactúa con varias proteínas que se sabe que aumentan el riesgo de efectos adversos, incluidas hERG , citocromo P450 y glutatión S-transferasa . [3]
Como componente de la cúrcuma, la curcumina puede interactuar con medicamentos recetados y suplementos dietéticos. [20] En cantidades elevadas, puede resultar peligroso para las mujeres durante el embarazo. [20] Puede causar efectos secundarios, como náuseas , diarrea , urticaria o mareos. [20] Entre 2004 y 2022 hubo diez casos de lesión hepática causada por suplementos dietéticos y a base de hierbas de curcumina. [21] La curcumina es un alérgeno de contacto. [22]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. reconoce generalmente como seguro el uso previsto de la curcumina como aditivo alimentario . [23]
Aunque la curcumina se ha evaluado en numerosos estudios clínicos y de laboratorio , no tiene usos médicos establecidos mediante investigaciones clínicas bien diseñadas. [24] Según una revisión de 2017 de más de 120 estudios, la curcumina no ha tenido éxito en ningún ensayo clínico , lo que lleva a los autores a concluir que "la curcumina es un compuesto inestable, reactivo, no biodisponible y, por lo tanto, un plomo altamente improbable". ". [3] La curcumina exhibe numerosas propiedades de interferencia que pueden llevar a una interpretación errónea de los resultados. [3] [6] [25]
El gobierno de Estados Unidos ha apoyado 150 millones de dólares en investigaciones sobre la curcumina a través del Centro Nacional de Salud Complementaria e Integrativa , y no se ha encontrado apoyo para la curcumina como tratamiento médico. [3] [26]
Bharat Aggarwal era un investigador del cáncer en el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas , a quien en julio de 2021 [actualizar]se le habían retirado 29 artículos por fraude en la investigación. [27] [28] [29] La investigación de Aggarwal se había centrado en las posibles propiedades anticancerígenas de las hierbas y especias, particularmente la curcumina, y según un artículo de marzo de 2016 en el Houston Chronicle , "atrajo el interés de los medios nacionales y sentó las bases para ensayos clínicos". [30] [31] [32]
Aggarwal cofundó una empresa en 2004 llamada Curry Pharmaceuticals con sede en Research Triangle Park , Carolina del Norte , que planeaba desarrollar medicamentos basados en análogos sintéticos de la curcumina. [31] [33] SignPath Pharma, una empresa que busca desarrollar formulaciones liposomales de curcumina, obtuvo la licencia de tres patentes de Aggarwal relacionadas con ese enfoque del MD Anderson en 2013. [34]
Entre 2018 y 2023, la FDA emitió 29 cartas de advertencia a los fabricantes estadounidenses de suplementos dietéticos por hacer afirmaciones falsas sobre efectos antienfermedades por el uso de productos que contienen curcumina. [35] En cada carta, la FDA afirmaba que el producto complementario no era un medicamento nuevo aprobado porque "el producto generalmente no se reconoce como seguro y eficaz" para los usos anunciados, que "no se pueden introducir o distribuir legalmente nuevos medicamentos para introducción en el comercio interestatal sin la aprobación previa de la FDA", y que la "FDA aprueba un nuevo medicamento sobre la base de datos e información científicos que demuestran que el medicamento es seguro y eficaz". [35]
Aunque no hay evidencia de la seguridad o eficacia del uso de curcumina como terapia, [3] [6] algunos profesionales de la medicina alternativa la administran por vía intravenosa , supuestamente como tratamiento para numerosas enfermedades. [36] [37] [38] En 2017, se informaron dos casos graves de eventos adversos relacionados con productos de curcumina o cúrcuma (una reacción alérgica grave y una muerte [36]) que fueron causados por la administración de curcumina- polietilenglicol (PEG40 ) producto en emulsión por un naturópata . [38] Un tratamiento provocó anafilaxia que provocó la muerte. [36] [38]
La descontaminación de alimentos mediante radiaciones ionizantes, o irradiación de alimentos , se considera un proceso seguro y eficiente para la eliminación de bacterias patógenas . [39] [40] El tratamiento con radiación ionizante se puede aplicar a materias primas o alimentos listos para el consumo, y algunos países, como Estados Unidos, imponen limitaciones a su uso. [39] [41] En 2016, una investigación de laboratorio estableció y comparó la radiosensibilidad de tres colorantes alimentarios orgánicos, incluidos la curcumina, el carmín y el achiote , para crear datos que se utilizarían para su aplicación siempre que los productos alimenticios que contenían estos colorantes se sometieran al proceso de radiación. [39] Los investigadores utilizaron espectrofotometría y electroforesis capilar para establecer la radiosensibilidad de los tres colorantes alimentarios orgánicos. Las muestras de carmín fueron bastante estables frente al tratamiento con radiación, el achiote mostró una estabilidad limitada y se encontró que la curcumina era estable a altas temperaturas y en ácidos, pero inestable en condiciones alcalinas y en presencia de luz. [39]