El síndrome de Heřmanský–Pudlák (a menudo escrito síndrome de Hermansky–Pudlak o abreviado HPS ) es un trastorno autosómico recesivo extremadamente raro [1] que resulta en albinismo oculocutáneo (disminución de la pigmentación ), problemas de sangrado debido a una anomalía plaquetaria ( defecto del depósito de plaquetas ) y almacenamiento de un compuesto de grasa y proteína anormal ( acumulación lisosomal de lipofuscina ceroide). Se cree que afecta a alrededor de 1 de cada 500.000 personas en todo el mundo, con una incidencia significativamente mayor en puertorriqueños , con una prevalencia de 1 en 1800. [2] Muchos de los estudios de investigación clínica sobre la enfermedad se han realizado en Puerto Rico.
Existen ocho formas clásicas del trastorno, según la mutación genética de la que se origina. [3]
Lleva el nombre de František Heřmanský (1916-1980) y Pavel Pudlák (1927-1993). [4] [5] [6]
Existen tres trastornos principales causados por el síndrome de Hermansky-Pudlak, que provocan estos síntomas:
También se asocia con la colitis granulomatosa , [ cita requerida ] , una inflamación del colon, y con la fibrosis pulmonar, [ cita requerida ] una enfermedad pulmonar potencialmente mortal.
El HPS puede ser causado por mutaciones en varios genes : HPS1 , HPS3 , HPS4 , HPS5 , HPS6 y HPS7 . [ cita requerida ]
El síndrome de hipertrofia ventricular izquierda tipo 2, que incluye inmunodeficiencia en su fenotipo, es causado por una mutación en el gen AP3B1 . [ cita requerida ]
El HPS tipo 7 puede ser resultado de una mutación en el gen que codifica la proteína disbindina . [8]
Se cree que el síndrome de Hermansky-Pudlak se hereda como un rasgo genético autosómico recesivo. El gen defectuoso, llamado HSP [ dudoso – discutir ] , responsable de este trastorno se encuentra en el brazo largo del cromosoma 10 (10q2). Algunas investigaciones sugieren que una anomalía de la función lisosomal puede ser responsable del desarrollo de la enfermedad.
HPS1, AP3B1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, DTNBP1 y el complejo de biogénesis de orgánulos relacionados con los lisosomas ( BLOC1 , BLOC1S2 y BLOC3) están asociados con el síndrome de Hermansky-Pudlak. [ cita requerida ]
En los trastornos autosómicos recesivos, la enfermedad no aparece a menos que una persona herede dos copias del gen defectuoso responsable del trastorno, una copia procedente de cada progenitor. Si una persona recibe un gen normal y un gen del trastorno, será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de transmitir la enfermedad a los hijos de una pareja, ambos portadores de un trastorno recesivo, es del 25 por ciento. El cincuenta por ciento de sus hijos corren el riesgo de ser portadores de la enfermedad, pero por lo general no mostrarán síntomas del trastorno. El veinticinco por ciento de sus hijos pueden recibir ambos genes normales, uno de cada progenitor, y serán genéticamente normales (para ese rasgo en particular). El riesgo es el mismo para cada embarazo. [9]
El mecanismo del síndrome de Hermansky-Pudlak indica que las plaquetas en los individuos afectados se acumulan anormalmente con trombina , epinefrina y difosfato de adenosina , además las plaquetas en estos individuos tienen una menor cantidad de cuerpos densos [10]
El diagnóstico de HPS se establece mediante los hallazgos clínicos de hipopigmentación de la piel y el cabello, hallazgos oculares característicos y demostración de cuerpos densos ausentes en la microscopía electrónica de plaquetas de montaje completo. Las pruebas genéticas moleculares del gen HPS1 están disponibles en una base clínica para individuos del noroeste de Puerto Rico. Las pruebas moleculares del gen HPS3 están disponibles en una base clínica para individuos de ascendencia judía asquenazí o puertorriqueña central. El análisis de secuencia está disponible en una base clínica para mutaciones en HPS1 y HPS4. El diagnóstico de individuos con otros tipos de HPS está disponible solo en una base de investigación. [11]
Si bien no existe cura para el HPS, el tratamiento para las hemorragias crónicas asociadas con el trastorno incluye terapia con vitamina E y el antidiurético dDAVP . [12]
Es necesaria una consulta preoperatoria con un neumólogo. El equipo de anestesia debe tener en cuenta que los pacientes pueden presentar complicaciones pulmonares posoperatorias como parte del síndrome. [ cita requerida ]
Se recomienda la consulta preoperatoria con hematología antes de las cirugías oculares electivas. Dado que los pacientes con este síndrome tienen tendencia al sangrado, se deben prevenir y tratar las hemorragias intraoperatorias, perioperatorias y posoperatorias. Si la agregación plaquetaria mejora con desmopresina, se puede administrar en el período preoperatorio. Sin embargo, a veces se necesita plasmaféresis en el período perioperatorio. [ cita requerida ]
Los oftalmólogos deben intentar evitar los bloqueos retrobulbares en pacientes con este síndrome. Siempre que sea posible, los pacientes con HPS pueden beneficiarse de la anestesia endotraqueal general. La facoemulsificación puede ayudar a prevenir el sangrado intraoperatorio y posoperatorio en pacientes con este síndrome. Se han reportado sangrados prolongados después de la cirugía de estrabismo en pacientes con este síndrome. [13]
El curso del HPS ha sido leve en casos raros del trastorno, [14] sin embargo, el pronóstico general todavía se considera malo. [ cita requerida ] La enfermedad puede causar disfunciones de los pulmones , intestino , riñones y corazón . La principal complicación de la mayoría de las formas del trastorno es la fibrosis pulmonar , que generalmente se presenta en pacientes de 40 a 50 años. [15] Esta es una complicación fatal observada en muchas formas de HPS y es la causa habitual de muerte por el trastorno. [16] Los pacientes con HPS que desarrollan fibrosis pulmonar generalmente tienen tipo 1 o tipo 4. [ cita requerida ]
El HPS es una de las enfermedades pulmonares raras que actualmente estudia el Consorcio de Enfermedades Pulmonares Raras (RLDC). El RLDC forma parte de la Red de Investigación Clínica de Enfermedades Raras (RDCRN), una iniciativa de la Oficina de Investigación de Enfermedades Raras (ORDR), del Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales (NCATS). El RLDC se dedica a desarrollar nuevos diagnósticos y terapias para pacientes con enfermedades pulmonares raras, a través de la colaboración entre el NIH, organizaciones de pacientes e investigadores clínicos. [ cita requerida ]