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Disbindina

La disbindina , abreviatura de proteína de unión a distrobrevina 1 , es un constituyente proteico del complejo proteico asociado a la distrofina (DPC) de las células del músculo esquelético . También es parte del BLOC-1 , o complejo de biogénesis de orgánulos relacionados con lisosomas 1 . La disbindina fue descubierta por el grupo de investigación de Derek Blake mediante la detección de dos híbridos de levadura en busca de parejas de unión de la α-distrobrevina. [5] Además, la disbindina se encuentra en el tejido neural del cerebro , particularmente en los haces de axones y especialmente en ciertas terminales de los axones, en particular las terminales sinápticas de fibras cubiertas de musgo en el cerebelo y el hipocampo . [5] En humanos, la disbindina está codificada por el gen DTNBP1 . [5]

Significación clínica

Ha surgido mucho interés en la disbindina a través de estudios de asociación familiar basados ​​en pedigrí de familias con antecedentes de esquizofrenia , donde se encontró una fuerte asociación entre la expresión de un alelo de disbindina particular y una expresión clínica de esquizofrenia. [6] Sin embargo, el vínculo genético entre la disbindina y la esquizofrenia no se ha establecido en todas las muestras de casos y controles analizadas y esto implica que existen diferentes subtipos genéticos de esquizofrenia con diferentes frecuencias de alelos de la enfermedad en diferentes poblaciones. Este fenómeno se denomina heterogeneidad del locus genético y es típico de todos los trastornos comunes con un fuerte componente genético. Una complicación adicional es que es muy probable que existan varias o muchas mutaciones diferentes en el gen de la disbindina que sean responsables de la esquizofrenia. Esta complejidad se denomina heterogeneidad de los alelos de la enfermedad y es una razón más por la que se encuentran asociaciones genéticas con diferentes marcadores en el gen de la disbindina cuando se estudian diferentes muestras.

Los mecanismos relacionados con la disbindina causados ​​genéticamente que causan disfunción cerebral no se conocen completamente, pero en un estudio, pacientes esquizofrénicos portadores del haplotipo de alto riesgo demostraron déficits en el procesamiento visual. [7] En otro trabajo, la reducción de la expresión de DTNBP1 condujo a un aumento en los niveles del receptor D2 de dopamina en la superficie celular. [8]

También se demostró que la mutación en el gen DTNBP1 causa el síndrome de Hermansky-Pudlak tipo 7. [9]

En Drosophila , se ha demostrado que la disbindina es esencial para la plasticidad neuronal . [10]

Interacciones

Se ha demostrado que la disbindina interactúa con SNAPAP , [11] MUTED [11] y PLDN . [11]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000047579 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000057531 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ abc Benson; Newey, SE; Martín-Rendon, E; Hawkes, R; Blake, DJ; et al. (2001). "Disbindina, una nueva proteína que contiene bobinas enrolladas que interactúa con las distrobrevinas en el músculo y el cerebro". J Biol Chem . 276 (26): 24232–41. doi : 10.1074/jbc.M010418200 . PMID  11316798.
  6. ^ Straub, R; Jiang, Y; MacLean, CJ; Puede; Webb, BT; Myakishev, MV; Harris-Kerr, C; Wormley, B; et al. (2002). "La variación genética en el gen 6p22.3 DTNBP1, el ortólogo humano del gen de disbindina de ratón, está asociada con la esquizofrenia". Soy J Hum Genet . 71 (2): 337–48. doi :10.1086/341750. PMC 379166 . PMID  12098102. 
  7. ^ Donohoe G, Morris DW, De Sanctis P, Magno E, Montesi JL, Garavan HP, Robertson IH, Javitt DC, Gill M, Corvin AP, Foxe JJ (2007). "Déficits tempranos del procesamiento visual en la esquizofrenia asociada a disbindina". Biopsiquiatría . 63 (5): 484–9. doi :10.1016/j.biopsych.2007.07.022. hdl : 2262/40654 . PMID  17945199. S2CID  16722145.
  8. ^ Iizuka Y, Sei Y, Weinberger DR, Straub RE (2007). "Evidencia de que la proteína disbindina BLOC-1 modula la internalización y señalización del receptor D2 de dopamina, pero no la internalización D1". J. Neurociencias . 27 (45): 12390–5. doi :10.1523/JNEUROSCI.1689-07.2007. PMC 6673263 . PMID  17989303. 
  9. ^ Li W, Zhang Q, Oiso N, Novak EK, Gautam R, O'Brien EP, Tinsley CL, Blake DJ, Spritz RA, Copeland NG, Jenkins NA, Amato D, Roe BA, Starcevic M, Dell'Angelica EC, Elliott RW, Mishra V, Kingsmore SF, Paylor RE, Swank RT (2003). "El síndrome de Hermansky-Pudlak tipo 7 (HPS-7) es el resultado de la disbindina mutante, un miembro de la biogénesis del complejo 1 de orgánulos relacionados con lisosomas (BLOC-1)". Nat. Genet . 35 (1): 84–9. doi :10.1038/ng1229. PMC 2860733 . PMID  12923531. 
  10. ^ Dickman DK, Davis GW (noviembre de 2009). "El gen de susceptibilidad a la esquizofrenia disbindina controla la homeostasis sináptica". Ciencia . 326 (5956): 1127–30. Código Bib : 2009 Ciencia... 326.1127D. doi : 10.1126/ciencia.1179685. PMC 3063306 . PMID  19965435. 
    • "El papel del gen de la esquizofrenia puede ser más amplio y potente de lo que se pensaba". Phys.org . 19 de noviembre de 2009.
  11. ^ abc Starcevic M, Dell'Angelica EC (julio de 2004). "Identificación de snapin y tres nuevas proteínas (BLOS1, BLOS2 y BLOS3 / pigmentación reducida) como subunidades de biogénesis del complejo 1 de orgánulos relacionados con lisosomas (BLOC-1)". J. Biol. química . 279 (27): 28393–401. doi : 10.1074/jbc.M402513200 . PMID  15102850.

enlaces externos