Los factores de riesgo del cáncer de mama se pueden dividir en prevenibles y no prevenibles. Su estudio pertenece al campo de la epidemiología . El cáncer de mama, al igual que otras formas de cáncer, puede ser resultado de múltiples factores de riesgo ambientales y hereditarios. El término ambiental , tal como lo utilizan los investigadores del cáncer, significa cualquier factor de riesgo que no se hereda genéticamente.
En el caso del cáncer de mama, la lista de factores de riesgo ambientales incluye el desarrollo de la persona, la exposición a microbios , "intervenciones médicas, exposición alimentaria a nutrientes, energía y tóxicos , radiación ionizante y sustancias químicas de procesos industriales y agrícolas y de productos de consumo... opciones reproductivas, equilibrio energético, aumento de peso en la edad adulta, grasa corporal, actividad física voluntaria e involuntaria, atención médica, exposición al humo del tabaco y al alcohol, y exposiciones ocupacionales, incluido el trabajo por turnos", así como "procesos metabólicos y fisiológicos que modifican el entorno interno del cuerpo". [1] Algunos de estos factores ambientales son parte del entorno físico, mientras que otros (como la dieta y el número de embarazos) son principalmente parte del entorno social, cultural o económico. [1]
Aunque se han identificado muchos factores de riesgo epidemiológicos, la causa de cualquier cáncer de mama individual suele ser desconocida. La investigación epidemiológica informa sobre los patrones de incidencia del cáncer de mama en ciertas poblaciones, pero no en un individuo determinado. Aproximadamente el 5% de los nuevos cánceres de mama son atribuibles a síndromes hereditarios, y los factores de riesgo bien establecidos representan aproximadamente el 30% de los casos. [2] Una revisión de 2024 encontró que existe una asociación convincente entre un mayor riesgo de cáncer de mama con un IMC alto y aumento de peso en mujeres posmenopáusicas y un menor riesgo por una ingesta alta de fibra y niveles altos de globulina transportadora de hormonas sexuales . [3]
El riesgo de padecer cáncer de mama aumenta con la edad. Una mujer tiene 100 veces más probabilidades de desarrollar cáncer de mama a los 60 años que a los 20. [4] El riesgo a lo largo de la vida de una mujer es, según una revisión de 2021, de aproximadamente "un 1,5 % de riesgo a los 40 años, un 3 % a los 50 años y más del 4 % a los 70 años". [5]
En los Estados Unidos, aproximadamente una de cada ocho mujeres (~13%) y uno de cada 800 hombres (~0,13%) serán diagnosticados con cáncer de mama en algún momento de sus vidas. [6] [7] Estas cifras pueden variar según el lugar donde uno crece, ya que numerosos factores ambientales pueden aumentar o disminuir el riesgo. [5]
Aunque la probabilidad de cáncer de mama aumenta con la edad, el cáncer de mama tiende a ser más agresivo en personas más jóvenes. [8]
Los hombres tienen un riesgo mucho menor de desarrollar cáncer de mama que las mujeres. En los países desarrollados, aproximadamente el 99% de los casos de cáncer de mama se diagnostican en pacientes mujeres; en unos pocos países africanos, que representan la mayor incidencia de cáncer de mama masculino, los hombres representan entre el 5 y el 15% de los casos. [4] La tasa de cáncer de mama masculino parece estar aumentando ligeramente. [9]
Los pacientes de cáncer de mama masculino tienden a ser mayores que las mujeres. [4] Es más probable que se les diagnostique tumores con receptores de hormonas positivos , y aproximadamente seis de cada siete casos son con receptores de estrógeno positivos . [4] El pronóstico general es peor para los pacientes masculinos que para los femeninos. [4]
El Reino Unido , como miembro del Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer , está liderando los esfuerzos para mapear el genoma completo del cáncer de mama .
En el 5% de los casos de cáncer de mama existe un fuerte riesgo hereditario familiar. [10]
Dos genes autosómicos dominantes , BRCA1 y BRCA2 , son responsables de la mayoría de los casos de cáncer de mama familiar. Las mujeres que son portadoras de una mutación dañina del gen BRCA tienen un riesgo del 60% al 80% de desarrollar cáncer de mama a lo largo de su vida. [10] Otras neoplasias malignas asociadas incluyen el cáncer de ovario y el cáncer de páncreas . Si a una madre o una hermana se le diagnosticó cáncer de mama, el riesgo de una mutación genética hereditaria BRCA1 o BRCA2 es aproximadamente dos veces mayor que en las mujeres sin antecedentes familiares. Las pruebas comerciales para las mutaciones de los genes BRCA1 y BRCA2 han estado disponibles en la mayoría de los países desarrollados desde al menos 2004.
Además de los genes BRCA asociados con el cáncer de mama, se ha descubierto la presencia de NBR2 , cerca del gen 1 del cáncer de mama, y se están realizando investigaciones sobre su contribución a la patogénesis del cáncer de mama. [11]
Se cree que los tumores de mama hereditarios no BRCA1 ni BRCA2 (e incluso algunos carcinomas esporádicos) son resultado de la expresión de mutaciones débilmente penetrantes pero muy prevalentes en varios genes. Por ejemplo, se ha identificado polimorfismo en genes asociados al metabolismo de estrógenos y/o carcinógenos ( citocromo P450, familia 1, miembro A1 , CYP1B1 , CYP17A1 , CYP19 , catecol-O-metiltransferasa , N-acetiltransferasa 2 , glutatión S-transferasa Mu 1 , GSTP1 , GSTT, . . . ), a la acción de estrógenos, andrógenos y vitamina D ( ESR1 , AR , VDR ), a la coactivación de la transcripción génica ( AIB1 ), a las vías de respuesta al daño del ADN ( CHEK2 , HRAS1, XRCC1 , XRCC3 , XRCC5 ). [12] Las variantes de secuencia de estos genes que son relativamente comunes en la población pueden estar asociadas con un riesgo relativo pequeño a moderado de cáncer de mama. Las combinaciones de dichas variantes podrían conducir a efectos multiplicativos. Los cánceres esporádicos probablemente sean resultado de la interacción compleja entre la expresión de genes de baja penetración (variantes de riesgo) y factores ambientales. Sin embargo, el impacto sospechado de la mayoría de estas variantes en el riesgo de cáncer de mama debería, en la mayoría de los casos, confirmarse en estudios de poblaciones grandes. De hecho, los genes de baja penetración no pueden rastrearse fácilmente a través de las familias, como sucede con los genes dominantes de alto riesgo. [12]
Una parte de los tumores mamarios hereditarios no BRCA1 y no BRCA2 pueden estar asociados a síndromes raros, de los cuales el cáncer de mama es sólo un componente. Dichos síndromes resultan en particular de mutaciones en TP53 ( síndrome de Li–Fraumeni ), ATM ( ataxia–telangiectasia ), STK11 / LKB1 ( síndrome de Peutz–Jeghers ), PTEN ( síndrome de Cowden ).
RAB11FIP1 , [13] TP53, PTEN y rs4973768 también están asociados con un mayor riesgo de cáncer de mama. rs6504950 está asociado con un menor riesgo de cáncer de mama. [14] [ se necesita una mejor fuente ]
Las mutaciones en RAD51C confieren un mayor riesgo de cáncer de mama y de ovario. [15]
Las personas a las que se les ha diagnosticado previamente cáncer de mama, de ovario, de útero o de intestino tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama en el futuro. [4] Las madres de niños con sarcoma de tejidos blandos pueden tener un mayor riesgo de cáncer de mama. [4]
El patrón dietético occidental está asociado con un mayor riesgo de cáncer de mama. [16] [17]
Hay evidencia sólida de que el consumo de alcohol aumenta el riesgo de cáncer de mama. [18] [19] [20] [21] [22]
Varias revisiones han encontrado una asociación inversa débil entre la ingesta de calcio en la dieta y el riesgo de cáncer de mama. [23] [24] El Fondo Mundial para la Investigación del Cáncer Internacional y el Instituto Americano para la Investigación del Cáncer han declarado que hay evidencia limitada de que las dietas ricas en calcio podrían disminuir el riesgo de cáncer de mama. [19] [25]
Un alto consumo total de fibra dietética y un consumo total de frutas y verduras se asocia con un menor riesgo de cáncer de mama. [26] [27]
Un alto consumo total de carne procesada y de carne roja se asocia con un mayor riesgo de cáncer de mama. [16] [28] [29]
Varias revisiones de estudios de casos y controles han descubierto que la ingesta de grasas saturadas está asociada con un mayor riesgo de cáncer de mama. [16] [30] [31]
El consumo de azúcar no causa cáncer. [32] [33] La Fundación Nacional del Cáncer de Mama ha declarado que "comer demasiado de cualquier alimento puede contribuir al aumento de peso, la obesidad y problemas de salud, lo que a su vez puede aumentar el riesgo de cáncer de mama, pero no existe un vínculo directo entre el azúcar y el cáncer de mama. Consumir azúcar con moderación como parte de una dieta saludable no causa cáncer de mama". [34]
Aumentar de peso después de la menopausia puede aumentar el riesgo de padecer cáncer de mama en las mujeres. Un estudio de 2006 determinó que aumentar 9,9 kg (22 lbs) después de la menopausia aumentaba el riesgo de desarrollar cáncer de mama en un 18 %. [35] [ Se necesita una mejor fuente ] El Instituto Estadounidense para la Investigación del Cáncer ha vinculado la falta de ejercicio con el cáncer de mama. [36]
Muchos estudios científicos han vinculado la obesidad con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama. [37] Hay evidencia que sugiere que el exceso de grasa corporal en el momento del diagnóstico de cáncer de mama está asociado con mayores tasas de recurrencia y muerte por cáncer. [37] Además, los estudios han demostrado que las mujeres obesas tienen más probabilidades de tener tumores grandes, mayor afectación de los ganglios linfáticos y un peor pronóstico del cáncer de mama con un 30% más de riesgo de mortalidad. [38]
El aumento de peso después del diagnóstico también se ha relacionado con tasas más altas de recurrencia o mortalidad por cáncer de mama, aunque este hallazgo no es consistente. [37] El aumento de peso suele ser menos grave con los tratamientos de quimioterapia más nuevos, pero un estudio encontró un riesgo significativo de mortalidad por cáncer de mama en mujeres que aumentaron de peso en comparación con las que mantuvieron su peso. [39] Sin embargo, otros estudios de cohorte y ensayos clínicos recientes no han demostrado una relación significativa entre el aumento de peso después del diagnóstico y la mortalidad por cáncer de mama. [37] [40]
No se ha demostrado que la pérdida de peso después del diagnóstico reduzca el riesgo de recurrencia o mortalidad por cáncer de mama. [37] Sin embargo, la actividad física después del diagnóstico de cáncer de mama ha mostrado algunas asociaciones con la reducción de la recurrencia y la mortalidad por cáncer de mama independientemente de la pérdida de peso. [41] Aún faltan datos sobre la pérdida de peso y la actividad física y su efecto sobre el pronóstico del cáncer de mama. [37]
Existe un debate sobre si la mayor tasa de cáncer de mama asociada con la obesidad se debe a una diferencia biológica en el cáncer en sí, o a diferencias en otros factores como las prácticas de detección de salud. [42] [ mejor fuente necesaria ] Se ha sugerido que la obesidad puede ser un determinante para la detección del cáncer de mama mediante mamografía. Diecisiete estudios científicos en los Estados Unidos han encontrado que a medida que aumenta la obesidad en mujeres mayores de 40 años, la tasa de mamografía reportada disminuye significativamente. [43] Cuando se estratificó por raza (blanca vs. negra) hubo una relación más fuerte entre la obesidad y la falta de detección mamográfica entre las mujeres blancas. [43] Otro estudio también encontró tasas más bajas de mamografía entre las que tenían sobrepeso y obesidad en comparación con las mujeres que tenían un índice de masa corporal normal; este efecto solo se observó en mujeres blancas. [44] Las mujeres obesas son más propensas a enumerar el dolor asociado con las mamografías como una razón para no hacerse la prueba; sin embargo, las mujeres más delgadas también enumeran esto como una razón para evitar las mamografías. [45] Otras razones por las que las mujeres obesas pueden evitar la mamografía son la falta de seguro, los bajos ingresos o la vergüenza por el procedimiento, aunque cuando se tienen en cuenta estos factores, el efecto de las tasas más bajas de detección sigue siendo significativo. [45] Por el contrario, otros estudios han demostrado que los patrones de mamografía no difirieron entre las mujeres obesas en comparación con las que tenían un peso saludable, lo que indica que puede haber diferencias biológicas en la presentación del cáncer entre estos grupos. [46]
Los niveles elevados de estrógeno en sangre se asocian con un mayor riesgo de cáncer de mama, al igual que los niveles elevados de andrógenos androstenediona y testosterona (que pueden ser convertidos directamente por la aromatasa en los estrógenos estrona y estradiol , respectivamente). Los niveles elevados de progesterona en sangre se asocian con un menor riesgo de cáncer de mama en mujeres premenopáusicas. [47] Se sospecha que una serie de circunstancias que aumentan la exposición a estrógenos endógenos, como no tener hijos, retrasar el primer parto, no amamantar, la menarquia temprana (el primer período menstrual) y la menopausia tardía , aumentan el riesgo de desarrollar cáncer de mama a lo largo de la vida. [48]
Sin embargo, no sólo las hormonas sexuales sino también los niveles de insulina están asociados positivamente con el riesgo de cáncer de mama. [49]
Una edad más baja del primer parto, en comparación con la edad promedio de 24 años, [50] tener más hijos (alrededor de un 7% menos de riesgo por hijo) y la lactancia materna (4,3% por año de lactancia, con un riesgo relativo promedio de alrededor de 0,7 [51] [52] ) se han correlacionado con un menor riesgo de cáncer de mama en mujeres premenopáusicas, pero no en mujeres posmenopáusicas, en grandes estudios. [53] Las mujeres que dan a luz y amamantan a los 20 años pueden tener una protección aún mayor. [54] En contraste, por ejemplo, tener el primer nacimiento vivo después de los 30 años duplica el riesgo en comparación con tener el primer nacimiento vivo antes de los 25 años. [55] No tener hijos nunca triplica el riesgo. [55] Los estudios han encontrado que estos factores de riesgo se vuelven menos materiales a medida que la mujer llega a la menopausia, es decir, que afectan el riesgo de cáncer de mama antes de la menopausia pero no después de ella. Al equilibrar las reducciones en el riesgo del parto y la lactancia antes de la menopausia, es importante considerar también los riesgos que implica tener un hijo.
Los anticonceptivos hormonales pueden producir un ligero aumento del riesgo de diagnóstico de cáncer de mama entre las usuarias actuales y recientes, pero este parece ser un efecto a corto plazo. En 1996, el mayor reanálisis colaborativo de datos individuales sobre más de 150.000 mujeres en 54 estudios de cáncer de mama encontró un riesgo relativo (RR) de 1,24 de diagnóstico de cáncer de mama entre las usuarias actuales de píldoras anticonceptivas orales combinadas ; 10 o más años después de dejar de tomarlas, no se observó ninguna diferencia. Además, los cánceres diagnosticados en mujeres que habían usado alguna vez anticonceptivos hormonales estaban menos avanzados que en las no usuarias, lo que plantea la posibilidad de que el pequeño exceso entre las usuarias se debiera a una mayor detección. [56] [57] El riesgo relativo de diagnóstico de cáncer de mama asociado con el uso actual y reciente de anticonceptivos hormonales no pareció variar con los antecedentes familiares de cáncer de mama. [58] Algunos estudios han sugerido que las mujeres que comenzaron a usar anticonceptivos hormonales antes de los 20 años o antes de su primer embarazo a término tienen un mayor riesgo de cáncer de mama, pero no está claro qué parte del riesgo se debe a la edad temprana del primer uso y qué parte se debe al uso antes del primer embarazo a término. [59]
Existen datos de ensayos clínicos tanto observacionales como aleatorizados sobre la asociación entre la terapia de reemplazo hormonal menopáusica (TRH menopáusica) y el cáncer de mama. El metaanálisis más grande (1997) de datos de 51 estudios observacionales, indicó un riesgo relativo de cáncer de mama de 1,35 para las mujeres que habían usado THS durante cinco o más años después de la menopausia. [60] El brazo de estrógeno más progestina de la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI), un ensayo controlado aleatorizado, que asignó al azar a más de 16.000 mujeres posmenopáusicas para recibir terapia hormonal combinada o placebo, se detuvo de forma temprana (2002) porque los riesgos para la salud excedían los beneficios. Uno de los resultados adversos que provocó el cierre fue un aumento significativo de cánceres de mama tanto totales como invasivos ( cociente de riesgos instantáneos = 1,24) en mujeres aleatorizadas para recibir estrógeno y progestina durante un promedio de cinco años. [61] Los cánceres de mama relacionados con la terapia de reemplazo hormonal tuvieron características pronósticas adversas (estadios más avanzados y tumores más grandes) en comparación con los cánceres que se produjeron en el grupo placebo, y la terapia de reemplazo hormonal también se asoció con un aumento sustancial de mamografías anormales. El uso a corto plazo de hormonas para el tratamiento de los síntomas de la menopausia parece conferir poco o ningún riesgo de cáncer de mama. [58] Se encontró una correlación entre el uso de anticonceptivos hormonales y la dependencia posterior de la terapia de reemplazo hormonal. [59]
La ooforectomía profiláctica (extirpación de los ovarios) y la mastectomía en pacientes con mutaciones de alto riesgo de los genes BRCA1 o BRCA2 reducen el riesgo de desarrollar cáncer de mama y de ovario. Debido al complejo equilibrio entre los beneficios y los riesgos de la cirugía profiláctica, se recomienda únicamente en casos muy específicos, como aquellos en los que se detectan mutaciones genéticas de alto riesgo. [62]
La terapia hormonal se ha utilizado para la quimioprevención en personas con alto riesgo de cáncer de mama. En general, se recomienda sólo en circunstancias muy especiales. En 2002, una guía de práctica clínica del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de los Estados Unidos (US Preventive Services Task Force, USPSTF) recomendó que "los médicos discutan la quimioprevención con mujeres con alto riesgo de cáncer de mama y bajo riesgo de efectos adversos de la quimioprevención" con una recomendación de grado B. [63] [64] [65] [66]
Las directrices de 2002 del USPSTF se basaron en estudios de SERM de los ensayos MORE, BCPT P-1 e italiano. [67] En el ensayo MORE, la reducción del riesgo relativo para el raloxifeno fue del 76%. [68] El estudio preventivo P-1 demostró que el tamoxifeno puede prevenir el cáncer de mama en personas de alto riesgo. La reducción del riesgo relativo fue de hasta el 50% de nuevos cánceres de mama, aunque los cánceres prevenidos eran más probablemente receptores de estrógeno positivos (esto es análogo al efecto de la finasterida en la prevención del cáncer de próstata , en el que solo se previnieron los cánceres de próstata de bajo grado). [69] [70] El ensayo italiano mostró beneficios del tamoxifeno. [71]
Desde la publicación de las directrices se han publicado otros ensayos controlados aleatorizados . El ensayo IBIS encontró beneficios del tamoxifeno. [72] En 2006, el ensayo NSABP STAR demostró que el raloxifeno tenía la misma eficacia en la prevención del cáncer de mama en comparación con el tamoxifeno, pero que había menos efectos secundarios con el raloxifeno. [73] El ensayo RUTH concluyó que "los beneficios del raloxifeno en la reducción de los riesgos de cáncer de mama invasivo y fractura vertebral deben sopesarse frente a los mayores riesgos de tromboembolia venosa y accidente cerebrovascular fatal". [74] El 14 de septiembre de 2007, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó el raloxifeno (Evista) para prevenir el cáncer de mama invasivo en mujeres posmenopáusicas. [75]
Muchos xenoestrógenos (compuestos estrogénicos fabricados industrialmente ) y otros disruptores endocrinos son factores de riesgo potenciales del cáncer de mama.
El dietilestilbestrol (DES) es una forma sintética de estrógeno que se utilizó desde principios de la década de 1940 hasta 1971. Las mujeres embarazadas tomaban DES para prevenir ciertas complicaciones del embarazo, pero también aumentaba el riesgo de cáncer de mama. También aumentó el riesgo de cáncer de mama en las hijas expuestas prenatalmente después de los 40 años. [76]
Según una revisión, los principales mecanismos por los cuales los compuestos ambientales aumentan el riesgo de cáncer de mama son actuando como hormonas, especialmente estrógeno, o afectando la susceptibilidad a la carcinogénesis. [77] La evidencia hasta la fecha generalmente apoya una asociación entre el cáncer de mama y los hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) y los bifenilos policlorados (PCB). Las dioxinas y los solventes orgánicos , por otro lado, solo han mostrado una asociación en estudios escasos y metodológicamente limitados, pero son sugestivos de una asociación. [77] Sin embargo, en general, la evidencia aún se basa en un número relativamente pequeño de estudios. [77]
Muchos xenoestrógenos (compuestos estrogénicos de fabricación industrial) son disruptores endocrinos y posibles factores de riesgo de cáncer de mama. La disrupción endocrina es la hipótesis de que algunas sustancias químicas del cuerpo, como el bisfenol A, son capaces de interferir en la producción, el procesamiento y la transmisión de hormonas. [78]
Un conjunto sustancial y creciente de evidencia indica que la exposición a ciertas sustancias químicas tóxicas y compuestos que imitan las hormonas, incluidos los productos químicos utilizados en pesticidas , cosméticos y productos de limpieza, contribuyen al desarrollo del cáncer de mama.
La creciente prevalencia de estas sustancias en el medio ambiente puede explicar la creciente incidencia del cáncer de mama, aunque la evidencia directa es escasa.
El bisfenol A (BPA) es un compuesto químico que se utiliza en la producción de plásticos y que se encuentra en numerosos productos comerciales, como ordenadores portátiles, biberones, recipientes para alimentos, tuberías de agua y equipos de laboratorio y hospitalarios. El BPA se produjo por primera vez en 1891, pero sus propiedades estrogénicas no se descubrieron hasta mediados de la década de 1930. Hoy en día se considera un xenoestrógeno y funciona como un disruptor endocrino que interfiere con las hormonas del cuerpo y altera el funcionamiento normal del sistema endocrino. La FDA ha considerado durante mucho tiempo que el BPA en los alimentos es seguro en niveles muy bajos, pero esto ha sido cuestionado con el paso de los años a medida que se descubre más información sobre los efectos de la sustancia química. [80]
Las ratas expuestas prenatalmente a dosis ambientalmente relevantes de BPA muestran un mayor número de hiperplasias intraductales (lesiones precancerosas) en las glándulas mamarias que aparecen durante la edad adulta, mientras que las dosis altas inducen el desarrollo de carcinomas en el tejido mamario. Los animales expuestos a BPA durante la vida fetal desarrollan tumores palpables, y todos los estudios muestran una mayor susceptibilidad a la neoplasia de la glándula mamaria que se manifiesta durante la edad adulta. La exposición de madres de ratón a niveles ambientalmente relevantes de BPA durante la organogénesis da como resultado alteraciones considerables en la glándula mamaria. Se concluyó que la exposición perinatal a dosis bajas de BPA da como resultado una morfogénesis alterada de la glándula mamaria, la inducción de lesiones precancerosas y carcinoma in situ. [79]
Un estudio intentó determinar si la exposición temprana al BPA podría acelerar la carcinogénesis mamaria en un modelo de cáncer mamario en roedores con dimetilbenzantraceno (DMBA). En el estudio, los científicos expusieron ratas neonatales/prematuras al BPA a través de la lactancia de madres lactantes tratadas por vía oral con 0, 25 y 250 μg de BPA/kg de peso corporal/día. Para los estudios de tumorogénesis, las crías hembras fueron expuestas a 30 mg de DMBA/kg de peso corporal a los 50 días de edad. El DMBA induce tumores mamarios y permite que las sustancias químicas que predisponen al cáncer mamario aumenten la cantidad de adenocarcinomas mamarios. Los resultados del estudio mostraron que las ratas hembras en los grupos de control, BPA 25 y BPA 250 a las que se les administró DMBA mostraron un aumento dependiente de la dosis de BPA en los tumores mamarios. Los grupos tuvieron 2,84, 3,82 y 5,00 tumores mamarios por rata respectivamente. El tratamiento con BPA también redujo la latencia tumoral, con una latencia tumoral media de 65, 53 y 56,5 días para los grupos 0, BPA 25 y BPA 250 respectivamente. La exposición materna al BPA durante la lactancia disminuyó el tiempo hasta la primera latencia tumoral y aumentó la cantidad de tumores mamarios inducidos por DMBA en las crías hembras. Si estos efectos encontrados en roedores se transmiten a los humanos, incluso una exposición mínima al BPA podría causar un mayor riesgo de cáncer de mama. [81]
La elevada incidencia de cáncer de mama en mujeres se ha asociado con la exposición prolongada a altos niveles de estrógenos. Los xenoestrógenos como el BPA tienen la capacidad de perturbar las acciones hormonales normales. Este estudio proporciona evidencia de los efectos estrogénicos del BPA. En este estudio, las células epiteliales mamarias humanas MCF-10F fueron tratadas con 10-3 M, 10-4 M, 10-5 M y 10-6 M de BPA de forma continua durante dos semanas. Las células tratadas con 10-3 M de BPA murieron el segundo día de tratamiento. La concentración de 10-4 M de BPA también fue tóxica para las células epiteliales mamarias, y murieron el cuarto día de tratamiento. Estos datos indicaron que estas concentraciones de BPA son tóxicas para las células MCF-10F. Después del período de observación de dos semanas, se observó que las células formaban un alto porcentaje de estructuras similares a conductos en el colágeno. Las células MCF-10F tratadas con 10-5 M y 10-6 M de BPA formaron un alto porcentaje de masas sólidas, 27% y 20% respectivamente. Estos datos indican que el BPA es capaz de inducir la transformación neoplásica de las células epiteliales mamarias humanas. Los cambios epigenéticos están involucrados en las primeras etapas de la iniciación del cáncer al alterar la ductulogénesis. El BPA fue capaz de inducir la transformación de las células epiteliales mamarias humanas MCF-10F. Después del tratamiento con BPA, las células produjeron menos túbulos de colágeno y más masas sólidas. [82]
Los grupos de consumidores recomiendan que las personas que deseen reducir su exposición al bisfenol A eviten los alimentos enlatados y los recipientes de plástico de policarbonato (que comparte el código de identificación de resina 7 con muchos otros plásticos) a menos que el envase indique que el plástico no contiene bisfenol A. [83] El Panel Nacional de Toxicología de EE. UU. recomienda evitar calentar alimentos en recipientes de plástico en microondas, colocar plásticos en el lavavajillas o usar detergentes fuertes en plásticos, para evitar la lixiviación. [84]
Las aminas aromáticas son sustancias químicas que se producen cuando se fabrican productos como tintes, productos de poliuretano y ciertos pesticidas. También se encuentran en el humo de los cigarrillos, en los gases de escape de los combustibles y en la carne quemada y recocida. Los tres tipos de aminas aromáticas, monocíclicas, policíclicas y heterocíclicas, se han encontrado en estudios recientes sobre la salud mamaria. Se ha descubierto que las aminas monocíclicas causan cáncer de mama en ratas. Los estudios han demostrado que las mujeres que comen mayores cantidades de carne recocida, es decir, que están más expuestas a las aminas heterocíclicas, también han sido diagnosticadas con más cáncer de mama posmenopáusico. Las aminas heterocíclicas también tienen la capacidad de copiar el estrógeno y en estudios de laboratorio se ha descubierto que estimulan el crecimiento de tumores cancerosos en el tejido humano. [85]
El benceno es un disolvente petroquímico. La exposición al benceno se origina principalmente en la contaminación del aire resultante de la quema industrial, los humos de los tubos de escape y de los gases, así como del humo del cigarrillo. El petróleo, sus destilados, como la gasolina, y los gases de escape de los automóviles y de los camiones también contienen benceno. La Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer y el Programa Nacional de Toxicología de los Estados Unidos han clasificado al benceno como un carcinógeno humano definitivo. Múltiples estudios apuntan a una correlación entre la exposición al benceno y el riesgo de cáncer de mama. Los estudios de laboratorio realizados en ratones han demostrado que un alto nivel de exposición al benceno puede provocar cáncer de mama. [85]
Aunque el pesticida DDT fue prohibido en los Estados Unidos en la década de 1970, [86] los estudios han demostrado que todavía se encuentran cantidades traza en ciertos productos agrícolas, así como en la leche humana y animal. [87] Si bien los estudios individuales han llegado a conclusiones contradictorias, las revisiones más recientes de toda la evidencia concluyen que la exposición al DDT antes de la pubertad aumenta el riesgo de cáncer de mama más adelante en la vida. [88] [89]
El óxido de etileno es una sustancia química que se encuentra en algunos productos de cuidado personal, principalmente en forma de fragancia. También se utiliza para la esterilización de diversos objetos médicos. El Programa Nacional de Toxicología de los Estados Unidos ha clasificado al óxido de etileno como un carcinógeno definitivo para los seres humanos y los animales. Un estudio realizado por el Instituto Nacional de Seguridad y Salud Ocupacional de los Estados Unidos, que incluyó a 7.576 mujeres, encontró una correlación directa entre las tasas de cáncer de mama y la exposición al óxido de etileno durante los procesos de esterilización médica. Además, las células mamarias humanas puestas en contacto con pequeñas cantidades de óxido de etileno en un laboratorio pueden provocar daños en el ADN del tejido mamario. [85]
Los hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) son productos químicos de la combustión de carbón, combustible, humo de cigarrillo y otras fuentes. Los HAP se encuentran a menudo en el aire y se inhalan al cuerpo. Los HAP se bioacumulan fácilmente y pueden copiar la hormona estrógeno. Los HAP también pueden ser genotóxicos, lo que significa que tienen la capacidad de dañar el ADN. [85]
El cloruro de vinilo se produce cuando se fabrica PVC o cloruro de polivinilo. El PVC se encuentra en envases de plástico, ropa de abrigo, juguetes de plástico y otros productos de plástico. El cloruro de vinilo se puede encontrar en el humo del cigarrillo y en el aire alrededor de la basura y los vertederos. También se puede encontrar en las aguas residuales cuando se fabrica PVC. El Programa Nacional de Toxicología de los Estados Unidos y la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer han etiquetado al cloruro de vinilo como un carcinógeno humano definitivo. [85]
Hasta hace poco, la mayoría de los estudios no habían encontrado un aumento del riesgo de cáncer de mama por el tabaquismo activo . A partir de mediados de la década de 1990, una serie de estudios sugirieron un mayor riesgo de cáncer de mama tanto en fumadoras activas como en aquellas expuestas al humo de tabaco ajeno en comparación con las mujeres que no informaron de exposición al humo de tabaco ajeno. [90] Para 2005, se había acumulado suficiente evidencia para que la Agencia de Protección Ambiental de California concluyera que respirar humo de tabaco ajeno causa cáncer de mama en mujeres más jóvenes, principalmente premenopáusicas. [91] La Agencia concluyó que el riesgo aumentaba en un 70%, basándose en estudios epidemiológicos y en el hecho de que hay muchos carcinógenos mamarios en el humo de tabaco ajeno. El año siguiente (2006), el Cirujano General de los EE. UU. identificó el mismo aumento del riesgo y concluyó que la evidencia es "sugestiva", un paso por debajo de la causal. [92] Hay cierta evidencia de que la exposición al humo de tabaco es más problemática entre la pubertad y el primer parto. La razón por la que el tejido mamario parece más sensible a los carcinógenos químicos en esta fase es que las células mamarias no están completamente diferenciadas hasta la lactancia. [93] [94] La razón probable por la que los estudios más antiguos sobre el tabaquismo activo no detectaron los riesgos asociados con el tabaquismo fue que compararon a los fumadores activos con todos los no fumadores (lo que incluye a muchos fumadores pasivos). Los estudios más nuevos, que excluyen a los fumadores pasivos del grupo de control, generalmente muestran riesgos elevados asociados con el tabaquismo activo y pasivo.
Las mujeres que han recibido dosis altas de radiación ionizante en el pecho (por ejemplo, como tratamiento para otros tipos de cáncer) tienen un riesgo relativo de cáncer de mama de entre 2,1 y 4,0. [90] El riesgo aumenta con el aumento de la dosis. Además, el riesgo es mayor en mujeres irradiadas antes de los 30 años, cuando todavía hay desarrollo de las mamas. [55]
Las dioxinas (en particular las dibenzodioxinas policloradas ) son sustancias químicas que se producen cuando se queman productos clorados, como el cloruro de polivinilo (PVC). Esto ocurre cuando se utilizan productos clorados en ciertas industrias manufactureras. Las dioxinas también se añaden al aire cuando se descomponen los combustibles de gasolina y diésel. Las dioxinas pueden bioacumularse , lo que significa que se depositan y permanecen en la grasa humana y animal durante largos períodos de tiempo. Hay muchos tipos diferentes de dioxinas y solo unas pocas de ellas han sido etiquetadas por la Agencia de Protección Ambiental como carcinógenos humanos definidos y disruptores de hormonas endocrinas. Aunque las dioxinas flotan en el aire, finalmente se depositan en plantas y otras superficies de vegetación. Estas plantas y vegetación son luego comidas por las vacas y otros animales. Los humanos terminan comiendo los productos, la leche, los huevos y la carne producidos por animales que han consumido vegetación cubierta de dioxinas. Las dioxinas son más dañinas cuando se ingieren de esta manera. Múltiples estudios han llevado a la idea de que el aumento de los niveles de dioxinas puede aumentar el riesgo de cáncer de mama. Un estudio realizado en 1976 después de una explosión en una planta química en Seveso, Italia, concluyó que la exposición a altos niveles de dioxina en el cuerpo de una mujer se correlacionaba con una probabilidad más del doble de desarrollar cáncer de mama. [85]
En 1978, Cohen et al. propusieron que la producción reducida de la hormona melatonina podría aumentar el riesgo de cáncer de mama y citaron la "iluminación ambiental" como un posible factor causal. [95] Investigadores del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y del Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental realizaron un estudio en 2005 que sugiere que la luz artificial durante la noche puede ser un factor para el cáncer de mama al alterar los niveles de melatonina. [96] Según una investigación de 2008, un nivel reducido de melatonina en mujeres posmenopáusicas está relacionado con un mayor riesgo de cáncer de mama. [97]
En 2007, la Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer de la Organización Mundial de la Salud incluyó en la lista de probables carcinógenos el "trabajo por turnos que implica una alteración circadiana". [ 98] Múltiples estudios han documentado un vínculo entre el trabajo por turnos nocturnos y el aumento de la incidencia del cáncer de mama. [99] [100] [101] [102] En 2007, en el Journal of Pineal Research se publicó una revisión del conocimiento actual sobre las consecuencias para la salud de la exposición a la luz artificial durante la noche, incluida la mayor incidencia del cáncer de mama, y una explicación de los mecanismos causales . [103]
Una revisión sistemática y un metanálisis de ocho estudios revelaron una asociación entre la amigdalectomía previa y el riesgo de cáncer de mama en mujeres. [104]
La incidencia y la mortalidad varían según el origen étnico y el estatus social. La incidencia aumenta con la mejora de la situación económica, mientras que la mortalidad está vinculada a un estatus económico bajo. En los EE. UU., la incidencia es significativamente menor y la mortalidad mayor entre las mujeres negras; esta diferencia parece persistir incluso después de ajustar el estatus económico. Actualmente no está claro si persisten diferencias étnicas significativas en la incidencia y la mortalidad después de ajustar el estatus económico entre las mujeres de origen blanco, hispano y asiático en los EE. UU. [105]
Varios estudios han descubierto que las mujeres negras en los EE. UU. tienen más probabilidades de morir de cáncer de mama, aunque las mujeres blancas tienen más probabilidades de ser diagnosticadas con la enfermedad. Incluso después del diagnóstico, las mujeres negras tienen menos probabilidades de recibir tratamiento en comparación con las mujeres blancas. [106] [107] [108] Los académicos han propuesto varias teorías sobre las disparidades, incluido el acceso inadecuado a la detección, la disponibilidad reducida de las técnicas quirúrgicas y médicas más avanzadas o alguna característica biológica de la enfermedad en la población afroamericana. [109] Algunos estudios sugieren que la disparidad racial en los resultados del cáncer de mama puede reflejar sesgos culturales más que diferencias biológicas de la enfermedad. [110] Sin embargo, la falta de diversidad en los ensayos clínicos para el tratamiento del cáncer de mama puede contribuir a estas disparidades, con investigaciones recientes que indican que las mujeres negras tienen más probabilidades de tener cánceres de mama negativos al receptor de estrógeno, que no responden a los tratamientos hormonales que son efectivos para la mayoría de las mujeres blancas. [111] Actualmente, se están realizando investigaciones para definir la contribución de los factores biológicos y culturales. [107] [112]
Parte de las diferencias en la incidencia atribuibles a la raza y al nivel económico pueden explicarse por el uso anterior de terapia de reemplazo hormonal. [113]
El 1,3-butadieno es un factor ambiental que se puede encontrar en la contaminación del aire y puede ser producido por motores de combustión, así como por refinerías de petróleo. Se encuentra en el humo del cigarrillo y también se utiliza en la fabricación y procesamiento de ciertos productos de caucho sintético y fungicidas. El Programa Nacional de Toxicología de los Estados Unidos ha etiquetado al 1,3-butadieno como un carcinógeno humano definitivo. La Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos (EPA) ha declarado que las personas entran en contacto con esta sustancia química principalmente a través de la simple inhalación. [85]
La densidad mamográfica se refiere a las proporciones relativas del área radiodensa en comparación con el área radiolúcida en una mamografía, que es básicamente una radiografía de la mama. El área radiodensa en una mamografía es blanca y está asociada con el epitelio ductal y lobulillar, el tejido conectivo y el líquido en la mama . El área radiolúcida es gris oscuro o negra y está asociada con la grasa en la mama. Una alta densidad mamográfica se asocia con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama, pero las razones de este vínculo no son seguras y se están estudiando. [114] [115] Por el contrario, se encontró que las pacientes con una densidad mamaria mamográfica muy baja tenían un peor pronóstico independientemente de la edad, el IMC y el estado menopáusico. [116]
El rojo nº 3 es un colorante utilizado en algunos alimentos que, según se ha descubierto, aumenta la formación de ciertos tumores en roedores. [117] Si bien los resultados de un estudio en el que se utilizaron células de cáncer de mama humanas cultivadas indicaron que el rojo nº 3 puede causar daño al ADN, [118] otros estudios han concluido que el rojo nº 3 no causa daño al ADN. [117]
Se sospecha que varios tipos de virus con potencial oncogénico desempeñan un papel o causan cáncer de mama. Entre los tres más estudiados se encuentran el virus del papiloma humano (VPH), [119] el virus del tumor mamario del ratón (MMTV) [120] y el virus de Epstein-Barr (VEB). [120] Un estudio publicado en 2011, que revisó 85 investigaciones moleculares originales sobre la presencia de uno o más de estos tres virus, encontró que solo siete de los estudios demostraron de manera convincente la presencia de un biomarcador viral oncogénico , mientras que veinticinco de los estudios pudieron demostrar la ausencia del virus estudiado y los estudios restantes fueron excluidos debido a deficiencias. Por lo tanto, los datos de estas investigaciones no justifican una conclusión sobre si el VPH, el MMTV o el VEB desempeñan un papel causal en el desarrollo del cáncer de mama humano. [121]
Los humanos no son los únicos mamíferos susceptibles al cáncer de mama. Algunas cepas de ratones, en concreto el ratón doméstico ( Mus domesticus ), son propensas al cáncer de mama causado por la infección con el virus del tumor mamario del ratón (MMTV o virus Bittner, por su descubridor, John Joseph Bittner ), mediante mutagénesis insercional aleatoria. Es el único cáncer de mama animal con una etiología conocida. [121] Estos hallazgos se interpretan como que es al menos posible un origen viral del cáncer de mama humano, aunque no hay pruebas definitivas que respalden la afirmación de que el MMTV causa cáncer de mama humano. Por ejemplo, puede haber diferencias críticas entre la patogénesis del cáncer en ratones y humanos. En 1971 se describió un homólogo humano del virus mamario y se lo relacionó con el cáncer de mama humano en varios estudios epidemiológicos pequeños. [122] [123]
No existe una asociación significativa entre el aborto en el primer trimestre y el riesgo de cáncer de mama . [124] No hay evidencia científica que demuestre que cualquier tipo de sujetador pueda causar cáncer. [125] [126] El mito de que el cáncer de mama está relacionado con el uso de desodorante ha circulado ampliamente y parece tener su origen en un correo electrónico spam enviado en 1999. [127] [128] Sin embargo, no hay evidencia que respalde la existencia de tal vínculo. [129] No existe una conexión persuasiva entre los medicamentos para la fertilidad y el cáncer de mama. [130]
En siglos pasados, el desarrollo del cáncer de mama era visto más comúnmente como un castigo divino o una prueba. Desde la medicina griega antigua hasta finales del siglo XVII, la explicación médica dominante era un desequilibrio de los cuatro humores . [131] A principios del siglo XVIII, el humoralismo había sido generalmente rechazado. Se propusieron muchas otras teorías, a menudo relacionadas con la actividad sexual: En 1713, Bernardino Ramazzini dijo que las monjas desarrollaban cáncer de mama a una tasa más alta que las mujeres casadas porque no tenían relaciones sexuales , y la falta "antinatural" de actividad sexual causaba inestabilidad de los senos; otros respondieron que la causa era con frecuencia demasiada actividad sexual. [132] Otras teorías del siglo XVIII incluían varios tipos de problemas con el movimiento de los fluidos corporales, como bloqueos linfáticos, leche materna cuajada o la transformación del pus que queda después de una infección. [132]
En los tiempos modernos, es más probable que las mujeres se culpen a sí mismas, tal vez decidiendo que su dieta, su historial de maternidad, su decisión de no amamantar o su nivel de ejercicio son la causa. [131]
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