Una reacción paradójica (o efecto paradójico ) es un efecto de una sustancia química , como un fármaco , que es opuesto a lo que normalmente se esperaría. Un ejemplo de reacción paradójica es el dolor causado por un analgésico .
Las reacciones paradójicas pueden ser más comunes en personas con TDAH . [1]
Las anfetaminas son una clase de drogas psicoactivas que son estimulantes . A veces puede producirse una somnolencia paradójica en los adultos. [2] Las investigaciones de la década de 1980 popularizaron la creencia de que los estimulantes del TDAH, como las anfetaminas, tienen un efecto calmante en personas con TDAH, pero efectos opuestos en la población general. [3] Sin embargo, una nueva investigación cuestiona esta afirmación, sugiriendo que los estimulantes del TDAH tienen efectos similares en adultos con y sin TDAH. [4] [5]
El efecto paradójico o efecto Eagle (llamado así por Harry Eagle , quien lo describió por primera vez) se refiere a la observación de un aumento en los supervivientes, observado al probar la actividad de un agente antimicrobiano . [6] Inicialmente, cuando se añade un agente antibiótico a un medio de cultivo, el número de bacterias que sobreviven disminuye, como era de esperar. Pero después de aumentar la concentración más allá de cierto punto, el número de bacterias que sobreviven, paradójicamente, aumenta.
En una minoría de los casos, los antidepresivos pueden provocar pensamientos violentos de suicidio o autolesión , como se observa en algunos pacientes durante y después del tratamiento, lo que contrasta marcadamente con el efecto deseado. [7] Un estudio de 1991 encontró que los niños y adolescentes eran más sensibles a reacciones paradójicas de autolesión e ideación suicida mientras tomaban fluoxetina (comúnmente conocida como Prozac). [8] Esto puede considerarse como una reacción paradójica, pero, especialmente en el caso del suicidio, al menos en algunos casos puede deberse simplemente a diferentes tasas de efecto con respecto a diferentes síntomas de depresión: si aparece una sobreinhibición generalizada de las acciones de un paciente, remisión antes que la disforia del paciente y si el paciente ya era suicida pero estaba demasiado deprimido para actuar según sus inclinaciones, el paciente puede encontrarse en la situación de ser todavía lo suficientemente disfórico como para querer suicidarse pero recientemente libre de barreras endógenas que le impiden hacerlo. . [ cita necesaria ]
La clorpromazina , un fármaco antipsicótico y antiemético clasificado como tranquilizante "principal" , puede provocar efectos paradójicos como agitación, alucinaciones, excitación, insomnio, sueños extraños, agravamiento de los síntomas psicóticos y estados de confusión tóxicos. [9]
Estos pueden ser más comunes en pacientes ancianos con demencia. El aparente empeoramiento de la demencia puede deberse a los efectos secundarios anticolinérgicos de muchos antipsicóticos. [10]
El fenobarbital puede provocar hiperactividad en los niños. Esto puede seguir después de una pequeña dosis de 20 mg, siempre que no se haya administrado fenobarbital en los días anteriores. [11] El requisito previo para esta reacción es una sensación continua de tensión. Se desconoce el mecanismo de acción, pero puede iniciarse por la acción ansiolítica del fenobarbital.
Se ha demostrado que los barbitúricos como el pentobarbital causan hiperactividad paradójica en aproximadamente el 1% de los niños, que muestran síntomas similares al subtipo hiperactivo-impulsivo del trastorno por déficit de atención con hiperactividad . La administración intravenosa de cafeína puede devolver el comportamiento de estos pacientes a los niveles iniciales. [12]
Las benzodiazepinas , una clase de drogas psicoactivas llamadas tranquilizantes "menores" , tienen diversas propiedades hipnóticas , sedantes , ansiolíticas , anticonvulsivas y relajantes musculares , pero pueden crear exactamente efectos opuestos. Los individuos susceptibles pueden responder al tratamiento con benzodiazepinas con un aumento de la ansiedad , la agresividad , la agitación , la confusión , la desinhibición , la pérdida del control de los impulsos , la locuacidad, el comportamiento violento e incluso las convulsiones . Los efectos adversos paradójicos pueden incluso conducir a conductas delictivas . [13] Se han informado cambios de comportamiento graves resultantes de las benzodiazepinas, incluidos manía , hipomanía , psicosis , ira e impulsividad. [14]
Las reacciones paradójicas de ira por las benzodiazepinas se producen como consecuencia de un nivel alterado de conciencia, lo que genera conductas automáticas , amnesia anterógrada y agresión desinhibida. Estas reacciones agresivas pueden ser causadas por un mecanismo serotoninérgico desinhibidor . [15]
Los efectos paradójicos de las benzodiacepinas parecen estar relacionados con la dosis, es decir, es más probable que ocurran con dosis más altas. [dieciséis]
En una carta al British Medical Journal , se informó que una alta proporción de padres remitidos por abuso infantil real o amenaza de abuso infantil estaban tomando medicamentos en ese momento, a menudo una combinación de benzodiazepinas y antidepresivos tricíclicos . Muchas madres describieron que en lugar de sentirse menos ansiosas o deprimidas, se volvieron más hostiles y abiertamente agresivas hacia el niño y hacia otros miembros de la familia mientras consumían tranquilizantes. El autor advirtió que el estrés ambiental o social, como la dificultad para afrontar el llanto de un bebé, combinado con los efectos de los tranquilizantes, puede precipitar un episodio de abuso infantil. [17]
Se ha informado y también se ha demostrado la autoagresión en condiciones de laboratorio en un estudio clínico. Se descubrió que el diazepam aumenta la disposición de las personas a hacerse daño. [18]
En ocasiones, las benzodiacepinas pueden provocar un empeoramiento paradójico de las lecturas del EEG en pacientes con trastornos convulsivos. [19]
Muchos creen que la cafeína causa una calma o sedación paradójica en personas con TDAH. [20] No hay evidencia suficiente para determinar si la sedación causada por la cafeína se debe a una verdadera reacción paradójica, o más bien a la deshidratación y la falta de sueño causadas por la cafeína. [21] Además, no hay estudios concluyentes que muestren un efecto diferente de la cafeína en personas con TDAH en comparación con la población general.
La naltrexona bloquea los receptores opioides y actúa de manera opuesta a la mayoría de los analgésicos opioides. [22] Puede usarse para anular los efectos de los analgésicos opioides. En dosis de alrededor de una décima parte de la dosis típica, se ha utilizado naltrexona para aliviar el dolor. Se cree que la naltrexona en dosis bajas tiene un efecto antiinflamatorio. Este es un uso no indicado en la etiqueta y no está ampliamente aceptado por la comunidad médica y científica. [23]
La difenhidramina (a menudo denominada con el nombre comercial Benadryl ) es un medicamento antihistamínico anticolinérgico que se usa comúnmente para tratar reacciones alérgicas y síntomas del resfriado común , como la tos . Sus propiedades anticolinérgicas hacen que también actúe como sedante , por lo que también se utiliza para tratar el insomnio . [24] La difenhidramina también se usa fuera de etiqueta por sus propiedades sedantes, particularmente por padres que buscan sedar o dormir a sus hijos durante vuelos de larga distancia . Este uso de difenhidramina ha sido criticado por varias razones, que van desde cuestiones éticas hasta cuestiones de seguridad, [25] pero también por el riesgo de la reacción paradójica de la difenhidramina, que induce hiperactividad e irritabilidad . [26] Este fenómeno también se puede observar en adultos que usan el medicamento como ayuda para dormir. Se desconoce la prevalencia de esta reacción paradójica, pero la investigación sobre el fenómeno sugiere que puede deberse a las interacciones del medicamento con la enzima CYP2D6 , y que la culpa puede ser de un metabolito de la difenhidramina. [27]
El mecanismo de una reacción paradójica aún no está completamente aclarado (2019), en gran parte debido a que la transferencia de señales de neuronas individuales en áreas subcorticales del cerebro humano generalmente no es accesible.
Sin embargo, existen múltiples indicios de que reacciones paradójicas provocadas, por ejemplo, por benzodiazepinas, barbitúricos, anestésicos inhalados , propofol , neuroesteroides y alcohol están asociadas con desviaciones estructurales de los receptores GABA A. La combinación de las cinco subunidades del receptor (ver imagen) se puede alterar de tal manera que, por ejemplo, la respuesta del receptor al GABA permanezca sin cambios pero la respuesta a una de las sustancias mencionadas sea dramáticamente diferente de la normal.
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