La quinurenina es sintetizada por la enzima triptófano dioxigenasa , que se produce principalmente, pero no exclusivamente, en el hígado, y la indoleamina 2,3-dioxigenasa , que se produce en muchos tejidos en respuesta a la activación inmune. [1] La quinurenina y sus productos de descomposición adicionales llevan a cabo diversas funciones biológicas, incluida la dilatación de los vasos sanguíneos durante la inflamación [2] y la regulación de la respuesta inmune. [3] Algunos cánceres aumentan la producción de quinurenina, lo que aumenta el crecimiento del tumor. [1]
La quinurenina protege el ojo absorbiendo la luz ultravioleta , especialmente en la región UVA (315-400 nm). [4] La quinurenina está presente en el cristalino y la retina como uno de los múltiples derivados del triptófano producidos en el ojo, incluida la 3-hidroxiquinurenina , que en conjunto brindan protección contra los rayos UV y ayudan a mejorar la agudeza visual. [5] [6] El uso de quinurenina como filtro UV es consistente con su fotoestabilidad y baja fotosensibilización, debido a su relajación eficiente del estado excitado inducido por UV. [7] La concentración de este filtro UV disminuye con la edad, [8] y esta pérdida de quinurenina libre y la formación concomitante de derivados de quinurenina y conjugados de quinurenina-proteína relativamente más fotosensibilizantes pueden contribuir a la formación de cataratas. [9] [10] [11]
La evidencia sugiere que el aumento de la producción de quinurenina puede precipitar los síntomas depresivos asociados con el tratamiento con interferón para la hepatitis C. [12] Los déficits cognitivos en la esquizofrenia están asociados con desequilibrios en las enzimas que descomponen la quinurenina. [13] Los niveles sanguíneos de quinurenina se reducen en personas con trastorno bipolar . [14] La producción de quinurenina aumenta en la enfermedad de Alzheimer [15] y en las enfermedades cardiovasculares [16], donde sus metabolitos se asocian con déficits cognitivos [17] y síntomas depresivos. [18] La quinurenina también se asocia con tics . [19] [20]
La quinurenina también ha sido identificada como uno de los dos compuestos que forman el pigmento que le da a la araña cangrejo vara de oro su color amarillo. [23]
La regulación negativa de la quinurenina-3-monooxigenasa (KMO) puede ser causada por polimorfismos genéticos , citocinas o ambos. [28] [29] La deficiencia de KMO conduce a una acumulación de quinurenina y a un cambio dentro de la vía metabólica del triptófano hacia el ácido quinurenina y el ácido antranílico . [30] La deficiencia de quinurenina-3-monooxigenasa se asocia con trastornos del cerebro (por ejemplo, trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar, esquizofrenia, trastornos de tics) [31] y del hígado. [19] [32] [33] [34] [35]
Desarrollo de fármacos
Se plantea la hipótesis de que la vía de la quinurenina es en parte responsable del efecto terapéutico del litio en el trastorno bipolar . Si ese es el caso, podría ser un objetivo para el descubrimiento de fármacos. [36] [37]
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