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DLG4

PSD-95 (proteína de densidad postsináptica 95) también conocida como SAP-90 (proteína 90 asociada a sinapsis) es una proteína que en humanos está codificada por el gen DLG4 (homólogo 4 de discos grandes) . [5] [6] [7]

PSD-95 es un miembro de la familia de guanilato quinasa asociada a membrana (MAGUK). Con PSD-93 , se recluta en los mismos grupos de receptores NMDA y canales de potasio . Estas dos proteínas MAGUK pueden interactuar en sitios postsinápticos para formar una estructura multimérica para la agrupación de receptores, canales iónicos y proteínas de señalización asociadas. [5] PSD-95 es el miembro mejor estudiado de la familia MAGUK de proteínas que contienen dominio PDZ . Como todas las proteínas de la familia MAGUK, su estructura básica incluye tres dominios PDZ, un dominio SH3 y un dominio similar a guanilato quinasa (GK) conectados por regiones enlazadoras desordenadas. Se localiza casi exclusivamente en la densidad postsináptica de las neuronas , [8] y participa en el anclaje de proteínas sinápticas. Sus socios de unión directa e indirecta incluyen neuroligina , receptores NMDA , receptores AMPA y canales de potasio . [9] Desempeña un papel importante en la plasticidad sináptica y la estabilización de los cambios sinápticos durante la potenciación a largo plazo . [10]

Superfamilia MAGUK y dominios constituyentes

PSD-95 (codificado por DLG4) es miembro de la superfamilia MAGUK y parte de una subfamilia que también incluye PSD-93 , SAP97 y SAP102 . Los MAGUK se definen por la inclusión de dominios PDZ , SH3 y GUK , aunque muchos de ellos también contienen regiones homólogas de los dominios CaMKII , WW y L27 . [11] El dominio GUK que tienen es estructuralmente muy similar al de las guanilato quinasas , sin embargo, se sabe que es catalíticamente inactivo ya que el bucle P que se une al ATP está ausente. Se cree que los MAGUK han subfuncionalizado el dominio GUK para sus propios fines, principalmente en base a su capacidad para formar interacciones proteína-proteína con proteínas del citoesqueleto, maquinaria basada en microtúbulos/actina y moléculas involucradas en la transducción de señales.

El dominio PDZ , que está contenido en los MAGUK en números variables, se replica tres veces en PSD-95. Los dominios PDZ son secuencias cortas de unión a péptidos que se encuentran comúnmente en el extremo C de las proteínas que interactúan. Las tres copias dentro del gen tienen diferentes compañeros de unión, debido a sustituciones de aminoácidos dentro de la proteína PSD-95 y sus ligandos. El dominio SH3 es nuevamente un dominio de interacción proteína-proteína. Su familia generalmente se une a sitios PXXP, pero en MAGUK se sabe que también se une a otros sitios. Una de las características más conocidas es que puede formar un enlace intramolecular con el dominio GUK, creando lo que se conoce como estado "cerrado" de GUK-SH3. Se desconocen los mecanismos y la función reguladores, pero se plantea la hipótesis de que puede implicar una región de gancho y una región de unión a calmodulina ubicadas en otras partes del gen.

Interacciones

Se ha demostrado que PSD-95 interactúa con:

Ver también

Referencias

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