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Vástago2

La proteína 2 SH3 y múltiples dominios repetidos de anquirina es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SHANK2 . [5] [6] Se informan dos variantes de empalme alternativas, que codifican distintas isoformas . Existen variantes de empalme adicionales, pero no se ha determinado su naturaleza completa . [6]

Función

Este gen codifica una proteína que es miembro de la familia Shank de proteínas sinápticas que pueden funcionar como andamios moleculares en la densidad postsináptica (PSD). Las proteínas de vástago contienen múltiples dominios para la interacción proteína-proteína, incluidas repeticiones de anquirina , un dominio SH3 , un dominio PSD-95 /Dlg/ZO-1, un dominio con motivo alfa estéril y una región rica en prolina. Este miembro de la familia en particular contiene un dominio PDZ , una secuencia consenso para los péptidos de unión al dominio SH3 de cortactina y un motivo alfa estéril. El empalme alternativo demostrado en los genes Shank se ha sugerido como un mecanismo para regular la estructura molecular de Shank y el espectro de proteínas que interactúan con Shank en los PSD del cerebro adulto y en desarrollo. [6]

Se cree que SHANK2 podría desempeñar un papel en la sinaptogénesis al unir receptores metabotrópicos de glutamato (mGluR) a un grupo existente de receptores NMDA (NMDA-R), uniéndose al NMDA-R a través de PSD-95 y a los mGluR a través de HOMER1 . [7] Una hipótesis alternativa es que el conjunto Homer/Shank/GKAP/PSD-95 media la asociación física del NMDAR con IP3R/RYR y las reservas intracelulares de Ca2+.

Interacciones

Se ha demostrado que SHANK2 interactúa con:

Asociaciones con enfermedades neuropsiquiátricas

Las mutaciones en SHANK2 se han asociado con el trastorno del espectro autista (TEA) y la esquizofrenia. [13] En particular, las mutaciones heterocigotas con pérdida de función tienen una penetrancia casi completa en el TEA. [14] Las neuronas generadas por personas con TEA y mutaciones SHANK2 desarrollan árboles dendríticos más grandes y más conexiones sinápticas que las de controles sanos. [15] Además, mutaciones comunes en SHANK2 se han relacionado con el trastorno bipolar . [dieciséis]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000162105 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000037541 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Lim S, Naisbitt S, Yoon J, Hwang JI, Suh PG, Sheng M, Kim E (octubre de 1999). "Caracterización de la familia Shank de proteínas sinápticas. Múltiples genes, empalme alternativo y expresión diferencial en el cerebro y el desarrollo". La Revista de Química Biológica . 274 (41): 29510–8. doi : 10.1074/jbc.274.41.29510 . PMID  10506216.
  6. ^ abc "Entrez Gene: SHANK2 SH3 y múltiples dominios repetidos de anquirina 2".
  7. ^ Boeckers TM, Bockmann J, Kreutz MR, Gundelfinger ED (junio de 2002). "Proteínas ProSAP/Shank: una familia de moléculas organizadoras de orden superior de la densidad postsináptica con un papel emergente en las enfermedades neurológicas humanas". Revista de neuroquímica . 81 (5): 903–10. doi : 10.1046/j.1471-4159.2002.00931.x . PMID  12065602. S2CID  19894590.
  8. ^ Park E, Na M, Choi J, Kim S, Lee JR, Yoon J y col. (mayo de 2003). "La familia Shank de proteínas de densidad postsináptica interactúa y promueve la acumulación sináptica del factor de intercambio de nucleótidos de guanina beta PIX para Rac1 y Cdc42". La Revista de Química Biológica . 278 (21): 19220–9. doi : 10.1074/jbc.M301052200 . PMID  12626503.
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  13. ^ Homann, Ohio; K. Misura; E. Lamas; RW Sandrock; P. Nelson; Stefan McDonough; Lynn E. DeLisi (diciembre de 2016). "La secuenciación del genoma completo en familias multiplex con psicosis revela mutaciones en los genes SHANK2 y SMARCA1 que se segregan con la enfermedad". Psiquiatría molecular . 21 (12): 1690–95. doi :10.1038/mp.2016.24. PMC 5033653 . PMID  27001614. 
  14. ^ Leblond CS, Nava C, Polge A, Gauthier J, Huguet G, Lumbroso S, et al. (septiembre de 2014). "Metaanálisis de mutaciones SHANK en los trastornos del espectro autista: un gradiente de gravedad en el deterioro cognitivo". PLOS Genética . 10 (9): e1004580. doi : 10.1371/journal.pgen.1004580 . PMC 4154644 . PMID  25188300. 
  15. ^ Zaslavsky K, Zhang WB, McCready FP, Rodrigues DC, Deneault E, Loo C, et al. (Abril de 2019). "Las mutaciones de SHANK2 asociadas con el trastorno del espectro autista provocan hiperconectividad de las neuronas humanas". Neurociencia de la Naturaleza . 22 (4): 556–564. doi :10.1038/s41593-019-0365-8. PMC 6475597 . PMID  30911184. 
  16. ^ Stahl EA, Breen G, Forstner AJ, McQuillin A, Ripke S, Trubetskoy V, et al. (mayo de 2019). "El estudio de asociación de todo el genoma identifica 30 loci asociados con el trastorno bipolar". Genética de la Naturaleza . 51 (5): 793–803. doi :10.1038/s41588-019-0397-8. PMC 6956732 . PMID  31043756. 

Otras lecturas

enlaces externos

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