Sir Richard Timothy Hunt (nacido el 19 de febrero de 1943) es un bioquímico y fisiólogo molecular británico . Fue galardonado con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2001 junto con Paul Nurse y Leland H. Hartwell por sus descubrimientos de las moléculas proteicas que controlan la división celular. Mientras estudiaba huevos de erizo de mar fertilizados a principios de la década de 1980, Hunt descubrió la ciclina , una proteína que se agrega cíclicamente y se agota durante los ciclos de división celular.
Hunt nació el 19 de febrero de 1943 [8] en Neston , Cheshire , hijo de Richard William Hunt , profesor de paleografía en Liverpool, y Kit Rowland, hija de un comerciante de madera. [9] Después de la muerte de sus padres, Hunt descubrió que su padre había trabajado en Bush House , entonces sede de la radio BBC World Service , muy probablemente en inteligencia, aunque no se sabe qué hizo realmente. [9] En 1945, Richard se convirtió en Guardián de los Manuscritos Occidentales en la Biblioteca Bodleian , y la familia se mudó a Oxford . A la edad de ocho años, Hunt fue aceptado en la Dragon School , [8] donde desarrolló por primera vez un interés en la biología gracias a su profesor de ciencias, el educador alemán Gerd Sommerhoff . [9] Cuando tenía catorce años, se mudó a la Magdalen College School, Oxford , interesándose aún más en la ciencia y estudiando materias como química y zoología. [9]
En 1961, fue aceptado en el Clare College, Cambridge para estudiar Ciencias Naturales , graduándose en 1964 e inmediatamente comenzando a trabajar en el Departamento de Bioquímica de la universidad con Asher Korner . [9] Allí, trabajó con científicos como Louis Reichardt y Tony Hunter . [9] Una charla de 1965 de Vernon Ingram lo interesó en la síntesis de hemoglobina , y en una conferencia griega en 1966 sobre el tema, persuadió al hematólogo y genetista Irving London para que le permitiera trabajar en su laboratorio en el Albert Einstein College of Medicine en Nueva York, permaneciendo de julio a octubre de 1966. [9] Su doctorado fue supervisado por Asher Korner [2] y se centró en la síntesis de hemoglobina en reticulocitos de conejo intactos ( glóbulos rojos inmaduros ), y fue otorgado en 1968. [2] [10] [11]
Después de su doctorado, Hunt regresó a Nueva York para trabajar con London, en colaboración con Nechama Kosower, su esposo Edward Kosower y Ellie Ehrenfeld. Mientras estaban allí, descubrieron que pequeñas cantidades de glutatión inhibían la síntesis de proteínas en los reticulocitos y que pequeñas cantidades de ARN mataban la síntesis por completo. Después de regresar a Cambridge, comenzó a trabajar nuevamente con Tony Hunter y Richard Jackson , quienes habían descubierto la cadena de ARN utilizada para iniciar la síntesis de hemoglobina. Después de 3 a 4 años, el equipo descubrió al menos otras dos sustancias químicas que actuaban como inhibidores. [9]
Hunt pasaba regularmente los veranos trabajando en el Laboratorio de Biología Marina de Woods Hole, Massachusetts , que era popular entre los científicos por sus cursos de verano avanzados y, en particular, entre aquellos interesados en el estudio de la mitosis . La ubicación proporcionaba un suministro inmediato de almejas ( Spisula solidissima ) y erizos de mar ( Arbacia punctulata ) entre los arrecifes y los muelles de pesca, y eran estos invertebrados los que eran particularmente útiles para el estudio de la síntesis de proteínas en la embriogénesis, ya que los embriones se generaban simplemente con la aplicación de agua de mar filtrada, y la transparencia de las células embrionarias era muy adecuada para el estudio microscópico. [12]
Fue en Woods Hole alrededor de julio de 1982, usando huevos de erizo de mar Arbacia como su organismo modelo, que descubrió las proteínas ciclinas . [9] Las ciclinas juegan un papel clave en la regulación del ciclo de división celular . [13] Hunt estaba observando los huevos sufrir división celular después de la fertilización. [14] El estudio también incluyó un grupo de control donde los huevos habían sido activados sin fertilización por un ionóforo de calcio . Los huevos se incubaron con el aminoácido metionina en el que algunos de los átomos eran isótopos radiactivos ( radiomarcados ), y se tomaron muestras de los huevos a intervalos de 10 minutos. Durante el desarrollo del huevo, la metionina radiactiva fue absorbida por las células y utilizada para fabricar proteínas. A partir de las muestras, las proteínas se precipitaron y luego se separaron por masa en bandas distintas en una estera de gel de resolución, que luego se observaron mediante una película fotográfica que podía detectar la radiactividad emitida por las proteínas. Al observar los cambios en las bandas a lo largo de las muestras, Hunt notó que una de las proteínas aumentó en abundancia antes de desaparecer durante la fase de mitosis de la división celular. [12] Hunt nombró a la proteína "ciclina" basándose en su observación de los cambios cíclicos en sus niveles. [15] Más tarde se descubrió que las ciclinas se sintetizan continuamente, pero están específicamente dirigidas a la proteólisis durante la mitosis. [12] El descubrimiento de las ciclinas se informó en un estudio publicado en Cell en 1983. [16] Hunt demostró más tarde que las ciclinas también estaban presentes en otro erizo de mar, Lytechinus pictus , así como en las almejas Spisula . [12]
Hunt era consciente de que el descubrimiento de las ciclinas era importante, pero inicialmente no estaba seguro de cómo funcionaban las ciclinas en relación con la división celular. [14] Esto se aclaró en artículos posteriores en los años 1980 y 1990, algunos de los cuales Hunt fue coautor. Estos nuevamente utilizaron huevos de erizo de mar, así como huevos de la rana Xenopus , y demostraron que las ciclinas estaban presentes en las células de la mayoría de los organismos y se combinan con enzimas quinasas (específicamente quinasas dependientes de ciclina ) para formar el factor promotor de la maduración (MPF). El MPF había sido identificado previamente en 1971 por Yoshio Masui y Clement Markert a partir de huevos de Xenopus . El MPF induce la mitosis, siendo la activación e inactivación cíclica del MPF un elemento clave en la regulación y el progreso del ciclo celular. [14] [12]
En 1990, comenzó a trabajar en el Imperial Cancer Research Fund , más tarde conocido como Cancer Research UK London Research Institute , en el Reino Unido, donde su trabajo se centró en comprender qué hace que las células se vuelvan cancerosas, es decir: proliferen sin control, con las señales inhibidoras ordinarias desactivadas. [17] Ese mismo año, Hunt definió el concepto de motivos lineales cortos , partes de secuencias de proteínas que median las interacciones con otras proteínas. [18] En 1993, el libro The Cell Cycle: An Introduction , del que Hunt fue coautor junto con Andrew Murray, fue publicado por Oxford University Press . [19] Hunt tuvo su propio laboratorio en Clare Hall Laboratories hasta finales de 2010, y sigue siendo líder de grupo emérito en el Francis Crick Institute . [20] [21] Es miembro del Consejo Asesor de la Campaña para la Ciencia y la Ingeniería . [22] Ha formado parte del Comité de Selección del Premio Shaw en Ciencias de la Vida y Medicina. [23] En 2010, Hunt se unió al Consejo Asesor Académico del grupo de expertos austriaco Academia Superior, Instituto de Estudios del Futuro. [24]
Hunt es un colega y mentor muy respetado en la comunidad de investigación. [25] [26] Durante su carrera ha supervisado a numerosos estudiantes de doctorado, incluidos Hugh Pelham [3] y Jonathon Pines . [5]
Además de sus contribuciones científicas, Hunt ha sido un defensor de la investigación científica durante toda su vida. Tras ganar el Premio Nobel en 2001, pasó gran parte de su tiempo viajando por el mundo, hablando tanto con audiencias populares como especializadas. En estas charlas ofreció su perspectiva característica sobre la investigación, que enfatiza la importancia de divertirse y tener suerte. [27] También cree que la ciencia se beneficia cuando se le da poder a los jóvenes, a los 27 años se le dio plena autonomía y autoridad. [28]
En la Conferencia Mundial de Periodistas Científicos celebrada en Seúl en junio de 2015, Hunt hizo un brindis improvisado durante un almuerzo para mujeres periodistas y científicas. Según contó un funcionario de la UE, Hunt dijo: [29]
Es extraño que a un monstruo tan chovinista como yo se le haya pedido que hable con mujeres científicas. Déjenme contarles sobre mi problema con las chicas. Tres cosas pasan cuando están en el laboratorio: te enamoras de ellas, ellas se enamoran de ti y cuando las criticas lloran. ¿Tal vez deberíamos crear laboratorios separados para niños y niñas? Ahora, en serio, estoy impresionado por el desarrollo económico de Corea. Y las mujeres científicas desempeñaron, sin lugar a dudas, un papel importante en él. La ciencia necesita mujeres, y ustedes deberían hacer ciencia, a pesar de todos los obstáculos y a pesar de monstruos como yo.
Partes de los comentarios fueron ampliamente publicitados en las redes sociales debido a su naturaleza sexista percibida, lo que resultó en una intensa reacción en línea, que algunos describieron como un acto de humillación pública . [30] Hunt renunció a su cátedra honoraria en el University College de Londres después de que la universidad se lo pidiera; también renunció a varios otros puestos de investigación. [31] Hunt se disculpó y declaró que los comentarios fueron en broma. Dijo que se habían sacado de contexto, ya que los comentarios originalmente se habían informado sin las palabras que comenzaban con "ahora en serio". [32] Hunt también afirmó que "hablaba en serio sobre tener problemas con las chicas". [33] Algunas figuras públicas y científicos, incluidos algunos que habían trabajado con Hunt, sugirieron que la reacción en su contra fue desproporcionada. [34] [35] [36] [37]
Hunt fue elegido miembro de la Organización Europea de Biología Molecular (EMBO) en 1978, sirviendo como miembro del Comité de Becas de la organización entre 1990 y 1993, de su Comité de Reuniones entre 2008 y 2009, y de su órgano rector, el Consejo, entre 2004 y 2009. [38] Fue elegido miembro de la Royal Society (FRS) en 1991 , [39] su certificado de elección dice: [40]
Distinguido por sus estudios del control de la síntesis de proteínas en células animales y por el descubrimiento de la ciclina, una proteína que regula el ciclo celular eucariota . Junto con Jackson y sus estudiantes, definió los pasos en la formación del complejo de iniciación en la síntesis de proteínas, mostrando que la subunidad ribosomal 40S se une al ARNt iniciador antes de unirse al ARNm , y que este paso era el objetivo de inhibidores como el ARN bicatenario o la deficiencia de hemo . Demostraron que la inhibición de la síntesis de proteínas está mediada por la fosforilación reversible del factor de iniciación eIF-2 por dos proteínas quinasas distintas y dilucidaron los papeles inesperados de la tiorredoxina y la tiorredoxina reductasa en la síntesis de proteínas . Con Ruderman y Rosenthal, demostró el control selectivo de la traducción del ARNm en embriones de almeja tempranos. Esto condujo al descubrimiento de Hunt de la ciclina como una proteína que se destruye selectivamente en la mitosis. Posteriormente clonó y secuenció el ADNc de ciclina de erizos de mar y ranas y demostró mediante elegantes experimentos de ablación de ARNm que la traducción de ciclina es necesaria para la mitosis en embriones de rana. También demostró que la ciclina es una subunidad del factor promotor de la mitosis que regula la entrada en la mitosis. Su descubrimiento y caracterización de la ciclina son importantes contribuciones a nuestro conocimiento de la regulación del ciclo celular en células eucariotas.
Hunt fue elegido miembro de la Academia de Ciencias Médicas del Reino Unido (FMedSci) en 1998, [41] y asociado extranjero de la Academia Nacional de Ciencias de los EE. UU. en 1999. [42]
En 2001, recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina junto con Leland Hartwell y Paul Nurse por sus descubrimientos sobre la regulación del ciclo celular por la ciclina y las quinasas dependientes de la ciclina . Los tres galardonados son citados "por sus descubrimientos de reguladores clave del ciclo celular", mientras que Hunt en particular
Se le premia por su descubrimiento de las ciclinas, proteínas que regulan la función de las CDK. Demostró que las ciclinas se degradan periódicamente en cada división celular, un mecanismo que resultó ser de importancia general para el control del ciclo celular. [43]
En 2003, Hunt fue nombrado miembro honorario de la Royal Society de Edimburgo (HonFRSE). [44] En 2006, fue galardonado con la Royal Society 's Royal Medal , dos de las cuales se entregan anualmente por "las contribuciones más importantes al avance del conocimiento natural", en su caso por "descubrir un aspecto clave del control del ciclo celular, la proteína ciclina que es un componente de las quinasas dependientes de ciclina, demostrando su capacidad para captar la importancia del resultado fuera de su esfera inmediata de interés". [45]
Hunt fue nombrado caballero en los honores de cumpleaños de 2006 por su servicio a la ciencia. [46]
Hunt está casado con la inmunóloga Mary Collins , quien fue rectora del Instituto de Ciencia y Tecnología de Okinawa en Japón y ahora es directora del Instituto Blizard de la Universidad Queen Mary de Londres. La pareja tiene dos hijas. [8]
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