Las pruebas de función hepática ( PFH o PFH ), también conocidas como panel hepático, son grupos de análisis de sangre que brindan información sobre el estado del hígado de un paciente . [1] Estas pruebas incluyen el tiempo de protrombina (TP/INR), el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa), la albúmina , la bilirrubina (directa e indirecta) y otras. Las transaminasas hepáticas aspartato transaminasa (AST o SGOT) y alanina transaminasa (ALT o SGPT) son biomarcadores útiles de lesión hepática en un paciente con algún grado de función hepática intacta. [2] [3] [4]
La mayoría de las enfermedades hepáticas causan inicialmente sólo síntomas leves, pero estas enfermedades deben detectarse de forma temprana. La afectación hepática (hígado) en algunas enfermedades puede ser de importancia crucial. Esta prueba se realiza en una muestra de sangre del paciente. Algunas pruebas están asociadas con la funcionalidad (p. ej., albúmina), algunas con la integridad celular (p. ej., transaminasas ) y algunas con afecciones vinculadas al tracto biliar ( gamma-glutamil transferasa y fosfatasa alcalina ). Debido a que algunas de estas pruebas no miden la función, es más preciso llamarlas químicas hepáticas o pruebas hepáticas en lugar de pruebas de función hepática. [5]
Existen varias pruebas bioquímicas que resultan útiles para evaluar y tratar a los pacientes con disfunción hepática. Estas pruebas pueden utilizarse para detectar la presencia de enfermedades hepáticas. Pueden ayudar a distinguir entre diferentes tipos de trastornos hepáticos, medir la extensión del daño hepático conocido y controlar la respuesta al tratamiento. Algunas o todas estas mediciones también se realizan (generalmente unas dos veces al año para los casos de rutina) en personas que toman ciertos medicamentos, como anticonvulsivos, para garantizar que estos medicamentos no afecten negativamente al hígado de la persona. [ cita requerida ]
Las pruebas hepáticas estándar para evaluar el daño hepático incluyen la alanina aminotransferasa (ALT), la aspartato aminotransferasa (AST) y la fosfatasa alcalina (ALP). La bilirrubina se puede utilizar para estimar la función excretora del hígado y las pruebas de coagulación y la albúmina se pueden utilizar para evaluar la actividad metabólica del hígado. [6]
Aunque se proporcionan ejemplos de rangos de referencia, estos varían según el método de análisis utilizado en el laboratorio que realiza la prueba, así como la edad, el sexo, la etnia y otros factores de salud potencialmente no relacionados. Los resultados individuales siempre deben interpretarse utilizando el rango de referencia proporcionado por el laboratorio que realizó la prueba. [ cita requerida ]
La medición de la bilirrubina total incluye tanto la bilirrubina no conjugada (indirecta) como la conjugada (directa). La bilirrubina no conjugada es un producto de degradación del hemo (una parte de la hemoglobina en los glóbulos rojos). El hígado es responsable de limpiar la sangre de bilirrubina no conjugada, al "conjugarla" (modificarla para hacerla soluble en agua) a través de una enzima llamada UDP-glucuronil-transferasa . Cuando el nivel de bilirrubina total supera los 17 μmol/L, indica enfermedad hepática. Cuando los niveles de bilirrubina total superan los 40 μmol/L, la deposición de bilirrubina en la esclerótica, la piel y las membranas mucosas dará a estas áreas un color amarillo, por lo que se llama ictericia . [6]
El aumento de la bilirrubina predominantemente no conjugada se debe a la sobreproducción, la reducción de la captación hepática de la bilirrubina no conjugada y la reducción de la conjugación de la bilirrubina. La sobreproducción puede deberse a la reabsorción de un hematoma y a una eritropoyesis ineficaz que conduce a una mayor destrucción de glóbulos rojos. El síndrome de Gilbert y el síndrome de Crigler-Najjar tienen defectos en la enzima UDP-glucuronil-transferasa , lo que afecta a la conjugación de la bilirrubina. [6]
El grado de aumento de la bilirrubina conjugada es directamente proporcional al grado de lesión del hepatocito. La hepatitis viral también puede causar el aumento de la bilirrubina conjugada. En la enfermedad hepática parenquimatosa y la obstrucción extrahepática incompleta, el aumento de la bilirrubina conjugada es menor que la obstrucción completa del conducto biliar común debido a causas malignas. En el síndrome de Dubin-Johnson , una mutación en la proteína 2 de resistencia a múltiples fármacos (MRP2) causa un aumento de la bilirrubina conjugada. [6]
En la apendicitis aguda , la bilirrubina total puede aumentar de 20,52 μmol/L a 143 μmol/L. En las mujeres embarazadas, el nivel de bilirrubina total es bajo en los tres trimestres. [6]
La medición de los niveles de bilirrubina en los recién nacidos se realiza mediante el uso de un biliómetro o un bilirrubinómetro transcutáneo en lugar de realizar pruebas de función hepática. Cuando la bilirrubina sérica total aumenta por encima del percentil 95 para la edad durante la primera semana de vida en bebés de alto riesgo, se conoce como hiperbilirrubinemia del recién nacido ( ictericia neonatal ) y requiere terapia de luz para reducir la cantidad de bilirrubina en la sangre. La ictericia patológica en los recién nacidos debe sospecharse cuando el nivel de bilirrubina sérica aumenta más de 5 mg/dl por día, la bilirrubina sérica más del rango fisiológico, la ictericia clínica más de 2 semanas y la bilirrubina conjugada (orina oscura que tiñe la ropa). La ictericia hemolítica es la causa más común de ictericia patológica. Aquellos bebés con enfermedad hemolítica Rh, incompatibilidad ABO con la madre, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD) e incompatibilidad menor de grupo sanguíneo tienen mayor riesgo de padecer ictericia hemolítica. [8]
Además de encontrarse en altas concentraciones en el hígado, la ALT se encuentra en los riñones, el corazón y los músculos. Cataliza la reacción de transaminación y solo existe en forma citoplasmática. Cualquier tipo de lesión hepática puede provocar un aumento de la ALT. Un aumento de hasta 300 UI/L no es específico del hígado, sino que puede deberse al daño de otros órganos como los riñones o los músculos. Cuando la ALT aumenta a más de 500 UI/L, las causas suelen ser hepáticas. Puede deberse a hepatitis, lesión hepática isquémica y toxinas que causan daño hepático. Los niveles de ALT en la hepatitis C aumentan más que en la hepatitis A y B. La elevación persistente de ALT durante más de 6 meses se conoce como hepatitis crónica . La enfermedad hepática alcohólica , la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), la acumulación de grasa en el hígado durante la obesidad infantil, la esteatohepatitis (inflamación de la enfermedad del hígado graso) se asocian con un aumento de la ALT. El aumento de ALT también se asocia con una respuesta reducida a la insulina, una tolerancia reducida a la glucosa y un aumento de los ácidos grasos libres y los triglicéridos . El síndrome del hígado brillante (hígado brillante en la ecografía que sugiere hígado graso) con ALT elevada es sugestivo de síndrome metabólico . [6]
Durante el embarazo, los niveles de ALT aumentan durante el segundo trimestre. En uno de los estudios, los niveles de ALT medidos en afecciones relacionadas con el embarazo, como hiperémesis gravídica , fueron de 103,5 UI/L, preeclampsia de 115 UI/L y síndrome HELLP de 149 UI/L. Los niveles de ALT se reducen en más del 50 % en los tres días posteriores al parto. Otro estudio también muestra que el consumo de cafeína puede reducir el riesgo de elevación de ALT en quienes consumen alcohol, personas con sobrepeso, metabolismo de glucosa alterado y hepatitis viral. [6]
La AST existe en dos isoenzimas, a saber, la forma mitocondrial y la forma citoplasmática. Se encuentra en mayor concentración en el hígado, seguido del corazón, los músculos, los riñones, el cerebro, el páncreas y los pulmones. [9] Esta amplia gama de órganos que contienen AST la convierte en un indicador relativamente menos específico de daño hepático en comparación con la ALT. Un aumento de AST mitocondrial en sangre es altamente sugestivo de necrosis tisular en infarto de miocardio y enfermedad hepática crónica. Más del 80% de la actividad de AST hepática es aportada por la forma mitocondrial de las isoenzimas, mientras que la AST circulante en sangre es aportada por la forma citoplasmática de AST. La AST aumenta especialmente marcadamente en aquellos con cirrosis hepática . [6] La AST puede liberarse de una variedad de otros tejidos y si la elevación es menor de dos veces la AST normal, no es necesario realizar más estudios si un paciente se someterá a una cirugía. [ cita requerida ]
En ciertas afecciones relacionadas con el embarazo, como la hiperémesis gravídica, la AST puede alcanzar hasta 73 UI/L, 66 UI/L en la preeclampsia y 81 UI/L en el síndrome HELLP. [6]
La relación AST/ALT aumenta en caso de deterioro funcional del hígado. En la enfermedad hepática alcohólica, la relación media es de 1,45 y de 1,33 en la cirrosis hepática posnecrótica. La relación es mayor de 1,17 en la cirrosis vírica, mayor de 2,0 en la hepatitis alcohólica y 0,9 en la hepatitis no alcohólica. La relación es mayor de 4,5 en la enfermedad de Wilson o el hipertiroidismo . [6]
La fosfatasa alcalina (FA) es una enzima que se encuentra en las células que recubren los conductos biliares del hígado. También se puede encontrar en el epitelio mucoso del intestino delgado, el túbulo contorneado proximal de los riñones, los huesos, el hígado y la placenta. Desempeña un papel importante en la transposición de lípidos en el intestino delgado y la calcificación de los huesos. El 50% de todas las actividades de la FA sérica en la sangre son aportadas por el hueso. La hepatitis viral aguda suele tener una FA normal o aumentada. Por ejemplo, la hepatitis A tiene una FA aumentada debido a la colestasis (formación deficiente de bilis u obstrucción del flujo biliar) y tendría la característica de picazón prolongada. Otras causas incluyen: enfermedades hepáticas infiltrativas, enfermedad hepática granulomatosa, absceso, amiloidosis del hígado y enfermedad arterial periférica . Se puede observar una elevación leve de la FA en la cirrosis hepática, la hepatitis y la insuficiencia cardíaca congestiva . La hiperfosfatemia transitoria es una afección benigna en los lactantes y puede alcanzar un nivel normal en 4 meses. Por el contrario, se encuentran niveles bajos de ALP en el hipotiroidismo , la anemia perniciosa , la deficiencia de zinc y la hipofosfatasia . [6]
La actividad de ALP aumenta significativamente en el tercer trimestre del embarazo . [10] Esto se debe al aumento de la síntesis de la placenta , así como al aumento de la síntesis en el hígado inducido por grandes cantidades de estrógenos. [10] [11] [12] Los niveles en el tercer trimestre pueden ser hasta dos veces mayores que en mujeres no embarazadas. [10] Como resultado, ALP no es un marcador confiable de la función hepática en mujeres embarazadas. [10] A diferencia de ALP, los niveles de ALT, AST, GGT y lactato deshidrogenasa solo cambian ligeramente o prácticamente no cambian durante el embarazo. [10] Los niveles de bilirrubina disminuyen significativamente en el embarazo. [10 ]
En condiciones de embarazo como la hiperémesis gravídica, los niveles de ALP pueden alcanzar 215 UI/L, mientras que en la preeclampsia, los niveles de ALP pueden alcanzar 14 UI/L, y en el síndrome HELLP los niveles de ALP pueden alcanzar 15 UI/L. [6]
La GGT es una enzima microsomal que se encuentra en los hepatocitos, las células epiteliales biliares, los túbulos renales, el páncreas y los intestinos. Ayuda al metabolismo del glutatión al transportar péptidos a través de la membrana celular. Al igual que la fosfatasa alcalina, las mediciones de GGT suelen estar elevadas si hay colestasis. [9] En la hepatitis viral aguda, los niveles de GGT pueden alcanzar un máximo en la segunda y tercera semana de la enfermedad, y se mantuvieron elevados a las 6 semanas de la enfermedad. La GGT también está elevada en el 30% de los pacientes con hepatitis C. La GGT puede aumentar hasta 10 veces en el alcoholismo. La GGT puede aumentar de 2 a 3 veces en el 50% de los pacientes con enfermedad hepática no alcohólica. Cuando los niveles de GGT están elevados, el nivel de triglicéridos también lo está. Con el tratamiento con insulina, el nivel de GGT puede reducirse. Otras causas de GGT elevada son: diabetes mellitus, pancreatitis aguda , infarto de miocardio, anorexia nerviosa , síndrome de Guillain-Barré , hipertiroidismo, obesidad y distrofia miotónica . [6]
En el embarazo, la actividad de GGT se reduce en el segundo y tercer trimestre. En la hiperémesis gravídica, el valor de GGT puede alcanzar 45 UI/L, 17 UI/L en la preeclampsia y 35 UI/L en el síndrome HELPP. [6]
La albúmina es una proteína producida específicamente por el hígado y se puede medir de forma económica y sencilla. Es el componente principal de la proteína total (los componentes restantes son principalmente globulinas ). Los niveles de albúmina disminuyen en la enfermedad hepática crónica, como la cirrosis . También disminuye en el síndrome nefrótico , donde se pierde a través de la orina. La consecuencia de la albúmina baja puede ser el edema, ya que la presión oncótica intravascular se vuelve menor que la del espacio extravascular. Una alternativa a la medición de la albúmina es la prealbúmina, que es mejor para detectar cambios agudos (la vida media de la albúmina y la prealbúmina es de aproximadamente 2 semanas y aproximadamente 2 días, respectivamente). [13] [14]
Se solicitan otras pruebas junto con las pruebas de función hepática para descartar causas específicas.
La 5' nucleotidasa (5NT) es una glucoproteína que se encuentra en todo el cuerpo, en la membrana citoplasmática, y que cataliza la conversión del nucleósido-5-fosfato en fosfatos inorgánicos. Su nivel aumenta en afecciones como la ictericia obstructiva, la enfermedad hepática parenquimatosa, las metástasis hepáticas y las enfermedades óseas. [6]
Los niveles séricos de NT son más altos durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. [6]
La ceruloplasmina es una proteína de fase aguda sintetizada en el hígado. Es el transportador del ion cobre. Su nivel aumenta en infecciones, artritis reumatoide , embarazo, enfermedad hepática no Wilson e ictericia obstructiva. En la enfermedad de Wilson, el nivel de ceruloplasmina está deprimido, lo que conduce a la acumulación de cobre en los tejidos corporales. [6]
La alfa-fetoproteína (AFP) se expresa de forma significativa en el hígado fetal. Sin embargo, no se conoce por completo el mecanismo que conduce a la supresión de la síntesis de AFP en adultos. La exposición del hígado a agentes cancerígenos y la detención de la maduración hepática en la infancia pueden conducir al aumento de la AFP. La AFP puede alcanzar hasta 400–500 μg/L en el carcinoma hepatocelular . Una concentración de AFP de más de 400 μg/L se asocia con un mayor tamaño del tumor, la afectación de ambos lóbulos del hígado, la invasión de la vena porta y una menor tasa de supervivencia media. [6]
El hígado es responsable de la producción de la gran mayoría de los factores de coagulación . En pacientes con enfermedad hepática, el índice internacional normalizado (INR) puede utilizarse como marcador de la función sintética hepática, ya que incluye el factor VII , que tiene la vida media más corta (2-6 horas) de todos los factores de coagulación medidos en INR. Sin embargo, un INR elevado en pacientes con enfermedad hepática no significa necesariamente que el paciente tenga tendencia a sangrar, ya que solo mide procoagulantes y no anticoagulantes. En la enfermedad hepática, la síntesis de ambos está disminuida e incluso se ha descubierto que algunos pacientes son hipercoagulables (mayor tendencia a coagular) a pesar de un INR elevado. En pacientes hepáticos, la coagulación se determina mejor mediante pruebas más modernas como el tromboelastograma (TEG) o la tromboelastrometría (ROTEM). [ cita requerida ]
El tiempo de protrombina (TP) y sus medidas derivadas, el cociente de protrombina (PR) y el INR, son medidas de la vía extrínseca de la coagulación . Esta prueba también se denomina "TP ProTime INR" e "TP INR". Se utilizan para determinar la tendencia de la sangre a la coagulación, en la medida de la dosis de warfarina , el daño hepático y el estado de la vitamina K. [15]
La prueba de glucosa sérica, abreviada como "BG" o "Glu", mide la capacidad del hígado para producir glucosa ( gluconeogénesis ); suele ser la última función que se pierde en el contexto de una insuficiencia hepática fulminante . [16]
La lactato deshidrogenasa (LDH) se encuentra en muchos tejidos corporales, incluido el hígado. Los niveles elevados de LDH pueden indicar daño hepático. [17] El isotipo 1 de LDH (o cardíaco) se utiliza para estimar el daño al tejido cardíaco, aunque se prefieren las pruebas de troponina y creatina quinasa. [18]
