Medicamento antimicrobiano médico
La pentamidina es un medicamento antimicrobiano que se usa para tratar la tripanosomiasis africana , la leishmaniasis , las infecciones por Balamuthia , [2] babesiosis y para prevenir y tratar la neumonía por pneumocystis (PCP) en personas con una función inmune deficiente . [1] En la tripanosomiasis africana se utiliza para la enfermedad temprana antes de la afectación del sistema nervioso central , como opción de segunda línea para la suramina . [1] Es una opción tanto para la leishmaniasis visceral como para la leishmaniasis cutánea . [1] La pentamidina se puede administrar mediante inyección en una vena o músculo o mediante inhalación . [1]
Los efectos secundarios comunes de la forma inyectable incluyen niveles bajos de azúcar en sangre , dolor en el lugar de la inyección, náuseas, vómitos, presión arterial baja y problemas renales. [1] Los efectos secundarios comunes de la forma inhalada incluyen sibilancias , tos y náuseas. [1] No está claro si las dosis deben cambiarse en personas con problemas renales o hepáticos. [1] La pentamidina no se recomienda al comienzo del embarazo , pero puede usarse en etapas posteriores del embarazo. [1] Su seguridad durante la lactancia no está clara. [3] La pentamidina pertenece a la familia de medicamentos aromáticos de las diamidinas. [4] Si bien la forma en que funciona el medicamento no está del todo clara, se cree que implica la disminución de la producción de ADN, ARN y proteínas. [1]
La pentamidina entró en uso médico en 1937. [5] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] Está disponible como medicamento genérico . [1] En las regiones del mundo donde la tripanosomiasis es común, la Organización Mundial de la Salud (OMS) proporciona pentamidina de forma gratuita . [7]
Usos médicos
- Tratamiento de la PCP causada por Pneumocystis jirovecii [8]
- Prevención de la PCP en adultos con VIH que tienen uno o ambos de los siguientes:
- Historia de la PCP
- Recuento de CD4+ ≤ 200 mm³ [9]
- Tratamiento de la leishmaniasis [10]
- Tratamiento de la tripanosomiasis africana causada por Trypanosoma brucei gambiense [10]
- Infecciones por balamuthia [11]
- La pentamidina está clasificada como medicamento huérfano por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. [12]
Otros usos
- También se ha propuesto su uso como fármaco antitumoral . [13]
- La pentamidina también se identifica como un posible antagonista de molécula pequeña que interrumpe esta interacción entre S100P y el receptor RAGE. [14]
Poblaciones especiales
El embarazo
No se ha demostrado que cause defectos de nacimiento en estudios con animales cuando se administra por vía intravenosa. No existen estudios controlados que demuestren si la pentamidina puede dañar al feto en mujeres embarazadas. Sólo se recomienda si el fármaco de elección trimetoprim-sulfametoxazol está contraindicado. [15]
Amamantamiento
No hay información sobre la excreción de pentamidina en la leche materna, pero dado que actualmente se desconocen los efectos adversos en los lactantes, el fabricante recomienda que el lactante no sea amamantado o que la madre suspenda el medicamento. Al tomar esta decisión se deben considerar los riesgos versus los beneficios para la madre. [15]
Niños
La pentamidina se puede utilizar en la prevención de la PCP en niños con VIH que no toleran la trimetoprima/sulfametoxazol y pueden utilizar un nebulizador. Las soluciones intravenosas de pentamidina sólo deben usarse en niños con VIH mayores de 2 años cuando no hay otros tratamientos disponibles [16]
Anciano
No hay datos sobre el uso de pentamidina en esta población específica. [15]
Contraindicaciones
- Pacientes con antecedentes de anafilaxia o hipersensibilidad al isetionato de pentamidina [8]
Efectos secundarios
Común
- Dolor ardiente, sequedad o sensación de nudo en la garganta.
- Dolor en el pecho
- Toser
- Dificultad para respirar
- dificultad para tragar
- erupción cutanea
- sibilancias [17]
Extraño
- Náuseas y vómitos
- Dolor en la parte superior del abdomen, posiblemente irradiado hacia la espalda.
- Dolor intenso en el costado del pecho.
- Dificultad para respirar [17]
Otros
- Sangre : La pentamidina causa frecuentemente leucopenia y menos frecuentemente trombopenia , lo que puede causar sangrado sintomático. Se han descrito algunos casos de anemia , posiblemente relacionados con la deficiencia de ácido fólico . [17]
- Cardiovascular : Hipotensión , que puede ser grave. Son bastante frecuentes arritmias graves o mortales e insuficiencia cardíaca . [8]
- Riñón : el 25 por ciento desarrolla signos de nefrotoxicidad que van desde azotemia leve y asintomática (aumento de creatinina y urea séricas) hasta insuficiencia renal irreversible . Una gran cantidad de líquidos o hidratación intravenosa pueden prevenir cierta nefrotoxicidad. [8]
- Hígado : Las enzimas hepáticas elevadas están asociadas con el uso intravenoso de pentamidina. Se han encontrado hepatomegalia y hepatitis con el uso profiláctico a largo plazo de la inhalación de pentamidina. [8]
- Neurológico : Se reportan mareos, somnolencia, neuralgia , confusión, alucinaciones, convulsiones y otros efectos secundarios centrales. [8]
- Páncreas : con frecuencia se observa hipoglucemia que requiere tratamiento sintomático. Por otro lado, la pentamidina puede provocar o empeorar la diabetes mellitus . [8]
- Respiratorio : tos y broncoespasmo , observados con mayor frecuencia con la inhalación. [8]
- Piel : Se han observado reacciones locales graves después de la extravasculación de soluciones intravenosas o después del tratamiento con inyección intramuscular. La pentamidina por sí sola puede causar erupción cutánea o, en raras ocasiones, síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell . [8]
- Malestar ocular, conjuntivitis , irritación de garganta, esplenomegalia , reacción de Herxheimer , desequilibrios electrolíticos (por ejemplo, hipocalcemia ). [8]
Interacciones con la drogas
El uso adicional o secuencial de otros fármacos nefrotóxicos como aminoglucósidos , anfotericina B , capreomicina , colistina , polimixina B , vancomicina , foscarnet o cisplatino debe controlarse estrechamente o, siempre que sea posible, evitarse por completo. [8]
Mecanismo de acción
El mecanismo parece variar según los diferentes organismos y no se comprende bien. Sin embargo, se sospecha que la pentamidina actúa mediante diversos métodos de interferencia de funciones críticas en la síntesis de ADN, ARN, fosfolípidos y proteínas. [8] [18] La pentamidina se une a regiones ricas en adenina y timina del ADN del parásito Trypanosoma , formando un enlace cruzado entre dos adeninas separadas por cuatro a cinco pares de bases. El fármaco también inhibe las enzimas topoisomerasas en las mitocondrias de Pneumocystis jirovecii . De manera similar, la pentamidina inhibe la topoisomerasa tipo II en las mitocondrias del parásito Trypanosoma , lo que da como resultado un genoma mitocondrial roto e ilegible. [18]
Resistencia
Se han descubierto cepas del parásito Trypanosoma brucei resistentes a la pentamidina. La pentamidina llega a las mitocondrias a través de proteínas transportadoras y la ausencia de estas transportadoras impide que el fármaco llegue a su sitio de acción. [18]
Farmacocinética
Absorción: La pentamidina se absorbe completamente cuando se administra por vía intravenosa o intramuscular. Cuando se inhala a través de un nebulizador, la pentamidina se acumula en el líquido broncoalveolar de los pulmones en una concentración más alta en comparación con las inyecciones. La forma inhalada se absorbe mínimamente en la sangre. [9] La absorción no es confiable cuando se administra por vía oral. [10]
Distribución: Cuando se inyecta, la pentamidina se une a los tejidos y proteínas del plasma. Se acumula en los riñones, el hígado, los pulmones, el páncreas, el bazo y las glándulas suprarrenales. [19] Además, la pentamidina no alcanza niveles curativos en el líquido cefalorraquídeo . [10] Tiene un volumen de distribución de 286-1356 litros cuando se administra por vía intravenosa y de 1658-3790 litros cuando se administra por vía intramuscular. [20] La pentamidina inhalada se deposita principalmente en el líquido de lavado broncoalveolar de los pulmones. [19]
Metabolismo: la pentamidina se metaboliza principalmente por las enzimas del citocromo P450 en el hígado. [20] [21] Hasta el 12% de la pentamidina se elimina sin cambios en la orina. [8]
Eliminación: la pentamidina tiene una vida media promedio de 5 a 8 horas cuando se administra por vía intravenosa y de 7 a 11 horas cuando se administra por vía intramuscular. Sin embargo, estos pueden aumentar con problemas renales graves. [19] La pentamidina puede permanecer en el sistema hasta 8 meses después de la primera inyección. [18]
Química
El isetionato de pentamidina inyectable está disponible comercialmente como un polvo cristalino blanco liofilizado para reconstitución con agua esterilizada o dextrosa al 5%. Después de la reconstitución, la mezcla debe estar libre de decoloración y precipitación. Se debe evitar la reconstitución con cloruro de sodio debido a la formación de precipitados. Las soluciones intravenosas de pentamidina se pueden mezclar con medicamentos intravenosos para el VIH, como zidovidina, y medicamentos intravenosos para el corazón, como diltiazem . Sin embargo, las soluciones intravenosas de foscarnet antiviral y fluconazol antifúngico son incompatibles con la pentamidina. [8] Para evitar los efectos secundarios asociados con la administración intravenosa, la solución debe infundirse lentamente para minimizar la liberación de histamina . [18]
Historia
La pentamidina se utilizó por primera vez para tratar la tripanosomiasis africana en 1937 y la leishmaniasis en 1940 antes de registrarse como mesilato de pentamidina en 1950.
El repentino aumento en las solicitudes de uso de isetionato de pentamidina en una forma entonces sin licencia por parte de los CDC a principios de la década de 1980 para el tratamiento de Pneumocystis jirovecii en pacientes varones jóvenes fue clave para identificar el surgimiento de la epidemia de VIH/SIDA en ese momento. [22]
Su eficacia contra Pneumocystis jirovecii quedó demostrada en 1987, tras su resurgimiento en el mercado de medicamentos en 1984 en la forma actual de isetionato. [10]
Nombres comerciales y forma de dosis.
Para inhalación oral y para uso con nebulizador: [23]
- Nebulizador NebuPent (APP Pharmaceuticals LLC - EE. UU.)
Para uso intravenoso e intramuscular: [23]
- Estados Unidos y Canadá:
- Pentacarinat 300 polvo inyectable vial de 300 mg (Avantis Pharma Inc - Canadá)
- Pentam 300 (APP Pharmaceuticals LLC - EE. UU.)
- Isetionato de pentamidina 300 mg inyectable (David Bull Laboratories LTD - Canadá, Hospira Healthcare Corporation - Canadá)
- Marcas internacionales: [23]
- Isetionato de pentamidina (Abbott)
- Pentacarinato (Sanofi-Aventis)
- Pentacrinato (Abbott)
- Pentam (Abbott)
- neumopento
Ver también
Referencias
- ^ abcdefghijk "Isetionato de pentamidina". La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 3 de diciembre de 2016 .
- ^ "Tratamiento | Balamuthia | Parásitos | CDC". 5 de septiembre de 2019.
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enlaces externos
- "Pentamidina". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.