La oxandrolona es un medicamento esteroide anabólico sintético (AAS) y andrógeno que ayuda a promover el aumento de peso en diversas situaciones, ayuda a compensar el catabolismo proteico causado por la terapia con corticosteroides a largo plazo , apoya la recuperación de quemaduras graves , trata el dolor óseo asociado con la osteoporosis , ayuda en el desarrollo de niñas con síndrome de Turner y para otras indicaciones. [7] [8] [9] Se toma por vía oral . [7] Se vendió bajo las marcas Oxandrin y Anavar, entre otras. [1]
El fármaco es un andrógeno sintético y esteroide anabólico, por lo tanto es un agonista del receptor de andrógenos (AR), el objetivo biológico de los andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona . [7] [10] Los efectos secundarios de la oxandrolona incluyen casos graves de peliosis hepática , a veces asociada con insuficiencia hepática y hemorragia intraabdominal; tumores hepáticos , a veces fatales; y cambios en los lípidos sanguíneos asociados con un mayor riesgo de aterosclerosis . Las advertencias adicionales incluyen los riesgos asociados con la hepatitis colestásica , la hipercalcemia en pacientes con cáncer de mama y un mayor riesgo de desarrollar hipertrofia prostática y carcinoma prostático en pacientes mayores. [11] Tiene fuertes efectos anabólicos y efectos androgénicos débiles , lo que le dio un perfil de efectos secundarios leves en ese sentido y lo hizo especialmente adecuado para su uso en mujeres. [7] Los efectos secundarios más leves en las mujeres fueron aumento del deseo sexual , síntomas de hiperandrogenismo como acné y síntomas de masculinización como aumento del crecimiento del cabello y cambios en la voz . [7]
La oxandrolona se describió por primera vez en 1962 y se introdujo para uso médico en 1964. [7] El fármaco era una sustancia controlada en muchos países, por lo que su uso no médico para fines como mejorar el físico y el rendimiento ha sido generalmente ilícito. [7] [12] [13] [14] [15] En Estados Unidos, la FDA retiró en 2023 la aprobación del fármaco por razones de seguridad o eficacia, tras una carta de 2019 de Gemini, un fabricante de fármacos, en la que se afirmaba que el producto ya no se comercializaba. [11]
La oxandrolona se ha investigado y recetado como tratamiento para una amplia variedad de afecciones. Fue aprobada por la FDA para tratar el dolor óseo asociado con la osteoporosis , ayudar a ganar peso después de una cirugía o un trauma físico , durante una infección crónica o en el contexto de una pérdida de peso inexplicable y contrarrestar el efecto catabólico de la terapia con corticosteroides a largo plazo . [16] [17] La oxandrolona se usa para acelerar la recuperación de quemaduras graves. [8] [18]
En el tratamiento de las quemaduras graves, numerosos ensayos clínicos han demostrado las ventajas terapéuticas de la oxandrolona, y se ha adoptado ampliamente como protocolo de tratamiento estándar en los centros de quemados de todo el mundo. Los metanálisis de ensayos clínicos corroboran la eficacia de la oxandrolona en casos de quemaduras graves: los beneficios son múltiples y significativos, e incluyen una reducción de la pérdida de peso catabólica, un aumento de la masa corporal magra, una mejora de la cicatrización de las heridas en la zona donante y una disminución de la duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y de la estancia hospitalaria en general. Estos beneficios no parecen ir acompañados de un mayor riesgo de infección, hiperglucemia o disfunción hepática, lo que subraya el perfil de seguridad de la oxandrolona en la población de pacientes con quemaduras graves. [18] El análisis de los datos confirma la importante ventaja de la oxandrolona a la hora de promover la cicatrización de la piel como terapia complementaria para pacientes adultos con quemaduras. [19] La oxandrolona mejora la recuperación de peso, la densidad mineral ósea, la masa corporal magra y acelera la cicatrización de las heridas en las zonas de injerto de donantes. [20] La oxandrolona se recomienda como terapia complementaria, junto con insulina, metformina y propranolol monitoreado de cerca, en pacientes con quemaduras graves, para apoyo metabólico y nutricional. [21] [22] La oxandrolona mejora los resultados a corto y largo plazo en personas que se recuperan de quemaduras graves y se estableció bien como un tratamiento seguro para esta indicación. [8] [9] Uno de los mecanismos subyacentes en el manejo de las quemaduras es que la oxandrolona ayuda a reducir la respuesta hipermetabólica , que se caracteriza por un mayor gasto de energía, niveles elevados de hormonas del estrés como el cortisol , resistencia a la insulina , pérdida muscular y deterioro de la cicatrización de heridas; esta respuesta se reduce mejorando el equilibrio de nitrógeno de todo el cuerpo y preservando la masa corporal magra durante la recuperación. [23]
A partir de 2019, la oxandrolona se prescribe fuera de etiqueta para el desarrollo de niñas con síndrome de Turner , [24] y para contrarrestar el desgaste de diverso origen. [24]
A partir de 2012, la oxandrolona se utilizó en el tratamiento de la baja estatura idiopática , la anemia , el angioedema hereditario , [25] el hipogonadismo y la hepatitis alcohólica . [26] [ necesita actualización ]
La investigación médica estableció la eficacia de la oxandrolona para ayudar al desarrollo de las niñas con síndrome de Turner . Aunque la oxandrolona se ha utilizado durante mucho tiempo para acelerar el crecimiento en niños con baja estatura idiopática, es poco probable que aumente la altura adulta y, en algunos casos, incluso puede disminuirla; [ cita requerida ] como tal, a partir de 2015, la oxandrolona ha sido reemplazada en gran medida por la hormona del crecimiento para este uso. [27] [ necesita actualización ] Sin embargo, una revisión Cochrane de 2019 que comparó los efectos de agregar oxandrolona al tratamiento con hormona del crecimiento con la hormona del crecimiento sola encontró evidencia de calidad moderada de que la adición de oxandrolona condujo a un aumento en la altura adulta final de las niñas con síndrome de Turner , y evidencia de baja calidad no mostró un aumento en los efectos adversos. [28] Cuando la misma revisión evaluó los efectos de agregar oxandrolona al tratamiento con hormona del crecimiento sobre el habla, la cognición y el estado psicológico, los resultados no fueron concluyentes debido a la evidencia de calidad muy baja. [28] A los niños con baja estatura idiopática o síndrome de Turner se les administraron dosis de oxandrolona mucho menores que las administradas a personas con quemaduras para minimizar la probabilidad de virilización y maduración prematura. [27] [29] [ incomprensible ]
La oxandrolona muestra efectos positivos sobre la salud cardiometabólica y las funciones visuales, motoras y psicosociales en varones adolescentes con producción de testosterona preservada, como aquellos con síndrome de Klinefelter . [22]
Los culturistas y los atletas han utilizado oxandrolona de forma ilícita por sus efectos de desarrollo muscular como agente dopante en los deportes . Se han notificado casos de dopaje con oxandrolona por parte de atletas profesionales. [7] Debido a que es más anabólico que androgénico , las mujeres y aquellos que buscan regímenes de esteroides menos intensos lo utilizaron con especial frecuencia. [7] En el pasado [ ¿cuándo? ] muchos [¿ quiénes? ] valoraban la supuesta [ aclaración necesaria ] baja hepatotoxicidad de la oxandrolona en relación con la mayoría de los demás AAS activos por vía oral. [7]
Al igual que otros AAS, la oxandrolona puede empeorar la hipercalcemia al aumentar la resorción ósea osteolítica . [16] Cuando la toman mujeres embarazadas, la oxandrolona puede tener efectos no deseados, como la masculinización en el feto. [16]
En 2004 se pensaba que, "de manera única" entre los AAS 17α-alquilados, la oxandrolona mostraba poca o ninguna hepatotoxicidad , incluso en dosis altas. [30] Sin embargo, se han observado enzimas hepáticas elevadas en algunas personas, particularmente con dosis altas y/o tratamiento prolongado, aunque a veces vuelven a los rangos normales después de la interrupción. [30] La falta de hepatotoxicidad resultó no ser cierta a largo plazo: casos graves de peliosis hepática , a veces asociada con insuficiencia hepática y hemorragia intraabdominal; tumores hepáticos , a veces fatales; y cambios en los lípidos en sangre asociados con un mayor riesgo de aterosclerosis llevaron a la FDA a retirar la aprobación en junio de 2023. Las advertencias adicionales incluyen los riesgos asociados con la hepatitis colestásica , la hipercalcemia en pacientes con cáncer de mama y un mayor riesgo de desarrollar hipertrofia prostática y carcinoma prostático en pacientes mayores. [11]
Las mujeres a las que se les administra oxandrolona pueden experimentar virilización , desarrollo irreversible de características masculinas como voz más grave , hirsutismo , anomalías menstruales , pérdida de cabello de patrón masculino y agrandamiento del clítoris . [27] [16] [29] Debido a estos efectos secundarios, las dosis administradas a mujeres y niños se minimizan y las personas generalmente son monitoreadas para detectar virilización y anomalías del crecimiento. [27] [29] Al igual que otros andrógenos, la oxandrolona puede causar o empeorar el acné y el priapismo (erecciones no deseadas o prolongadas). [16] [31] La oxandrolona también puede reducir la fertilidad de los hombres, otro efecto secundario común entre los andrógenos. [31] En un intento por compensar el aumento exógeno de andrógenos, el cuerpo puede reducir la producción de testosterona a través de la atrofia testicular y la inhibición de la actividad gonadotrópica . [16]
A diferencia de algunos AAS, la oxandrolona generalmente no causa ginecomastia porque no se aromatiza en metabolitos estrogénicos . [32] Sin embargo, aunque no se hicieron informes de ginecomastia a pesar de su uso generalizado, se informó en una publicación de 1991 que la oxandrolona se asoció con 33 casos de ginecomastia en adolescentes varones tratados con ella por baja estatura. [33] [34] La ginecomastia se desarrolló durante la terapia con oxandrolona en 19 de los niños y después de que se completó la terapia en 14 de los niños, y 10 de los niños tuvieron ginecomastia transitoria, mientras que 23 tuvieron ginecomastia persistente que requirió mastectomía . [33] [34] Aunque la ginecomastia transitoria es una ocurrencia natural y común en los niños puberales, la ginecomastia asociada con la oxandrolona fue de inicio tardío/retrasado y fue persistente en un alto porcentaje de los casos. [33] [34] Como tal, los investigadores afirmaron que "aunque la oxandrolona no puede implicarse como estimulante [en] la ginecomastia", se debería considerar una posible relación entre los médicos que utilizan oxandrolona en adolescentes para estimular el crecimiento. [33] [34]
A partir de 2004 se sabía que la oxandrolona aumenta en gran medida el efecto anticoagulante de la warfarina , a veces de manera peligrosa. [35] En abril de 2004, Savient Pharmaceuticals publicó una alerta de seguridad a través de la FDA advirtiendo a los profesionales de la salud sobre esto. [36] La oxandrolona también inhibe el metabolismo de los agentes hipoglucemiantes orales . [16] Puede empeorar el edema cuando se toma junto con corticosteroides u hormona adrenocorticotrópica . [16]
Al igual que otros AAS, la oxandrolona es un agonista del receptor de andrógenos, similar a los andrógenos como la testosterona y la DHT. [7] La afinidad de unión relativa de la oxandrolona por el receptor de andrógenos es de aproximadamente el 0,3% de la de la metribolona . [37] La activación del receptor de andrógenos estimula la síntesis de proteínas , lo que aumenta el crecimiento muscular , la masa corporal magra y la densidad mineral ósea . [9]
En comparación con la testosterona y muchos otros AAS, la oxandrolona es menos androgénica en relación con su potencia como anabólico. [7] [38] La oxandrolona tiene hasta 6 veces la potencia anabólica de la testosterona. [7] Aún así, y ha reducido significativamente la potencia androgénica en comparación: [7] la oxandrolona exhibe propiedades androgénicas virilizantes significativamente menores en comparación con la testosterona, con una potencia relativa de solo el 5%. [39]
En comparación con la metiltestosterona , la oxandrolona tiene entre el 322 y el 633% de la potencia anabólica y el 24% de la potencia androgénica. [7]
La relación reducida entre la actividad anabólica y androgénica de la oxandrolona suele motivar su uso médico en niños y mujeres porque un menor efecto androgénico implica un menor riesgo de virilización. [7] La comunidad del culturismo también tiene en cuenta este hecho al elegir entre los AAS. [7]
A partir de 2003 y 2011, se pensó que la oxandrolona era "excepcionalmente" mucho menos hepatotóxica que otros AAS 17α-alquilados, lo que se pensaba que se debía a diferencias en el metabolismo. [30] [7] [6] [5] Esto resultó no ser el caso a largo plazo, por lo que se retiró del mercado estadounidense en 2023. [11] [ ¿ síntesis incorrecta? ] [ ¿especulación? ]
La oxandrolona se basa en la estructura de esteroides tetracíclicos, que consta de tres anillos de ciclohexano (A, B y C) y un anillo de ciclopentano (D). Esta es una estructura común compartida por todos los esteroides. [40]
El átomo de oxígeno en el puente de lactona reemplaza a un átomo de carbono en la posición 2 del núcleo esteroide, lo que clasifica a la oxandrolona como un 2-oxa-esteroide. Hay un grupo hidroxilo (-OH) unido en la dirección estereoscópica β al carbono 17, que es una característica de los 17β-hidroxi-esteroides. [41]
La estructura general de la oxandrolona se distingue por estas modificaciones al esqueleto esteroide estándar, que contribuyen a sus propiedades únicas como esteroide anabólico. La presencia del puente de lactona, es decir, la clasificación 2-oxa-esteroide, es particularmente notable, ya que no se encuentra comúnmente en la familia de los esteroides. Este elemento estructural es lo que le da a la oxandrolona su identidad química distintiva dentro de la clase de esteroides anabólicos. [42] [41] Debido a este puente de lactona, la oxandrolona es resistente a la inactivación por la 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa en el músculo esquelético . [7] Esto contrasta con la DHT, y se cree que subyace a la potencia anabólica preservada con la oxandrolona. [7]
Como la oxandrolona ya está 5α-reducida (tiene un enlace simple entre los carbonos 4 y 5), no es un sustrato para la enzima 5α-reductasa , por lo tanto, no se potencia en tejidos androgénicos como la piel, los folículos pilosos y la glándula prostática . [7] Esto está involucrado en su proporción reducida de actividad anabólica a androgénica. [7] Debido a que está 5α-reducida, la oxandrolona no es un sustrato para la aromatasa , por lo tanto, no se puede aromatizar en metabolitos con actividad estrogénica. [7] La oxandrolona, de manera similar, no posee actividad progestágena . [7]
La biodisponibilidad oral de la oxandrolona es del 97%. [4] Su unión a proteínas plasmáticas es del 94 al 97%. [4] El fármaco se metaboliza principalmente por los riñones y en menor medida por el hígado . [6] [4] La oxandrolona es el único AAS que no se metaboliza principalmente o ampliamente por el hígado, y se cree que esto está relacionado con su hepatotoxicidad disminuida en relación con otros AAS. [6] [5] Su vida media de eliminación se informa como de 9,4 a 10,4 horas, pero se extiende a 13,3 horas en los ancianos. [4] [5] Aproximadamente el 28% de una dosis oral de oxandrolona se elimina sin cambios en la orina y el 3% se excreta en las heces. [5]
La oxandrolona es un esteroide androstano sintético y un derivado 17α-alquilado de DHT. [43] [44] [7] También se conoce como 2-oxa-17α-metil-5α-dihidrotestosterona (2-oxa-17α-metil-DHT) o como 2-oxa-17α-metil-5α-androstan-17β-ol-3-ona, y es DHT con un grupo metilo en la posición C17α y el carbono C2 reemplazado por un átomo de oxígeno . [43] [44] [7] Los AAS estrechamente relacionados incluyen los AAS comercializados mestanolona (17α-metil-DHT), oximetolona (2-hidroximetilen-17α-metil-DHT) y estanozolol (un derivado fusionado al anillo 2,3- pirazol A de 17α-metil-DHT) y los AAS de diseño /nunca comercializados desoximetiltestosterona (3-deketo-17α-metil-δ 2 -DHT), metasterona (2α,17α-dimetil-DHT), metil-1-testosterona (17α-metil-δ 1 -DHT) y metilstenbolona (2,17α-dimetil-δ 1 -DHT). [43] [44] [7]
La oxandrolona fue fabricada por primera vez por Raphael Pappo y Christopher J. Jung en Searle Laboratories , ahora parte de Pfizer , y describieron el fármaco por primera vez en 1962. [45] [46] Se interesaron inmediatamente por los efectos androgénicos muy débiles de la oxandrolona en relación con sus efectos anabólicos. [45] Se introdujo como fármaco farmacéutico en los Estados Unidos en 1964. [7]
Se prescribe para promover el crecimiento muscular en trastornos que causan pérdida de peso involuntaria, y se utiliza como parte del tratamiento para el VIH/SIDA. [7] También se ha demostrado que tiene un éxito parcial en el tratamiento de casos de osteoporosis. [7] Sin embargo, en 1989, en parte debido a la mala publicidad de su uso ilícito por parte de los culturistas , Searle Laboratories interrumpió la producción de Anavar. [7] Fue recogido por Bio-Technology General Corporation, que cambió su nombre a Savient Pharmaceuticals . En 1995, después de ensayos clínicos exitosos, Savient lo lanzó bajo la marca Oxandrin . [7] A partir de 2011, BTG posteriormente había obtenido las aprobaciones para el estado de medicamento huérfano por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento de la hepatitis alcohólica , el síndrome de Turner y la pérdida de peso inducida por el VIH y como compensación al catabolismo proteico causado por la administración a largo plazo de corticosteroides. [7]
Oxandrolona es el nombre genérico del medicamento y su DCI, USAN, USP, PROHIBICIÓN, flujo de caja descontado, DTI, y ENE, mientras que la osandrolona es o fue anteriormente el DCIT. [43] [44] [47] [48] [49]
El nombre de marca original de oxandrolona era Anavar , que se comercializaba en los Estados Unidos y los Países Bajos . [7] [50] Este producto finalmente se suspendió y se reemplazó en los Estados Unidos con un nuevo nombre de Oxandrin , que a partir de 2011 era la única marca restante de oxandrolona en los Estados Unidos. [7] [51] La oxandrolona también se ha vendido bajo las marcas Antitriol (España), Anatrophill (Francia), Lipidex (Brasil), Lonavar ( Argentina , Australia, Italia), Protivar y Vasorome (Japón), entre otras. [44] [50] [52] [7] A partir de 2016, entre aquellos que usan oxandrolona con fines no médicos, se la conoce coloquialmente como "Var", una forma abreviada de la antigua marca Anavar. [53] [54] Existían marcas comerciales adicionales para productos que se fabricaban para el mercado negro de esteroides. [7]
En 2017, la oxandrolona era uno de los pocos AAS que seguían estando disponibles para uso médico en los Estados Unidos. [51]
En junio de 2023, la FDA retiró formalmente la aprobación de la oxandrolona para todas las indicaciones, afirmando que los posibles efectos adversos del fármaco eran lo suficientemente graves como para justificar su retirada del mercado estadounidense. La decisión de la FDA se basó en razones de seguridad o eficacia, tras una carta de 2019 de Gemini, un fabricante de fármacos, en la que se afirmaba que el producto ya no se comercializaba. [11]
En agosto de 2023, los AAS que seguían estando disponibles para uso médico en los EE. UU. eran testosterona , cipionato de testosterona , enantato de testosterona , undecanoato de testosterona , metiltestosterona , fluoximesterona y oximetolona . [51]
Fuera de los Estados Unidos, la disponibilidad de oxandrolona también es bastante limitada. [7] [48] Ya no está disponible en Europa. [7] [55] La oxandrolona está disponible en algunos mercados menos regulados de Asia, como Malasia y México. [7]
Históricamente, la oxandrolona se ha comercializado en Argentina, Australia, Brasil, Francia, Italia, Japón y España, [7] [44] [50] pero parece que ya no está disponible en estos países. [48]
En los Estados Unidos, la oxandrolona fue categorizada como una sustancia controlada de la Lista III bajo la Ley de Sustancias Controladas junto con muchas otras AAS. [13] En 2017, fue una sustancia controlada de la Lista IV en Canadá, [14] y una droga controlada de la Lista 4 en el Reino Unido. [15]
Oxandrolona (nombre comercial Anavar u Oxandrin)
Dosis baja 28 +/- 18; Dosis alta 80 +/- 13
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