Oclacitinib , vendido bajo la marca Apoquel , entre otras, es un medicamento veterinario utilizado en el control de la dermatitis atópica y el prurito por dermatitis alérgica en perros de al menos 12 meses de edad. [1] [4] Químicamente, es un inhibidor sintético de la ciclohexilaminopirrolopirimidina janus quinasa que es relativamente selectivo para JAK1 . [5] Inhibe la transducción de señales cuando se activa JAK y, por lo tanto, ayuda a regular negativamente la expresión de citocinas inflamatorias . [ cita médica necesaria ]
Oclacitinib fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 2013, [4] y en la Unión Europea en 2023. [2] [6]
Oclacitinib está etiquetado para tratar la dermatitis atópica y la picazón (prurito) causada por alergias en perros , aunque también se ha utilizado para reducir la picazón y la dermatitis causadas por infestaciones de pulgas . [7] [8] Se considera muy eficaz en perros y se ha establecido que es seguro al menos para uso a corto plazo. [9] [10] [11] Su eficacia es igual a la de la prednisolona al principio, aunque se ha descubierto que oclacitinib es más eficaz a corto plazo en términos de picazón y dermatitis, pero se desconoce la seguridad a largo plazo. [12] Se ha descubierto que tiene un inicio más rápido y causa menos problemas gastrointestinales que la ciclosporina . [10] [13]
Si bien es seguro a corto plazo, se desconoce la seguridad a largo plazo del oclacitinib. [10] [14] Mientras que algunos dicen que es mejor sólo para los brotes agudos de picazón, otros afirman que también es útil en la dermatitis atópica crónica. [8] [14]
Existe cierto uso no autorizado de oclacitinib en el tratamiento del asma y la dermatitis alérgica en gatos, pero no se ha establecido la eficacia exacta. [12] [8]
Oclacitinib no está etiquetado para su uso en perros menores de un año debido a informes de que causa demodicosis . [13] También debe evitarse en perros de menos de 3 kg (6,6 lb). La mayoría de las otras contraindicaciones evitan los casos en los que un posible efecto secundario exacerba una afección preexistente: por ejemplo, debido a que oclacitinib puede causar bultos o tumores , no debe usarse en perros con cáncer o antecedentes de este; [15] debido a que es un supresor del sistema inmunológico , no debe usarse en perros con infecciones graves. [10]
Oclacitinib, en virtud de su baja unión a proteínas plasmáticas , tiene pocas posibilidades de reaccionar con otros fármacos. No obstante, no se ha probado el uso concomitante de esteroides y oclacitinib y, por lo tanto, no se recomienda. [10]
Oclacitinib carece de los efectos secundarios que la mayoría de los inhibidores de JAK tienen en humanos; en cambio, los efectos secundarios son poco frecuentes, leves y en su mayoría autolimitados. [13] [14] [16] Los efectos secundarios más comunes son problemas gastrointestinales ( vómitos , diarrea y pérdida de apetito ) y letargo . En ocasiones, los problemas gastrointestinales pueden aliviarse administrando oclacitinib con la comida. [10] [15] Pueden aparecer nuevos bultos cutáneos o subcutáneos , como papilomas , [10] [17] y los perros enfrentan una mayor susceptibilidad a infecciones como la demodicosis. [1] [15] Hay una disminución transitoria de los neutrófilos , eosinófilos y monocitos , así como de la globulina sérica , mientras que los niveles de colesterol y lipasa aumentan. La disminución de los glóbulos blancos dura sólo unos 14 días. Ninguno de los aumentos o disminuciones es clínicamente significativo (es decir, ninguno eleva sus valores correspondientes fuera de los rangos normales). [1] [17] [18]
Los efectos secundarios menos comunes de oclacitinib incluyen diarrea con sangre; neumonía ; infecciones de la piel , oído y/o tracto urinario ; e histiocitomas (tumores benignos). También se han informado aumentos del apetito, la agresión y la sed . [10] [15]
Oclacitinib no es un corticosteroide ni un antihistamínico , sino que modula la producción de moléculas señal llamadas citocinas en algunas células. [13] Normalmente, una citocina se une a un receptor JAK (Janus quinasa) , lo que hace que las dos cadenas individuales se unan y se autofosforilen . Esto genera proteínas STAT , que se activan y luego van al núcleo para aumentar la transcripción de genes que codifican citocinas, aumentando así la producción de citocinas. [19]
Oclacitinib inhibe la señal de los miembros de la familia JAK ( JAK1 , JAK2 , JAK3 y tirosina quinasa 2 ), más eficazmente JAK1, aunque no inhibe significativamente las quinasas distintas de JAK. [5] [19]
Esto provoca la inhibición de citoquinas proinflamatorias y pruritogénicas (que causan picazón) que dependen de JAK1 y JAK3, que incluyen IL-2 , IL-4 , IL-6 , IL-13 e IL-31 [1] [12 ] [13] ( También se ha descubierto que TSLP , otra citocina pruritogénica que utiliza JAK, está inhibida). [20] [21] La IL-31 es una citocina clave en los receptores pruritogénicos de las neuronas cercanas a la piel y también induce a las células mononucleares de sangre periférica y a los queratinocitos a liberar citocinas proinflamatorias. [16] La supresión de IL-4 e IL-13 provoca una disminución de la diferenciación de células Th 2 , que desempeña un papel en la dermatitis atópica. [19] El efecto relativamente pequeño de oclacitinib sobre JAK2 le impide suprimir la hematopoyesis o la respuesta inmune innata . [7] [13]
Oclacitinib inhibe JAK, no las citocinas pruritogénicas en sí; Los estudios en ratones demostraron que suspender repentinamente el medicamento provocó un aumento de la picazón provocada por un efecto rebote, donde se produjeron más citocinas para superar la falta de respuesta de JAK. [21]
Oclacitinib se absorbe bien cuando se toma por vía oral; tarda menos de una hora en alcanzar la concentración plasmática máxima y tiene una biodisponibilidad del 89%. [1] En la mayoría de los perros, el prurito comienza a disminuir en cuatro horas y desaparece por completo en 24. Oclacitinib se elimina principalmente al metabolizarse en el hígado , aunque también se elimina algo de riñón y conducto biliar . [1]
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