El naproxeno , vendido entre otros bajo la marca Aleve , es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) que se utiliza para tratar el dolor, los calambres menstruales , enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide , la gota y la fiebre . [8] Se toma por vía oral . [8] Está disponible en formulaciones de liberación inmediata y retardada. [8] La aparición de los efectos es dentro de una hora y dura hasta doce horas. [8]
Los efectos secundarios comunes incluyen mareos, dolor de cabeza , hematomas , reacciones alérgicas, acidez de estómago y dolor de estómago. [8] Los efectos secundarios graves incluyen un mayor riesgo de enfermedad cardíaca , accidente cerebrovascular , hemorragia gastrointestinal y úlceras estomacales . [8] El riesgo de enfermedad cardíaca puede ser menor que con otros AINE. [8] No se recomienda en personas con problemas renales . [8] No se recomienda su uso en el tercer trimestre del embarazo . [8]
El naproxeno es un inhibidor no selectivo de la COX . [8] Como AINE, el naproxeno parece ejercer su acción antiinflamatoria al reducir la producción de mediadores inflamatorios llamados prostaglandinas . [9] Es metabolizado por el hígado a metabolitos inactivos. [8]
El naproxeno fue patentado en 1967 y aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1976. [10] [8] [11] En los Estados Unidos está disponible sin receta y como medicamento genérico . [8] [12] En 2021, fue el medicamento número 93 más recetado en los Estados Unidos, con más de 7 millones de recetas. [13] [14]
Los usos médicos del naproxeno están relacionados con su mecanismo de acción como compuesto antiinflamatorio. [10] El naproxeno se usa para tratar una variedad de afecciones y síntomas inflamatorios que se deben a una inflamación excesiva , como el dolor y la fiebre (el naproxeno tiene propiedades antipiréticas o antipiréticas , además de su actividad antiinflamatoria). [10] Las propiedades antiinflamatorias del naproxeno pueden aliviar el dolor causado por afecciones inflamatorias como migraña , osteoartritis , cálculos renales , artritis reumatoide , artritis psoriásica , gota , espondilitis anquilosante , calambres menstruales , tendinitis y bursitis . [1]
El naproxeno sódico se utiliza como "terapia puente" en el dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos para retirar lentamente a los pacientes otros medicamentos. [15]
El naproxeno sódico está disponible en tabletas de liberación inmediata y de liberación prolongada. Las formulaciones de liberación prolongada (a veces denominadas "liberación sostenida" o "con recubrimiento entérico") tardan más en surtir efecto que las formulaciones de liberación inmediata y, por lo tanto, son menos útiles cuando se desea un alivio inmediato del dolor. Las formulaciones de liberación prolongada son más útiles para el tratamiento de afecciones crónicas o duraderas, en las que es deseable un alivio del dolor a largo plazo. [dieciséis]
![Comprimido de 220 mg de naproxeno sódico. Impresión L490 (al revés). Comprimido redondo de color azul claro.[16]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/84/Naproxen.JPG/1280px-Naproxen.JPG)
Como ocurre con todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), se debe evitar el uso de naproxeno durante el embarazo debido a la importancia de las prostaglandinas en la función vascular y renal del feto. Los AINE deben evitarse especialmente en el tercer trimestre. Pequeñas cantidades de naproxeno se excretan con la leche materna. [1] Sin embargo, los efectos adversos son poco comunes en los bebés amamantados por una madre que toma naproxeno. [17]
Los efectos adversos comunes incluyen mareos, somnolencia, dolor de cabeza, sarpullido, hematomas y malestar gastrointestinal. [10] [1] El uso intensivo se asocia con un mayor riesgo de enfermedad renal terminal e insuficiencia renal. [10] [18] El naproxeno puede causar calambres musculares en las piernas en el 3% de las personas. [19]
En octubre de 2020, la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) exigió que se actualizara la etiqueta de todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroides para describir el riesgo de problemas renales en los fetos que provocan un nivel bajo de líquido amniótico. [20] [21] Recomiendan evitar los AINE en mujeres embarazadas a las 20 semanas o más del embarazo. [20] [21]
Al igual que otros AINE no selectivos para la COX-2 , el naproxeno puede provocar problemas gastrointestinales , como acidez de estómago, estreñimiento, diarrea, úlceras y sangrado de estómago. [22] El naproxeno debe tomarse por vía oral con o justo después de las comidas, para disminuir el riesgo de efectos secundarios gastrointestinales . [23] Las personas con antecedentes de úlceras o enfermedad inflamatoria intestinal deben consultar a un médico antes de tomar naproxeno. [23] En los mercados estadounidenses, el naproxeno se vende con advertencias en el recuadro sobre el riesgo de ulceración o hemorragia gastrointestinal. [1] El naproxeno presenta un riesgo intermedio de úlceras estomacales en comparación con el ibuprofeno , que es de bajo riesgo, y la indometacina , que es de alto riesgo. [24] Para reducir el riesgo de úlcera estomacal, a menudo se combina con un inhibidor de la bomba de protones (un medicamento que reduce la producción de ácido estomacal ) durante el tratamiento a largo plazo de personas con úlceras estomacales preexistentes o antecedentes de desarrollar úlceras estomacales mientras tomaban AINE. [25] [26]
Los AINE selectivos y no selectivos de COX-2 se han relacionado con aumentos en el número de eventos cardiovasculares graves y potencialmente mortales, como infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares . [27] Sin embargo, el naproxeno se asocia con los riesgos cardiovasculares generales más pequeños. [28] [29] Se debe considerar el riesgo cardiovascular al recetar cualquier medicamento antiinflamatorio no esteroideo. El fármaco tenía aproximadamente el 50% del riesgo asociado de accidente cerebrovascular en comparación con el ibuprofeno , y también se asoció con un número reducido de infartos de miocardio en comparación con los grupos de control . [28]
Un estudio encontró que las dosis altas de naproxeno inducían una supresión casi completa del tromboxano plaquetario durante todo el intervalo de dosificación y no parecían aumentar el riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV), mientras que otros regímenes de AINE en dosis altas sin aspirina solo tenían efectos transitorios sobre la COX plaquetaria. 1 y se asociaron con un riesgo vascular pequeño pero definitivo. Por el contrario, el naproxeno se asoció con tasas más altas de complicaciones de hemorragia gastrointestinal superior en comparación con otros AINE. [29]
El naproxeno puede interactuar con antidepresivos , litio , metotrexato , probenecid , warfarina y otros anticoagulantes , medicamentos para el corazón o la presión arterial, incluidos diuréticos , o medicamentos esteroides como la prednisona . [1]
Los AINE como el naproxeno pueden interferir y reducir la eficacia de los antidepresivos ISRS , [30] así como aumentar el riesgo de hemorragia mayor que el riesgo de hemorragia individual de cualquier clase de agente, cuando se toman juntos. [31] El naproxeno no está contraindicado en presencia de ISRS, aunque el uso concomitante de los medicamentos debe realizarse con precaución. [31] El consumo de alcohol aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal cuando se combina con AINE como el naproxeno de manera dosis dependiente (es decir, cuanto mayor es la dosis de naproxeno, mayor es el riesgo de hemorragia). [32] El riesgo es mayor para las personas que beben mucho. [32]
El naproxeno actúa inhibiendo reversiblemente las enzimas COX-1 y COX-2 como un coxib no selectivo . [33] [34] [35] [36] [37]
El naproxeno es un sustrato menor de CYP1A2 y CYP2C9 . Se metaboliza ampliamente en el hígado a 6-O-desmetilnaproxeno, y tanto el fármaco original como el metabolito desmetilo se metabolizan adicionalmente a sus respectivos metabolitos conjugados con acilglucurónido. [38] Un análisis de dos ensayos clínicos muestra que el tiempo del naproxeno para alcanzar la concentración plasmática máxima ocurre entre 2 y 4 horas después de la administración oral, aunque el naproxeno sódico alcanza las concentraciones plasmáticas máximas dentro de 1 a 2 horas. [7] [ se necesita aclaración ]
Se ha estudiado la farmacogenética del naproxeno en un esfuerzo por comprender mejor sus efectos adversos. [39] En 1998, un pequeño estudio farmacocinético (PK) no logró demostrar que las diferencias en la capacidad de un paciente para eliminar el naproxeno del cuerpo pudieran explicar las diferencias en el riesgo de un paciente de experimentar el efecto adverso de una hemorragia gastrointestinal grave mientras toma naproxeno. [39] Sin embargo, el estudio no tuvo en cuenta las diferencias en la actividad de CYP2C9 , una enzima metabolizadora de fármacos necesaria para eliminar el naproxeno. [39] Los estudios sobre la relación entre el genotipo CYP2C9 y las hemorragias gastrointestinales inducidas por AINE han demostrado que las variantes genéticas en CYP2C9 que reducen la eliminación de los principales sustratos de CYP2C9 (como el naproxeno) aumentan el riesgo de hemorragias gastrointestinales inducidas por AINE, especialmente para las variantes defectuosas homocigotas . . [39]
El naproxeno es un miembro de la familia de AINE del ácido 2-arilpropiónico (profen). [40] El ácido libre es una sustancia cristalina inodoro, de color blanco a blanquecino. [ cita necesaria ] Es liposoluble y prácticamente insoluble en agua. Tiene un punto de fusión de 152 a 155 °C . [ cita necesaria ]
Syntex ha producido industrialmente naproxeno a partir de 2-naftol de la siguiente manera: [41]
El naproxeno y el naproxeno sódico se comercializan bajo varias marcas , incluidas Accord, Aleve, Anaprox, Antalgin, Apranax, Feminax Ultra, Flanax, Inza, Maxidol, Nalgesin, Naposin, Naprelan, Naprogesic, Naprosyn, Narocin, Pronaxen, Proxen y Soproxen. [2] También está disponible como combinación de naproxeno/esomeprazol magnésico en tabletas de liberación retardada bajo la marca Vimovo. [2] [42]
Syntex comercializó por primera vez naproxeno en 1976, como el medicamento recetado Naprosyn. Comercializaron por primera vez naproxeno sódico bajo la marca Anaprox en 1980. Sigue siendo un medicamento que solo se vende con receta en gran parte del mundo. [ cita necesaria ] En los Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) lo aprobó como medicamento de venta libre (OTC) en 1994. Bayer HealthCare comercializa principalmente las preparaciones de naproxeno de venta libre en los EE. UU. bajo la marca. Aleve y formulaciones genéricas de marcas comerciales en tabletas de 220 mg. [43] En Australia, los paquetes de tabletas de 275 mg de naproxeno sódico son medicamentos de farmacia de Lista 2 , con una dosis diaria máxima de cinco tabletas o 1375 mg. En el Reino Unido, se aprobó la venta sin receta de comprimidos de naproxeno de 250 mg con la marca Feminax Ultra en 2008, para el tratamiento de la dismenorrea primaria en mujeres de 15 a 50 años. [44] En los Países Bajos, comprimidos de 220 mg y 275 mg están disponibles sin receta en las farmacias, 550 mg están disponibles sin receta solo en las farmacias. Aleve estuvo disponible sin receta en algunas provincias de Canadá [45] el 14 de julio de 2009, pero no en Columbia Británica , Quebec o Terranova y Labrador ; [46] Posteriormente estuvo disponible sin receta en Columbia Británica en enero de 2010. [47]
El naproxeno fue una de las cuatro sustancias mencionadas en la acusación de Industrial Bio-Test Laboratories (IBT) por pruebas toxicológicas fraudulentas. [48] El naproxeno pasó pruebas toxicológicas legítimas posteriores.
El naproxeno puede tener actividad antiviral contra la influenza . En investigaciones de laboratorio, bloquea el surco de unión al ARN de la nucleoproteína del virus, impidiendo la formación del complejo de ribonucleoproteína, sacando así de la circulación las nucleoproteínas virales. [49]
El naproxeno se administra por vía oral a caballos en una dosis de 10 mg/kg y ha demostrado tener un amplio margen de seguridad (sin toxicidad cuando se administra tres veces la dosis recomendada durante 42 días). [50] Es más eficaz para la miositis que el AINE comúnmente utilizado fenilbutazona y ha mostrado resultados especialmente buenos para el tratamiento de la rabdomiólisis por esfuerzo equino , [51] una enfermedad de degradación muscular; se utiliza con menos frecuencia para enfermedades musculoesqueléticas . [ cita médica necesaria ]
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