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Edad y fertilidad femenina

La fertilidad femenina se ve afectada por la edad y es un factor importante de fertilidad para las mujeres. La fertilidad de una mujer es generalmente de buena calidad desde finales de la adolescencia hasta principios de los treinta, aunque disminuye gradualmente con el tiempo. [1] Alrededor de los 35, se observa que la fertilidad disminuye a un ritmo más rápido. [1] A los 45 años, una mujer que comienza a intentar concebir no tendrá ningún hijo vivo en el 50-80 por ciento de los casos. [2] La menopausia , o el cese de los períodos menstruales , generalmente ocurre entre los 40 y 50 años y marca el cese de la fertilidad, aunque la infertilidad relacionada con la edad puede ocurrir antes de esa fecha. [3] La relación entre la edad y la fertilidad femenina a veces se conoce como el "reloj biológico" de la mujer. [4]

Cuantificación del efecto

Porcentaje acumulado y edad promedio de las mujeres que alcanzan subfertilidad , esterilidad , menstruación irregular y menopausia [5]

En la adolescencia

La edad promedio del primer período de una niña ( menarquia ) es de 12 a 13 años (12,5 años en los Estados Unidos , [6] 12,72 en Canadá , [7] 12,9 en el Reino Unido [8] ) pero, en las niñas posmenárquicas, alrededor del 80% de los ciclos son anovulatorios en el primer año después de la menarquia, que disminuye al 50% en el tercer año y al 10% en el sexto. [9] Se sabe poco sobre la fertilidad en adolescentes jóvenes, ya que los embarazos adolescentes tempranos son poco comunes en la mayoría de las sociedades. [10]

En la edad adulta

La fertilidad de una mujer alcanza su punto máximo entre finales de la adolescencia y finales de los 20 años, después de lo cual comienza a declinar. [1] Sin embargo, las estimaciones exactas de las probabilidades de que una mujer conciba después de cierta edad no están claras y están sujetas a debate. [11]

Según el Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE), más del 80% de cada 100 mujeres menores de 40 años que mantienen relaciones sexuales sin protección de forma regular quedarán embarazadas en el plazo de un año tras intentarlo. En el segundo año, el porcentaje asciende a más del 90%. [12]

Un estudio realizado en 2004 por Henri Leridon, PhD, epidemiólogo del Instituto Francés de Salud e Investigación Médica , sobre mujeres que intentaban quedar embarazadas sin utilizar medicamentos para la fertilidad ni fertilización in vitro, arrojó los siguientes resultados sobre las tasas de concepción por edad:

Según un estudio realizado sobre una muestra de 782 parejas europeas sanas de entre 19 y 39 años, la fertilidad comienza a disminuir después de los 27 años y desciende a un ritmo algo mayor después de los 35. El análisis estadístico mostró que las mujeres del grupo de edad de 27 a 29 años tenían significativamente menos posibilidades de quedarse embarazadas en promedio que las de entre 19 y 26 años. Las tasas de embarazo no cambiaron notablemente entre el grupo de edad de 27 a 29 años y el de 30 a 34 años, pero disminuyeron significativamente en el grupo de edad de 35 a 39 años. [14]

La edad de la pareja masculina tuvo un impacto significativo en la fertilidad femenina entre las mujeres que habían llegado a la mitad de sus 30 años, pero no entre las mujeres más jóvenes. Sin embargo, los expertos dijeron que el nuevo estudio era demasiado pequeño y había demasiadas variables que eran demasiado difíciles de clasificar, como para que se pudiera sacar una conclusión clara. Algunos expertos sugirieron que el principal cambio en la fertilidad en las mujeres mayores era el hecho de que les tomaba más tiempo concebir, no necesariamente que tuvieran significativamente menos probabilidades de lograrlo finalmente. David Dunson , bioestadístico del Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental de EE. UU., dijo que: "Aunque notamos un descenso en la fertilidad femenina a finales de los 20, lo que encontramos fue una disminución en la probabilidad de quedarse embarazada por ciclo menstrual, no en la probabilidad de lograr finalmente un embarazo". [14]

Un estudio francés no encontró diferencias entre la tasa de fertilidad de las mujeres menores de 25 años y las de entre 26 y 30 años, a partir de la cual la fertilidad comenzó a disminuir. Calcular la "fertilidad de una mujer" es bastante difícil debido al factor masculino (calidad del esperma ). Este estudio francés examinó a 2193 mujeres que utilizaban inseminación artificial porque sus maridos eran azoospérmicos . Las tasas de éxito acumuladas después de 12 ciclos de inseminación fueron del 73 % para las mujeres menores de 25 años, del 74 % en las mujeres de entre 26 y 30 años, del 61 % para las de entre 31 y 35 años y del 54 % en el grupo de edad de más de 35 años. [15]

En Hungría, un estudio de la Központi Statisztikai Hivatal (Oficina Central de Estadística) estimó que entre el 7 y el 12% de las mujeres húngaras menores de 30 años eran infértiles; entre el 13 y el 22% de las mujeres de 35 años eran infértiles; y entre el 24 y el 46% de las mujeres de 40 años eran infértiles. [16]

La siguiente tabla contiene estimaciones del porcentaje de mujeres que, si comienzan a concebir a una determinada edad, no lograrán tener un hijo vivo. [2] Obsérvese que, si bien para las edades jóvenes los investigadores tienden a estar de acuerdo, para las edades más avanzadas hay discrepancias.

Reserva ovárica

" Porcentaje de reserva ovárica relacionado con el aumento de la edad. [17] La ​​curva describe el porcentaje de reserva ovárica restante en edades desde el nacimiento hasta los 55 años, según el modelo ADC. Se considera que el 100% es la reserva ovárica máxima, que se produce entre las 18 y 22 semanas posteriores a la concepción. Los porcentajes se aplican a todas las mujeres cuya reserva ovárica disminuye de acuerdo con un modelo particular en el que la menopausia tardía y temprana se asocian con poblaciones pico altas y bajas de NGF, respectivamente. Se estima que para el 95% de las mujeres a la edad de 30 años solo está presente el 12% de su población máxima de NGF previa al nacimiento y a la edad de 40 años solo queda el 3%. Al nacer, las mujeres tienen todos sus folículos para la foliculogénesis y disminuyen de manera constante hasta la menopausia ". [17]

En términos de reserva ovárica , una mujer típica tiene el 12% de su reserva a los 30 años y solo el 3% a los 40 años. [18] El 81% de la variación en la reserva ovárica se debe únicamente a la edad, [18] lo que convierte a la edad en el factor más importante en la infertilidad femenina.

Los métodos más comunes para verificar el estado de la reserva ovárica consisten en realizar un análisis de sangre el tercer día del ciclo menstrual para medir el nivel sérico de la hormona folículo estimulante (FSH) , o bien, un análisis de sangre para medir el nivel sérico de la hormona antimülleriana (AMH) puede proporcionar información similar. También se puede utilizar la ecografía transvaginal para "contar el número de folículos" y este procedimiento se denomina recuento de folículos antrales.

El Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos recomienda que se realicen pruebas de reserva ovárica a las mujeres mayores de 35 años que no hayan concebido después de 6 meses de intentar quedar embarazadas y a las mujeres con mayor riesgo de tener una reserva ovárica disminuida, como aquellas con antecedentes de cáncer tratado con terapia gonadotóxica, irradiación pélvica o ambas; aquellas con afecciones médicas que fueron tratadas con terapias gonadotóxicas; o aquellas que se sometieron a cirugía de ovario por endometriomas . [19]

Es importante reconocer que un resultado pobre en las pruebas de reserva ovárica no significa una incapacidad absoluta para concebir y no debe ser el único criterio considerado para limitar o negar el acceso al tratamiento de la infertilidad. [19]

Datos históricos

Un estudio de una población de mujeres francesas de 1670 y 1789 muestra que las que se casaron entre los 20 y los 24 años tuvieron una media de 7,0 hijos y el 3,7 % no tuvieron hijos. Las mujeres que se casaron entre los 25 y los 29 años tuvieron una media de 5,7 hijos y el 5,0 % no tuvieron hijos. Las mujeres que se casaron entre los 30 y los 34 años tuvieron una media de 4,0 hijos y el 8,2 % no tuvieron hijos. [20] La edad media del último nacimiento en las poblaciones de fertilidad natural que se han estudiado es de alrededor de 40 años. [21]

En 1957, se realizó un estudio sobre una gran población ( los huteritas estadounidenses ) que nunca habían utilizado métodos anticonceptivos. Los investigadores midieron la relación entre la edad de la pareja femenina y la fertilidad. (Se cree que las tasas de infertilidad actuales son más altas en la población general que en la población de este estudio de la década de 1950).

Este estudio de 1957 encontró que: [22]

Impacto

Planificación familiar

Se sostiene que la correlación inversa entre la edad y la fertilidad femenina en etapas posteriores de la vida reproductiva motiva la planificación familiar mucho antes de haber alcanzado los 35 años de edad. [23] El mapeo de la reserva ovárica de una mujer , la dinámica folicular y los biomarcadores asociados pueden dar un pronóstico individual sobre las posibilidades futuras de embarazo, facilitando una elección informada de cuándo tener hijos. [24] En particular, se ha encontrado que un nivel más alto de hormona antimülleriana cuando se prueba en mujeres de la población general tiene una correlación positiva con la fertilidad natural en mujeres de 30 a 44 años que buscan concebir espontáneamente, incluso después de ajustar por edad. [25] Por lo tanto, la medición de AMH es útil para determinar qué mujeres pueden necesitar concebir a una edad más temprana y qué mujeres pueden esperar potencialmente. [26]

Medicina reproductiva

Se recomienda que las mujeres se realicen una evaluación de infertilidad si tienen más de 40 años o si tienen más de 35 años y no han logrado el embarazo después de intentarlo durante 6 meses. [27] En muchos casos, la infertilidad se puede tratar con muchas tecnologías reproductivas, pero su éxito disminuye con la edad. Los problemas de la edad se pueden discutir con un especialista en fertilidad calificado, como un endocrinólogo reproductivo .

La fertilización in vitro (FIV) es una técnica de reproducción asistida que se utiliza para tratar la infertilidad y ayudar a las familias a tener descendencia. Si bien muchas mujeres de edad avanzada pueden optar por el tratamiento de FIV para tener hijos, se ha descubierto que las pacientes con una edad materna más avanzada (>40 años) tienen peores resultados de la FIV y una mayor tasa de abortos espontáneos en comparación con las mujeres de entre 20 y 30 años. [28] La mayoría de los centros de FIV intentarán la FIV utilizando los propios óvulos de la paciente hasta aproximadamente los 43-45 años, [22] y los endocrinólogos clínicos reproductivos tienden a buscar la FIV de manera más agresiva en mujeres mayores de 35 años. [15]

La criopreservación de ovocitos (congelación de óvulos) es un procedimiento que se realiza para preservar los óvulos ( ovocitos ) para descongelarlos, fertilizarlos y transferirlos al útero mediante un procedimiento de FIV. Esto les da a las mujeres la capacidad de retrasar el embarazo y evitar muchos de los problemas de infertilidad que surgen del deterioro de las células germinales. Los estudios han demostrado que el riesgo de adquirir anomalías congénitas no aumenta en los bebés nacidos a partir de óvulos congelados y descongelados, [29] y la FIV a partir de óvulos descongelados tiene la misma tasa de implantación exitosa en comparación con la FIV realizada con óvulos frescos. [30] Si bien las anomalías cromosómicas se evitan con la congelación de óvulos, el embarazo a una edad avanzada aumenta el riesgo de diabetes gestacional , preeclampsia , parto prematuro y cesárea independientemente del método de concepción. [31]

Una revisión realizada en 2012 concluyó que las intervenciones terapéuticas para detener o revertir el proceso de envejecimiento reproductivo en las mujeres son limitadas, a pesar de informes recientes sobre la posible existencia de células madre que podrían utilizarse para restaurar la reserva ovárica . [24]

Complicaciones

Las mujeres que quedan embarazadas después de los 35 años tienen mayor riesgo de sufrir complicaciones que afectan a la madre y al feto.

En lo que respecta a la madre, varios estudios de investigación han demostrado que las mujeres embarazadas mayores de 35 años tienen un mayor riesgo de hipertensión durante el embarazo , eclampsia (hipertensión durante el embarazo con convulsiones) y diabetes gestacional . [1] [32] Además, las mujeres que quedan embarazadas después de los 35 años también corren el riesgo de sufrir complicaciones en el parto. Estas incluyen muerte fetal , aborto espontáneo y complicaciones que conducen al parto por cesárea . [1] [33] [34] [32]

Las complicaciones fetales en mujeres embarazadas después de los 35 años también son altas. Un riesgo bien conocido es el mayor riesgo de tener un bebé con síndrome de Down . Según la Academia de Obstetricia y Ginecología, las investigaciones han demostrado que el riesgo de síndrome de Down aumenta proporcionalmente a la edad materna. [1]

Probabilidad de concebir un hijo con síndrome de Down según edad materna según NDSS : [35]

Además del síndrome de Down, las mujeres embarazadas mayores de 35 años también tienen un mayor riesgo de sufrir otros defectos congénitos. Un estudio realizado por Gill et al. encontró una asociación entre la edad materna avanzada >40 y defectos congénitos como problemas cardíacos, atresia esofágica , hipospadias y craneosinostosis . [36] Por último, los estudios han informado que las mujeres embarazadas mayores de 35 años también tienen un mayor riesgo de parto prematuro y bebés con bajo peso al nacer . [1] [33]

Envejecimiento ovárico

Hay pruebas sustanciales que indican que la capacidad de reparar las roturas de doble cadena de ADN mediante una vía de reparación que involucra la proteína BRCA1 (susceptibilidad al cáncer de mama tipo 1) y la serina/treonina quinasa ATM (mutación de ataxia-telangiectasia) se debilita con la edad en los ovocitos de numerosas especies, incluidos los humanos. [37] La ​​vía de reparación de ADN específica afectada por la edad es la vía de reparación de ADN por recombinación homóloga . En general, las mujeres con mutaciones BRCA1 tienen menores reservas ováricas y experimentan una menopausia más temprana . [37]

Véase también

Referencias

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Enlaces externos