Los errores innatos del metabolismo forman una gran clase de enfermedades genéticas que implican trastornos congénitos de las actividades enzimáticas. [1] La mayoría se deben a defectos de genes individuales que codifican enzimas que facilitan la conversión de varias sustancias ( sustratos ) en otras ( productos ). En la mayoría de los trastornos, los problemas surgen debido a la acumulación de sustancias que son tóxicas o interfieren con la función normal, o debido a los efectos de la capacidad reducida para sintetizar compuestos esenciales. Los errores innatos del metabolismo a menudo se denominan enfermedades metabólicas congénitas o trastornos metabólicos hereditarios . [2] Otro término utilizado para describir estos trastornos es "enzimopatías". Este término fue creado a raíz del estudio de la enzimología biodinámica , una ciencia basada en el estudio de las enzimas y sus productos. Finalmente, los errores innatos del metabolismo fueron estudiados por primera vez por el médico británico Archibald Garrod (1857-1936), en 1908. Es conocido por el trabajo que prefiguró la hipótesis de "un gen, una enzima" , basada en sus estudios sobre la naturaleza y la herencia de la alcaptonuria. Su texto fundamental, Errores innatos del metabolismo , se publicó en 1923. [3]
Tradicionalmente, las enfermedades metabólicas hereditarias se clasificaban como trastornos del metabolismo de los carbohidratos , del metabolismo de los aminoácidos , del metabolismo de los ácidos orgánicos o enfermedades de almacenamiento lisosomal . [4] En las últimas décadas, se han descubierto cientos de nuevos trastornos hereditarios del metabolismo y las categorías han proliferado. A continuación se presentan algunas de las principales clases de enfermedades metabólicas congénitas, con ejemplos destacados de cada clase. [5]
Debido a la enorme cantidad de estas enfermedades y a la amplia gama de sistemas gravemente afectados, casi todas las "quejas que se presentan" ante un médico pueden tener como posible causa una enfermedad metabólica congénita, especialmente en la infancia y la adolescencia. A continuación se presentan ejemplos de posibles manifestaciones que afectan a cada uno de los principales sistemas orgánicos.
En la actualidad, se pueden detectar decenas de enfermedades metabólicas congénitas mediante pruebas de detección en recién nacidos , especialmente pruebas ampliadas con espectrometría de masas. [6] La tecnología basada en cromatografía de gases y espectrometría de masas con un sistema analítico integrado ha hecho posible realizar pruebas a un recién nacido para detectar más de 100 trastornos metabólicos genéticos. Debido a la multiplicidad de afecciones, se utilizan muchas pruebas diagnósticas diferentes para la detección. A menudo, un resultado anormal va seguido de una "prueba definitiva" posterior para confirmar el diagnóstico sospechado.
Pruebas de detección comunes utilizadas en los últimos sesenta años:
Pruebas diagnósticas específicas (o detección centrada en un pequeño conjunto de trastornos):
Una revisión de 2015 informó que incluso con todas estas pruebas diagnósticas, hay casos en los que "las pruebas bioquímicas, la secuenciación genética y las pruebas enzimáticas no pueden confirmar ni descartar un EMI, lo que resulta en la necesidad de confiar en la evolución clínica del paciente". [7] Una revisión de 2021 mostró que varios trastornos neurometabólicos convergen en mecanismos neuroquímicos comunes que interfieren con los mecanismos biológicos también considerados centrales en la fisiopatología y el tratamiento del TDAH . Esto resalta la importancia de una estrecha colaboración entre los servicios de salud para evitar el ensombrecimiento clínico . [8]
A mediados del siglo XX, el principal tratamiento para algunos de los trastornos de los aminoácidos era la restricción de las proteínas en la dieta y el resto de los cuidados consistía simplemente en el manejo de las complicaciones. En los últimos veinte años, se han puesto a disposición nuevos medicamentos, la terapia de reemplazo enzimático, la terapia génica y el trasplante de órganos, que han resultado beneficiosos para muchos trastornos que antes no tenían tratamiento. A continuación se enumeran algunas de las terapias más comunes o prometedoras:
En un estudio en Columbia Británica , se estimó que la incidencia general de errores innatos del metabolismo era de 40 por cada 100.000 nacidos vivos o 1 en 2.500 nacimientos, [9] lo que representa en general más de aproximadamente el 15% de los trastornos de un solo gen en la población. [9] Mientras que un estudio mexicano estableció una incidencia general de 3,4:1.000 recién nacidos vivos y una detección de portadores de 6,8:1.000 recién nacidos vivos. [10]