La anemia megaloblástica es un tipo de anemia macrocítica . Una anemia es un defecto de los glóbulos rojos que puede provocar un suministro insuficiente de oxígeno. [1] La anemia megaloblástica resulta de la inhibición de la síntesis de ADN durante la producción de glóbulos rojos. [2] Cuando la síntesis de ADN se altera, el ciclo celular no puede progresar desde la etapa de crecimiento G2 a la etapa de mitosis (M). Esto conduce a un crecimiento celular continuo sin división, que se presenta como macrocitosis. La anemia megaloblástica tiene un inicio bastante lento, especialmente en comparación con el de otras anemias. El defecto en la síntesis de ADN de los glóbulos rojos se debe con mayor frecuencia a la hipovitaminosis , específicamente a la deficiencia de vitamina B12 o a la deficiencia de folato . La pérdida de micronutrientes también puede ser una causa.
La anemia megaloblástica no debida a hipovitaminosis puede ser causada por antimetabolitos que envenenan directamente la producción de ADN, como algunos agentes quimioterapéuticos o antimicrobianos (por ejemplo, azatioprina o trimetoprima ).
El estado patológico de la megaloblastosis se caracteriza por muchos glóbulos rojos grandes inmaduros y disfuncionales ( megaloblastos ) en la médula ósea [3] y también por neutrófilos hipersegmentados (definidos como la presencia de neutrófilos con seis o más lóbulos o la presencia de más del 3% de neutrófilos con al menos cinco lóbulos). [4] Estos neutrófilos hipersegmentados se pueden detectar en la sangre periférica (utilizando un frotis diagnóstico de una muestra de sangre).
En las células que se dividen rápidamente existe un defecto en la síntesis de ADN y, en menor medida, también se altera la síntesis de ARN y de proteínas . Por lo tanto, se produce una proliferación celular desequilibrada y una división celular alterada como resultado de la maduración nuclear detenida, por lo que las células muestran una asincronía núcleo-citoplasmática.
En la médula ósea , la mayoría de los megaloblastos se destruyen antes de entrar en la sangre periférica ( hemólisis intramedular ). Algunos pueden escapar de la médula ósea ( macrocitos ) a la sangre periférica, pero son destruidos por el sistema retículo-endotelial (hemólisis extramedular).
El criterio de referencia para el diagnóstico de la deficiencia de vitamina B 12 es un nivel bajo de vitamina B 12 en sangre . Un nivel bajo de vitamina B 12 en sangre es un hallazgo que normalmente puede y debe tratarse con inyecciones, suplementos o consejos dietéticos o sobre el estilo de vida, pero no es un diagnóstico. La hipovitaminosis B 12 puede ser consecuencia de varios mecanismos, incluidos los enumerados anteriormente. Para determinar la causa, puede estar indicado clínicamente realizar una historia clínica más completa del paciente, realizar pruebas y recibir un tratamiento empírico.
La medición del ácido metilmalónico (metilmalonato) puede proporcionar un método indirecto para diferenciar parcialmente las deficiencias de vitamina B 12 y folato. El nivel de ácido metilmalónico no está elevado en la deficiencia de ácido fólico. La medición directa de la cobalamina en sangre sigue siendo el estándar de oro porque la prueba para el ácido metilmalónico elevado no es lo suficientemente específica. La vitamina B 12 es un grupo prostético necesario para la enzima metilmalonil-coenzima A mutasa . La deficiencia de vitamina B 12 es solo una de las afecciones que pueden provocar una disfunción de esta enzima y una acumulación de su sustrato, el ácido metilmalónico, cuyo nivel elevado puede detectarse en la orina y la sangre.
Debido a la falta de vitamina B 12 radiactiva disponible , la prueba de Schilling es ahora en gran medida un artefacto histórico. [ cita requerida ] La prueba de Schilling se realizaba en el pasado para ayudar a determinar la naturaleza de la deficiencia de vitamina B 12. Una ventaja de la prueba de Schilling era que a menudo incluía vitamina B 12 con factor intrínseco.
El frotis de sangre puede indicar una deficiencia de vitaminas:
La química sanguínea también mostrará:
Los niveles normales tanto de ácido metilmalónico como de homocisteína total descartan con virtual certeza una deficiencia de cobalamina clínicamente significativa. [9]
La médula ósea (que normalmente no se examina en un paciente con sospecha de anemia megaloblástica) muestra hiperplasia megaloblástica . [10]
La anemia megaloblástica es un trastorno sanguíneo en el que hay anemia con glóbulos rojos más grandes de lo normal. La anemia es una afección en la que el cuerpo no tiene suficientes glóbulos rojos sanos. Los glóbulos rojos proporcionan oxígeno a los tejidos corporales.