Un linfocito es un tipo de glóbulo blanco (leucocito) en el sistema inmunológico de la mayoría de los vertebrados . [1] Los linfocitos incluyen células T (para la inmunidad adaptativa citotóxica y mediada por células ), células B (para la inmunidad adaptativa humoral impulsada por anticuerpos ) , [2] [3] y células linfoides innatas (ILC; "innatas similares a las células T"). "células implicadas en la inmunidad y la homeostasis de las mucosas), de las cuales las células asesinas naturales son un subtipo importante (que funcionan en la inmunidad innata citotóxica mediada por células ). Son el principal tipo de célula que se encuentra en la linfa , lo que motivó el nombre de "linfocito" (donde cito significa célula). [4] Los linfocitos constituyen entre el 18% y el 42% de los glóbulos blancos circulantes. [2]
Los tres tipos principales de linfocitos son las células T , las células B y las células asesinas naturales (NK). [2]
También se pueden clasificar en linfocitos pequeños y linfocitos grandes según su tamaño y apariencia. [5] [6]
Los linfocitos se pueden identificar por su gran núcleo.
Las células T ( células del timo ) y las células B ( células derivadas de la médula ósea o de la bolsa [a] ) son los principales componentes celulares de la respuesta inmune adaptativa. Las células T participan en la inmunidad mediada por células , mientras que las células B son las principales responsables de la inmunidad humoral (relacionada con los anticuerpos ). La función de las células T y B es reconocer antígenos "no propios" específicos, durante un proceso conocido como presentación de antígenos . Una vez que han identificado a un invasor, las células generan respuestas específicas que se adaptan al máximo para eliminar patógenos específicos o células infectadas por patógenos. Las células B responden a los patógenos produciendo grandes cantidades de anticuerpos que luego neutralizan objetos extraños como bacterias y virus . En respuesta a los patógenos, algunas células T, llamadas células T colaboradoras , producen citoquinas que dirigen la respuesta inmune, mientras que otras células T, llamadas células T citotóxicas , producen gránulos tóxicos que contienen poderosas enzimas que inducen la muerte de las células infectadas por patógenos. Después de la activación, las células B y T dejan un legado duradero de los antígenos que han encontrado, en forma de células de memoria . A lo largo de la vida de un animal, estas células de memoria "recordarán" cada patógeno específico encontrado y pueden generar una respuesta fuerte y rápida si se detecta nuevamente el mismo patógeno; esto se conoce como inmunidad adquirida .
Las células NK son parte del sistema inmunológico innato y desempeñan un papel importante en la defensa del huésped de tumores y células infectadas por virus . [2] Las células NK modulan las funciones de otras células, incluidos los macrófagos y las células T, [2] y distinguen las células infectadas y los tumores de las células normales y no infectadas al reconocer los cambios de una molécula de superficie llamada complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase I. Las células NK se activan en respuesta a una familia de citoquinas llamadas interferones . Las células NK activadas liberan gránulos citotóxicos (que matan las células) que luego destruyen las células alteradas. [1] Se denominan "células asesinas naturales" porque no requieren activación previa para matar las células a las que les falta MHC clase I.
El linfocito X es un tipo de célula que expresa tanto un receptor de células B como un receptor de células T y se supone que está implicado en la diabetes tipo 1. [8] [9] Su existencia como tipo de célula ha sido cuestionada por dos estudios. [10] [11] Sin embargo, los autores del artículo original señalaron el hecho de que los dos estudios han detectado células X mediante microscopía de imágenes y FACS como se describe. [12] Se requieren estudios adicionales para determinar la naturaleza y las propiedades de las células X (también llamadas expresión dual).
Las células madre de mamíferos se diferencian en varios tipos de células sanguíneas dentro de la médula ósea . [13] Este proceso se llama hematopoyesis . [14] Todos los linfocitos se originan, durante este proceso, a partir de un progenitor linfoide común antes de diferenciarse en sus distintos tipos de linfocitos. La diferenciación de los linfocitos sigue varias vías, tanto de forma jerárquica como más plástica. La formación de linfocitos se conoce como linfopoyesis . En los mamíferos , las células B maduran en la médula ósea , que se encuentra en el centro de la mayoría de los huesos . [15] En las aves , las células B maduran en la bolsa de Fabricio , un órgano linfoide donde fueron descubiertas por primera vez por Chang y Glick, [15] (B de bolsa) y no en la médula ósea como comúnmente se cree. Las células T migran al torrente sanguíneo y maduran en un órgano primario distinto, llamado timo . Después de la maduración, los linfocitos ingresan a la circulación y a los órganos linfoides periféricos (por ejemplo, el bazo y los ganglios linfáticos ), donde buscan patógenos invasores y/o células tumorales.
Los linfocitos implicados en la inmunidad adaptativa (es decir, las células B y T) se diferencian aún más después de la exposición a un antígeno ; Forman linfocitos efectores y de memoria. Los linfocitos efectores funcionan para eliminar el antígeno, ya sea liberando anticuerpos (en el caso de las células B), gránulos citotóxicos ( células T citotóxicas ) o enviando señales a otras células del sistema inmunológico ( células T auxiliares ). Las células T de memoria permanecen en los tejidos periféricos y en la circulación durante un tiempo prolongado, listas para responder al mismo antígeno en caso de exposición futura; viven desde semanas hasta varios años, lo cual es mucho tiempo en comparación con otros leucocitos. [ cita necesaria ]
Microscópicamente, en un frotis de sangre periférica teñido con Wright , un linfocito normal tiene un núcleo grande, teñido de oscuro, con poco o ningún citoplasma eosinófilo . En situaciones normales, el núcleo grueso y denso de un linfocito tiene aproximadamente el tamaño de un glóbulo rojo (alrededor de 7 μm de diámetro). [13] Algunos linfocitos muestran una zona perinuclear clara (o halo) alrededor del núcleo o podrían exhibir una pequeña zona clara a un lado del núcleo. Los polirribosomas son una característica destacada de los linfocitos y pueden observarse con un microscopio electrónico . Los ribosomas intervienen en la síntesis de proteínas , permitiendo la generación de grandes cantidades de citocinas e inmunoglobulinas por parte de estas células.
Es imposible distinguir entre células T y células B en un frotis de sangre periférica. [13] Normalmente, la prueba de citometría de flujo se utiliza para recuentos de poblaciones de linfocitos específicos. Esto se puede usar para determinar el porcentaje de linfocitos que contienen una combinación particular de proteínas de la superficie celular específicas, como inmunoglobulinas o marcadores de grupo de diferenciación (CD), o que producen proteínas particulares (por ejemplo, citocinas que utilizan tinción de citocinas intracelulares (ICCS)) . Para estudiar la función de un linfocito en virtud de las proteínas que genera se pueden utilizar otras técnicas científicas como el ELISPOT o técnicas de ensayo de secreción . [1]
En el sistema circulatorio , pasan de un ganglio linfático a otro. [3] [17] Esto contrasta con los macrófagos , que son más bien estacionarios en los ganglios.
Un recuento de linfocitos suele ser parte de un recuento de células sanguíneas completas periféricas y se expresa como el porcentaje de linfocitos respecto del número total de glóbulos blancos contados.
Un aumento general en el número de linfocitos se conoce como linfocitosis , [18] mientras que una disminución se conoce como linfocitopenia .
Un aumento en la concentración de linfocitos suele ser un signo de una infección viral (en algunos casos raros, las leucemias se encuentran a través de un recuento de linfocitos anormalmente elevado en una persona por lo demás normal). [18] [19] Un recuento alto de linfocitos con un recuento bajo de neutrófilos podría ser causado por un linfoma . La toxina pertussis (PTx) de Bordetella pertussis , antiguamente conocida como factor promotor de linfocitosis, provoca una disminución en la entrada de linfocitos a los ganglios linfáticos, lo que puede provocar una afección conocida como linfocitosis, con un recuento completo de linfocitos superior a 4000 por μl en adultos o más de 8000 por μl en niños. Esto es único porque muchas infecciones bacterianas ilustran un predominio de neutrófilos.
Los trastornos linfoproliferativos (LPD) abarcan un grupo diverso de enfermedades marcadas por la producción descontrolada de linfocitos, lo que provoca problemas como linfocitosis, linfadenopatía e infiltración de la médula ósea. Estos trastornos son comunes en personas inmunocomprometidas e implican una proliferación anormal de células T y B, lo que a menudo resulta en inmunodeficiencia y disfunción del sistema inmunológico. Varias mutaciones genéticas, tanto iatrogénicas como adquiridas, están implicadas en la LPD. Un subtipo, el LPD ligado al cromosoma X, está relacionado con mutaciones en el cromosoma X, lo que predispone a los individuos a la LPD de células asesinas naturales y a la LPD de células T. Además, afecciones como la inmunodeficiencia común variable (IDCV), la inmunodeficiencia combinada grave (IDSC) y ciertas infecciones virales elevan el riesgo de LPD. Los métodos de tratamiento, como los fármacos inmunosupresores y el trasplante de tejidos, también pueden aumentar la susceptibilidad. Los LPD abarcan una amplia gama de trastornos que involucran anomalías de las células B (p. ej., leucemia linfocítica crónica) y de las células T (p. ej., síndrome de Sézary), cada uno de los cuales presenta desafíos distintos en el diagnóstico y tratamiento. [20]
Una concentración de linfocitos absoluta baja, normal a baja, se asocia con mayores tasas de infección después de una cirugía o un traumatismo . [21]
Una de las causas de los niveles bajos de linfocitos de células T se produce cuando el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) infecta y destruye las células T (específicamente, el subgrupo CD4 + de linfocitos T, que se convierten en células T auxiliares). [22] Sin la defensa clave que proporcionan estas células T, el cuerpo se vuelve susceptible a infecciones oportunistas que de otro modo no afectarían a personas sanas. El grado de progresión del VIH generalmente se determina midiendo el porcentaje de células T CD4 + en la sangre del paciente; el VIH finalmente progresa hacia el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Los efectos de otros virus o trastornos linfocíticos también pueden estimarse a menudo contando el número de linfocitos presentes en la sangre .
En algunos cánceres, como el melanoma y el cáncer colorrectal , los linfocitos pueden migrar hacia el tumor y atacarlo . En ocasiones, esto puede provocar la regresión del tumor primario.
Tipo de célula inmunitaria que se produce en la médula ósea y se encuentra en la sangre y el tejido linfático. Los dos tipos principales de linfocitos son los linfocitos B y los linfocitos T. Los linfocitos B producen anticuerpos y los linfocitos T ayudan a destruir las células tumorales y a controlar las respuestas inmunitarias. Un linfocito es un tipo de glóbulo blanco.
Los linfocitos se reclutan en las vías respiratorias superiores e inferiores durante las primeras etapas de una infección respiratoria viral y se supone que estas células ayudan a limitar el alcance de la infección y a eliminar las células epiteliales infectadas por virus.
La linfocitopenia también se puede adquirir, por ejemplo, en pacientes con infección por VIH.