stringtranslate.com

Anticonvulsivo

Los anticonvulsivos (también conocidos como fármacos antiepilépticos , fármacos anticonvulsivos o medicamentos anticonvulsivos ( ASM )) son un grupo diverso de agentes farmacológicos utilizados en el tratamiento de las convulsiones epilépticas . [1] Los anticonvulsivos también se utilizan cada vez más en el tratamiento del trastorno bipolar [2] [3] y el trastorno límite de la personalidad , [4] ya que muchos parecen actuar como estabilizadores del estado de ánimo , y para el tratamiento del dolor neuropático . [5] Los anticonvulsivos suprimen el disparo rápido excesivo de las neuronas durante las convulsiones. [6] Los anticonvulsivos también previenen la propagación de la convulsión dentro del cerebro. [7]

Los fármacos antiepilépticos convencionales pueden bloquear los canales de sodio o mejorar la función del ácido γ-aminobutírico ( GABA ). Varios fármacos antiepilépticos tienen mecanismos de acción múltiples o inciertos. [8] Además de los canales de sodio dependientes de voltaje y los componentes del sistema GABA, sus objetivos incluyen los receptores GABA A , el transportador GABA tipo 1 y la transaminasa GABA . [9] Los objetivos adicionales incluyen los canales de calcio dependientes de voltaje , SV2A y α2δ . [10] [11] Al bloquear los canales de sodio o calcio, los fármacos antiepilépticos reducen la liberación de glutamato excitatorio , cuya liberación se considera elevada en la epilepsia, pero también la de GABA. [12] Este es probablemente un efecto secundario o incluso el mecanismo de acción real de algunos fármacos antiepilépticos, ya que el GABA puede, directa o indirectamente, actuar de forma proconvulsiva. [12] Otro objetivo potencial de los fármacos antiepilépticos es el receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas . [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19]

Algunos anticonvulsivos han demostrado efectos antiepileptogénicos en modelos animales de epilepsia. [20] Es decir, previenen el desarrollo de la epilepsia o pueden detener o revertir su progresión. Sin embargo, ningún fármaco ha demostrado en ensayos con humanos que prevenga la epileptogénesis (el desarrollo de la epilepsia en un individuo en riesgo, como después de una lesión en la cabeza ). [21]

Terminología

Los anticonvulsivos se denominan con mayor precisión fármacos antiepilépticos (FAE) porque no todas las crisis epilépticas implican una convulsión y, viceversa, no todas las convulsiones son causadas por una crisis epiléptica. [22] También se los suele denominar fármacos anticonvulsivos porque solo proporcionan un tratamiento sintomático y no se ha demostrado que alteren el curso de la epilepsia. [23]

Aprobación

El método habitual para lograr la aprobación de un fármaco es demostrar que es eficaz en comparación con placebo , o que es más eficaz que un fármaco existente. En monoterapia (donde solo se toma un fármaco), la mayoría considera poco ético realizar un ensayo con placebo sobre un nuevo fármaco de eficacia incierta. Esto se debe a que la epilepsia no tratada deja al paciente con un riesgo significativo de muerte. Por lo tanto, casi todos los nuevos fármacos para la epilepsia se aprueban inicialmente solo como terapias complementarias (adicionales). Se seleccionan pacientes cuya epilepsia no está controlada por su medicación (es decir, es refractaria al tratamiento) para ver si complementar la medicación con el nuevo fármaco conduce a una mejora en el control de las convulsiones. Cualquier reducción en la frecuencia de las convulsiones se compara con un placebo. [21] La falta de superioridad sobre el tratamiento existente, combinada con la falta de ensayos controlados con placebo, significa que pocos fármacos modernos han obtenido la aprobación de la FDA como monoterapia inicial. En contraste, Europa solo requiere equivalencia con los tratamientos existentes y ha aprobado muchos más. A pesar de no haber recibido la aprobación de la FDA, la Academia Estadounidense de Neurología y la Sociedad Estadounidense de Epilepsia aún recomiendan varios de estos nuevos medicamentos como monoterapia inicial. [21]

Drogas

En la siguiente lista, las fechas entre paréntesis corresponden al uso más antiguo aprobado del medicamento.

Aldehídos

Alcoholes alílicos aromáticos

Barbitúricos

Los barbitúricos son fármacos que actúan como depresores del sistema nervioso central (SNC) , y en virtud de ello producen un amplio espectro de efectos, desde sedación leve hasta anestesia . Se clasifican como anticonvulsivos los siguientes: [30]

Benzodiazepinas

Las benzodiazepinas son una clase de fármacos con propiedades hipnóticas , ansiolíticas , anticonvulsivas, amnésicas y relajantes musculares . Las benzodiazepinas actúan como depresores del sistema nervioso central. La fuerza relativa de cada una de estas propiedades en cualquier benzodiazepina dada varía mucho e influye en las indicaciones para las que se prescribe. El uso a largo plazo puede ser problemático debido al desarrollo de tolerancia a los efectos anticonvulsivos y dependencia . [31] [32] [33] [34] De muchos fármacos de esta clase, solo unos pocos se utilizan para tratar la epilepsia:

Las siguientes benzodiazepinas se utilizan para tratar el estado epiléptico :

El nitrazepam , el temazepam y, especialmente, el nimetazepam son agentes anticonvulsivos potentes, aunque su uso es poco frecuente debido a una mayor incidencia de efectos secundarios y a sus fuertes propiedades sedantes y motoras.

Bromuros

Carbamatos

Carboxamidas

Carbamazepina

Las siguientes son carboxamidas:

Ácidos grasos

Los siguientes son ácidos grasos:

La vigabatrina y la progabida también son análogos del GABA.

Derivados de la fructosa

Gabapentinoides

Los gabapentinoides se utilizan en la epilepsia , el dolor neuropático , la fibromialgia , el síndrome de piernas inquietas , la abstinencia de opiáceos y el trastorno de ansiedad generalizada (TAG). Los gabapentinoides bloquean los canales de calcio dependientes del voltaje , principalmente los canales de calcio de tipo N y de tipo P/Q . Los siguientes son gabapentinoides:

Los gabapentinoides son análogos del GABA, pero no actúan sobre los receptores GABA. Tienen efectos analgésicos, anticonvulsivos y ansiolíticos.

Hidantoínas

Las siguientes son hidantoínas:

Oxazolidinedionas

Las siguientes son oxazolidinedionas:

Propionatos

Pirimidinedionas

Pirrolidinas

Succinimidas

Las siguientes son succinimidas:

Sulfonamidas

Triazinas

Ureas

Valproilamidas

Otro

Anticonvulsivos no farmacéuticos

La dieta cetogénica y la estimulación del nervio vago son tratamientos alternativos para la epilepsia sin la participación de fármacos. La dieta cetogénica consiste en una dieta alta en grasas y baja en carbohidratos, y ha demostrado buenos resultados en pacientes cuya epilepsia no ha respondido a los medicamentos y que no pueden recibir cirugía. El estimulador del nervio vago es un dispositivo que se puede implantar en pacientes con epilepsia, especialmente la que se origina en una parte específica del cerebro . Sin embargo, ambas opciones de tratamiento pueden causar efectos adversos graves. Además, aunque la frecuencia de las convulsiones generalmente disminuye, a menudo no se detienen por completo. [39] [40]

Pautas de tratamiento

Según las directrices de la Academia Americana de Neurología y la Sociedad Americana de Epilepsia , [41] principalmente basadas en una importante revisión de artículos en 2004, [42] los pacientes con epilepsia recién diagnosticada que requieren tratamiento pueden iniciarse con anticonvulsivos estándar como carbamazepina , fenitoína , ácido valproico / valproato semisódico , fenobarbital o los anticonvulsivos más nuevos gabapentina , lamotrigina , oxcarbazepina o topiramato . La elección de los anticonvulsivos depende de las características individuales del paciente. [41] Tanto los fármacos más nuevos como los más antiguos son generalmente igualmente eficaces en la epilepsia de nueva aparición. [41] Los fármacos más nuevos tienden a tener menos efectos secundarios. [41] Para las convulsiones parciales o mixtas recién diagnosticadas , existe evidencia para el uso de gabapentina, lamotrigina, oxcarbazepina o topiramato como monoterapia . [41] La lamotrigina se puede incluir entre las opciones para niños con crisis de ausencia recién diagnosticadas . [41]

Historia

El primer anticonvulsivo fue el bromuro , sugerido en 1857 por el ginecólogo británico Charles Locock , que lo utilizó para tratar a mujeres con "epilepsia histérica" ​​(probablemente epilepsia catamenial ). Los bromuros son eficaces contra la epilepsia y también causan impotencia , que no está relacionada con sus efectos antiepilépticos. El bromuro también sufrió por la forma en que afectaba el comportamiento, introduciendo la idea de la "personalidad epiléptica", que en realidad era resultado de la medicación. El fenobarbital se utilizó por primera vez en 1912 por sus propiedades sedantes y antiepilépticas. En la década de 1930, el desarrollo de modelos animales en la investigación de la epilepsia condujo al desarrollo de la fenitoína por Tracy Putnam y H. Houston Merritt , que tenía la clara ventaja de tratar las convulsiones epilépticas con menos sedación. [43] En la década de 1970, una iniciativa de los Institutos Nacionales de Salud , el Programa de Detección de Anticonvulsivos, dirigido por J. Kiffin Penry, sirvió como mecanismo para atraer el interés y las capacidades de las compañías farmacéuticas en el desarrollo de nuevos medicamentos anticonvulsivos.

Historial de aprobación de comercialización

En la siguiente tabla se enumeran los medicamentos anticonvulsivos junto con la fecha de aprobación de su comercialización en los EE. UU., el Reino Unido y Francia. Los datos correspondientes al Reino Unido y Francia son incompletos. La Agencia Europea de Medicamentos aprueba medicamentos en toda la Unión Europea. Algunos de los medicamentos ya no se comercializan.

Embarazo

Se ha informado que muchos de los medicamentos anticonvulsivos/anticonvulsivos (ASM) de uso común, como valproato, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y gabapentina, causan un mayor riesgo de defectos congénitos, incluidas malformaciones congénitas importantes, como defectos del tubo neural. [92] El riesgo de defectos congénitos asociados con el uso de estos medicamentos durante el embarazo puede depender de la dosis y del momento de la gestación (qué tan bien desarrollado está el bebé). [92] Mientras se intenta concebir un hijo y durante el embarazo, se deben seguir los consejos médicos para optimizar el manejo de la epilepsia de la persona con el fin de mantener a la persona y al bebé por nacer a salvo de convulsiones epilépticas y también garantizar que el riesgo de defectos congénitos debido a la exposición en el útero a los anticonvulsivos sea lo más bajo posible. El uso de medicamentos anticonvulsivos debe controlarse cuidadosamente durante el embarazo. [93] Por ejemplo, dado que el primer trimestre es el período más susceptible para el desarrollo fetal, planificar una dosis rutinaria de medicamento antiepiléptico que sea más segura para el primer trimestre podría ser beneficioso para prevenir complicaciones del embarazo. [94]

El ácido valproico y sus derivados, como el valproato de sodio y el divalproex sódico , causan déficit cognitivo en el niño; una dosis aumentada causa una disminución del cociente intelectual y su uso se asocia con resultados adversos del desarrollo neurológico (cognitivo y conductual) en los niños. [95] [96] Por otro lado, la evidencia es contradictoria para la carbamazepina con respecto a cualquier aumento del riesgo de anomalías físicas congénitas o trastornos del desarrollo neurológico por exposición intrauterina. [95] De manera similar, los niños expuestos a lamotrigina o fenitoína en el útero no parecen diferir en sus habilidades en comparación con los que estuvieron expuestos a la carbamazepina. [95]

No hay evidencia suficiente para determinar si los recién nacidos de mujeres con epilepsia que toman anticonvulsivos tienen un riesgo sustancialmente mayor de enfermedad hemorrágica del recién nacido . [93]

Hay poca evidencia que sugiera que la exposición a anticonvulsivos/ASM a través de la leche materna tenga efectos clínicos en los recién nacidos. El estudio MONEAD (Maternal Outcomes and Neurodevelopmental Effects of Antiepileptic Drugs) mostró que la mayoría de las concentraciones sanguíneas en los bebés amamantados de madres que tomaban carbamazepina, oxcarbazepina, valproato, levetiracetam y topiramato eran bastante bajas, especialmente en relación con el nivel de la madre y el nivel fetal durante el embarazo. (Nota: el ácido valproico NO es un ASM recomendado para personas con epilepsia que estén considerando tener hijos). [97]

La exposición infantil a los nuevos ASM (cenobamato, perampanel, brivaracetam, eslicarbazepina, rufinamida, levetiracetam, topiramato, gabapentina, oxcarbazepina, lamotrigina y vigabatrina) a través de la leche materna no se asoció con un desarrollo neurológico negativo (como un coeficiente intelectual más bajo y un trastorno del espectro autista) a los 36 meses. [98]

Varios estudios que siguieron a niños expuestos a ASM durante el embarazo mostraron que varios de los más utilizados (incluidos la lamotrigina y el levetiracetam) conllevaban un riesgo bajo de resultados adversos en el desarrollo neurológico (cognitivo y conductual) en los niños en comparación con los niños nacidos de madres sin epilepsia y los niños nacidos de madres que tomaban otros medicamentos anticonvulsivos. Los datos de varios registros de embarazo mostraron que los niños expuestos a levetiracetam o lamotrigina durante el embarazo tenían el riesgo más bajo de desarrollar malformaciones congénitas importantes en comparación con los expuestos a otros ASM. El riesgo de malformaciones congénitas importantes para los niños expuestos a estos ASM estaba dentro del rango de los niños que no habían estado expuestos a ningún ASM durante el embarazo. [99]

Las personas con epilepsia pueden tener embarazos y bebés saludables. Sin embargo, es esencial una planificación y un cuidado adecuados para minimizar el riesgo de malformaciones congénitas o resultados neurocognitivos adversos para el feto mientras se mantiene el control de las convulsiones en la persona embarazada con epilepsia. Si es posible, al planificar el embarazo, las personas con epilepsia deben cambiar a ASM con el menor riesgo teratogénico de malformaciones congénitas importantes, así como el menor riesgo de resultados adversos para el desarrollo neurológico (por ejemplo, menor coeficiente intelectual o trastorno del espectro autista). También deben trabajar con sus proveedores de atención médica para identificar la dosis efectiva más baja de ASM que mantendrá el control de las convulsiones mientras controlan regularmente los niveles de medicación durante el embarazo. [100]

Los datos de estudios realizados en mujeres que toman medicamentos antiepilépticos por razones no epilépticas, incluida la depresión y el trastorno bipolar, muestran que si se toman dosis altas de los medicamentos durante el primer trimestre del embarazo, existe el potencial de un mayor riesgo de malformaciones congénitas. [101]

Investigación

El mecanismo por el cual los anticonvulsivos causan defectos congénitos no está del todo claro. Durante el embarazo , el metabolismo de muchos anticonvulsivos se ve afectado. Puede haber un aumento en el aclaramiento y una disminución resultante en la concentración sanguínea de lamotrigina, fenitoína y, en menor medida, carbamazepina, y posiblemente disminuya el nivel de levetiracetam y el metabolito activo de la oxcarbazepina, el derivado monohidroxilado. [93] En modelos animales, se ha demostrado que varios fármacos anticonvulsivos inducen apoptosis neuronal en el cerebro en desarrollo. [102] [103] [104] [105] [106]

Referencias

  1. ^ Al-Otaibi F (1 de septiembre de 2019). "Una descripción general de los agentes anticonvulsivos estructuralmente diversificados". Acta Pharmaceutica (Zagreb, Croacia) . 69 (3). Walter de Gruyter GmbH: 321–344. doi : 10.2478/acph-2019-0023 . ISSN:  1846-9558. PMID:  31259739.
  2. ^ Joshi A, Bow A, Agius M (2019). "Terapias farmacológicas en el trastorno bipolar: una revisión de las opciones de tratamiento actuales". Psychiatria Danubina . 31 (Supl 3): 595–603. ISSN  0353-5053. PMID  31488797.
  3. ^ Keck PE Jr, McElroy SL , Strakowski SM (1998). "Anticonvulsivos y antipsicóticos en el tratamiento del trastorno bipolar". The Journal of Clinical Psychiatry . 59 (Supl. 6): 74–82. PMID  9674940.
  4. ^ Asociación Estadounidense de Psiquiatría y Asociación Estadounidense de Psiquiatría. Grupo de trabajo sobre el trastorno límite de la personalidad. Guía práctica para el tratamiento de pacientes con trastorno límite de la personalidad. American Psychiatric Pub, 2001.
  5. ^ Rogawski MA, Löscher W (2004). «La neurobiología de los fármacos antiepilépticos». Nature Reviews Neuroscience . 5 (7): 553–564. doi :10.1038/nrn1430. PMID  15208697. S2CID  2201038. Archivado desde el original el 16 de diciembre de 2020. Consultado el 20 de septiembre de 2020 .
  6. ^ McLean MJ, Macdonald RL (junio de 1986). "El valproato de sodio, pero no la etosuximida, produce una limitación dependiente del uso y del voltaje de la activación repetitiva de alta frecuencia de los potenciales de acción de las neuronas centrales del ratón en un cultivo celular". Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 237 (3): 1001–1011. PMID  3086538.
  7. ^ Harden CL (1 de mayo de 1994). "Nuevos fármacos antiepilépticos". Neurología . 44 (5): 787–95. doi :10.1212/WNL.44.5.787. PMID  8190276. S2CID  75925846.
  8. ^ "Copia archivada" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 3 de noviembre de 2013. Consultado el 28 de enero de 2013 .{{cite web}}: CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
  9. ^ Rogawski MA, Löscher W (julio de 2004). «La neurobiología de los fármacos antiepilépticos». Nature Reviews Neuroscience . 5 (7): 553–64. doi :10.1038/nrn1430. PMID  15208697. S2CID  2201038. Archivado desde el original el 16 de diciembre de 2020. Consultado el 20 de septiembre de 2020 .
  10. ^ Rogawski MA, Bazil CW (julio de 2008). "Nuevos objetivos moleculares para fármacos antiepilépticos: canales de potasio alfa(2)delta, SV2A y K(v)7/KCNQ/M". Curr Neurol Neurosci Rep . 8 (4): 345–52. doi :10.1007/s11910-008-0053-7. PMC 2587091 . PMID  18590620. 
  11. ^ Meldrum BS, Rogawski MA (enero de 2007). "Objetivos moleculares para el desarrollo de fármacos antiepilépticos". Neurotherapeutics . 4 (1): 18–61. doi :10.1016/j.nurt.2006.11.010. PMC 1852436 . PMID  17199015. 
  12. ^ ab Kammerer M, Rassner, MP, Freiman, TM, Feuerstein, TJ (2 de mayo de 2011). "Efectos de los fármacos antiepilépticos en la liberación de GABA de los sinaptosomas neocorticales de ratas y humanos". Archivos de farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 384 (1): 47–57. doi :10.1007/s00210-011-0636-8. PMID  21533993. S2CID  1388805.
  13. ^ Puligheddu M, Pillolla G, Melis M, Lecca S, Marrosu F, De Montis MG, et al. (2013). Charpier S (ed.). "Agonistas de PPAR-alfa como nuevos fármacos antiepilépticos: hallazgos preclínicos". PLOS ONE . ​​8 (5): e64541. Bibcode :2013PLoSO...864541P. doi : 10.1371/journal.pone.0064541 . PMC 3664607 . PMID  23724059. 
  14. ^ Citraro R, et al. (2013). "Acción antiepiléptica de la N-palmitoiletanolamina a través de la activación de los receptores CB1 y PPAR-α en un modelo genético de epilepsia de ausencia". Neurofarmacología . 69 : 115–26. doi :10.1016/j.neuropharm.2012.11.017. PMID  23206503. S2CID  27701532.
  15. ^ Porta, N., Vallée, L., Lecointe, C., Bouchaert, E., Staels, B., Bordet, R., Auvin, S. (2009). "El fenofibrato, un agonista del receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas, ejerce propiedades anticonvulsivas". Epilepsia . 50 (4): 943–8. doi : 10.1111/j.1528-1167.2008.01901.x . PMID  19054409. S2CID  6796135.
  16. ^ Lampen A, Carlberg C, Nau H (2001). "El receptor delta activado por el proliferador de peroxisomas es un sensor específico para los derivados teratogénicos del ácido valproico". Eur J Pharmacol . 431 (1): 25–33. doi :10.1016/S0014-2999(01)01423-6. PMID  11716839.
  17. ^ Maguire JH, Murthy AR, Hall IH (1985). "Actividad hipolipidémica de las 5-fenilhidantoínas antiepilépticas en ratones". Eur J Pharmacol . 117 (1): 135–8. doi :10.1016/0014-2999(85)90483-2. PMID  4085542.
  18. ^ Hall IH, Patrick MA, Maguire JH (1990). "Actividad hipolipidémica en roedores del fenobarbital y derivados relacionados". Archiv der Pharmazie . 323 (9): 579–86. doi :10.1002/ardp.19903230905. PMID  2288480. S2CID  46002731.
  19. ^ Frigerio F, Chaffard G, Berwaer M, Maechler P (2006). "El fármaco antiepiléptico topiramato preserva el acoplamiento metabolismo-secreción en células secretoras de insulina expuestas crónicamente al oleato de ácido graso". Biochem Pharmacol . 72 (8): 965–73. doi :10.1016/j.bcp.2006.07.013. PMID  16934763.
  20. ^ Kaminski RM, Rogawski MA, Klitgaard H (2014). "El potencial de los fármacos anticonvulsivos y de los agentes que actúan sobre nuevos objetivos moleculares como tratamientos antiepileptogénicos". Neurotherapeutics . 11 (2): 385–400. doi :10.1007/s13311-014-0266-1. PMC 3996125 . PMID  24671870. 
  21. ^ abc Abou-Khalil BW (2007). "Ensayos comparativos de monoterapia y el tratamiento clínico de la epilepsia". Epilepsy Currents . 7 (5): 127–9. doi :10.1111/j.1535-7511.2007.00198.x. PMC 2043140 . PMID  17998971. 
  22. ^ "Medicamentos anticonvulsivos". Cleveland Clinic . Archivado desde el original el 16 de marzo de 2024. Consultado el 16 de marzo de 2024 .
  23. ^ Rogawski M (2021). "Capítulo 24: Medicamentos anticonvulsivos". En Katzung B (ed.). Farmacología básica y clínica, 15.ª edición . McGraw-Hill Education. págs. 422–455.
  24. ^ Browne TR. Paraldehído, clormetiazol y lidocaína para el tratamiento del estado epiléptico. En: Delgado-Escueta AV, Wasterlain CG, Treiman DM, Porter RJ, eds. Status Epilepticus. Mecanismos de daño cerebral y tratamiento (Advances in Neurology, vol. 34). Nueva York, Raven Press 1983: 509–517
  25. ^ Ramsay RE (1989). "Farmacocinética y uso clínico de fenitoína parenteral, fenobarbital y paraldehído". Epilepsia . 30 (Supl 2): ​​S1–S3. doi :10.1111/j.1528-1157.1989.tb05818.x. PMID  2767008. S2CID  44798815.
  26. ^ Plosker GL (noviembre de 2012). "Estiripentol: en la epilepsia mioclónica grave de la infancia (síndrome de Dravet)". Fármacos para el sistema nervioso central . 26 (11): 993–1001. doi :10.1007/s40263-012-0004-3. PMID  23018548. S2CID  42911844.
  27. ^ "Resumen público de la opinión positiva para la designación de medicamento huérfano de estiripentol para el tratamiento de la epilepsia mioclónica grave en la infancia" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos. 30 de julio de 2007. Archivado desde el original (PDF) el 17 de diciembre de 2013 . Consultado el 19 de mayo de 2013 . Doc.Ref.: EMEA/COMP/269/04
  28. ^ abcd «Diacomit EPAR». Agencia Europea de Medicamentos . Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2020. Consultado el 8 de noviembre de 2020 .
  29. ^ "Cápsula de Diacomit- estiripentol Polvo de Diacomit- estiripentol, para suspensión". DailyMed . 15 de mayo de 2020. Archivado desde el original el 6 de agosto de 2020 . Consultado el 8 de noviembre de 2020 .
  30. ^ Suddock JT, Kent KJ, Cain MD. Toxicidad de los barbitúricos. 12 de abril de 2023. En: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Ene–. PMID 29763050. (26 de agosto de 2023)
  31. ^ Browne TR (mayo de 1976). "Clonazepam. Una revisión de un nuevo fármaco anticonvulsivo". Arch Neurol . 33 (5): 326–32. doi :10.1001/archneur.1976.00500050012003. PMID  817697.
  32. ^ Isojärvi JI, Tokola RA (diciembre de 1998). "Benzodiazepinas en el tratamiento de la epilepsia en personas con discapacidad intelectual". J Intellect Disabil Res . 42 (1): 80–92. PMID  10030438.
  33. ^ Tomson T, Svanborg E, Wedlund JE (mayo-junio de 1986). "Estado epiléptico no convulsivo". Epilepsia . 27 (3): 276–85. doi :10.1111/j.1528-1157.1986.tb03540.x. PMID  3698940. S2CID  26694857.
  34. ^ Djurić M, Marjanović B, Zamurović D (mayo-junio de 2001). "[Síndrome de West - nuevo enfoque terapéutico]". Sr. Arh Celok Lek . 129 (1): 72–7. PMID  15637997.
  35. ^ Bourgeois BF, Dodson E, Nordli DR Jr, Pellock JM, Sankar R, eds. (16 de diciembre de 2007). Epilepsia pediátrica: diagnóstico y tratamiento (3.ª ed.). Nueva York: Demos Medical Publishing. ISBN 978-1-933864-16-7.
  36. ^ French J, Smith, M, Faught, E, Brown, L (12 de mayo de 1999). "Aviso práctico: El uso de felbamato en el tratamiento de pacientes con epilepsia intratable: informe del Subcomité de Normas de Calidad de la Academia Estadounidense de Neurología y la Sociedad Estadounidense de Epilepsia". Neurología . 52 (8): 1540–5. doi : 10.1212/WNL.52.8.1540 . PMID  10331676.
  37. ^ "Felbamato". MedlinePlus: Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado desde el original el 20 de mayo de 2013. Consultado el 19 de mayo de 2013 .
  38. ^ Camerin L, Maleeva G, Gomila-Juaneda A, Suárez-Pereira I, Matera C, Prischich D, Opar E, Riefolo F, Berrocoso E, Gorostiza P (18 de junio de 2024). "Análogos de carbamazepina fotoconmutables para neuroinhibición no invasiva in vivo". Edición internacional Angewandte Chemie . doi : 10.1002/anie.202403636 . ISSN  1433-7851.
  39. ^ D'Andrea Meira I (2019). "Dieta cetogénica y epilepsia: lo que sabemos hasta ahora". Frontiers in Neuroscience . 13 : 5. doi : 10.3389/fnins.2019.00005 . PMC 6361831 . PMID  30760973. 
  40. ^ Pruthi S. "Estimulación del nervio vago". Mayo Clinic . Archivado desde el original el 20 de julio de 2023. Consultado el 20 de julio de 2023 .
  41. ^ abcdef Resumen de las directrices de la AAN para médicos: eficacia y tolerabilidad de los nuevos fármacos antiepilépticos, I: tratamiento de la epilepsia de nueva aparición Archivado el 24 de febrero de 2011 en Wayback Machine. Recuperado el 29 de junio de 2010
  42. ^ French JA, Kanner AM, Bautista J, et al. (mayo de 2004). "Eficacia y tolerabilidad de los nuevos fármacos antiepilépticos, I: Tratamiento de la epilepsia de nueva aparición: informe de los subcomités TTA y QSS de la Academia Estadounidense de Neurología y la Sociedad Estadounidense de Epilepsia" (PDF) . Epilepsia . 45 (5): 401–9. doi :10.1111/j.0013-9580.2004.06204.x. hdl : 2027.42/65231 . PMID :  15101821 . S2CID  :12259676. Archivado desde el original el 27 de agosto de 2021. Consultado el 30 de agosto de 2019 .
  43. ^ Eadie M, Bladin P (2001). Una enfermedad que alguna vez fue sagrada: una historia de la comprensión médica de la epilepsia. John Libbey. ISBN 978-0-86196-607-3. Recuperado el 29 de junio de 2024 .
  44. ^ "New Drug Application (NDA) 008943". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 19 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  45. ^ abcdefghijklmnopqr Epilepsy Action: Druglist. Archivado el 1 de marzo de 2011 en Wayback Machine. Recuperado el 1 de noviembre de 2007.
  46. ^ "New Drug Application (NDA) 205836". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 19 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  47. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Briviact (brivaracetam)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 30 de marzo de 2016. Archivado desde el original el 22 de noviembre de 2019. Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  48. ^ "New Drug Application (NDA) 016608". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 19 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .(La aprobación inicial el 11 de marzo de 1968 fue para la neuralgia del trigémino).
  49. ^ Schain RJ (1 de marzo de 1978). "Pediatría: epítomes del progreso: carbamazepina (Tegretol) en el tratamiento de la epilepsia". Revista occidental de medicina . 128 (3): 231–232. PMC 1238063 . PMID  18748164. 
  50. ^ abcdefghijklm Loiseau PJ (junio de 1999). "Experiencia clínica con nuevos fármacos antiepilépticos: fármacos antiepilépticos en Europa". Epilepsia . 40 (Supl 6): S3–8. doi : 10.1111/j.1528-1157.1999.tb00925.x . PMID  10530675. S2CID  29638422.
  51. ^ "New Drug Application (NDA) 202067". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 28 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  52. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Onfi NDA n.º 202067". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 20 de agosto de 2013. Archivado desde el original el 22 de noviembre de 2019. Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  53. ^ "New Drug Application (NDA) 017533". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 20 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  54. ^ "New Drug Application (NDA) 013263". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 19 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  55. ^ "New Drug Application (NDA) 018723". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 19 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  56. ^ "New Drug Application (NDA) 022416". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 20 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  57. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Nombre de marca (nombre genérico) NDA #". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 20 de diciembre de 2013. Archivado desde el original el 22 de noviembre de 2019. Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  58. ^ "New Drug Application (NDA) 012380". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 30 de noviembre de 2017 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  59. ^ "New Drug Application (NDA) 010841". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 19 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  60. ^ "New Drug Application (NDA) 022334". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 31 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  61. ^ "New Drug Application (NDA) 020189". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 21 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  62. ^ "New Drug Application (NDA) 020450". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 20 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  63. ^ "New Drug Application (NDA) 020235". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 19 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  64. ^ "New Drug Application (NDA) 022253". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 20 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  65. ^ "New Drug Application (NDA) 020241". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 24 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  66. ^ "New Drug Application (NDA) 021035". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 21 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  67. ^ ab EPAR: Keppra. Archivado el 19 de junio de 2009 en Wayback Machine. Recuperado el 1 de noviembre de 2007.
  68. ^ "New Drug Application (NDA) 006008". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 20 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  69. ^ "New Drug Application (NDA) 008322". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 19 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  70. ^ Dodson, W. Edwin, Giuliano Avanzini, Shorvon, Simon D., Fish, David R., Emilio Perucca (2004). El tratamiento de la epilepsia . Oxford: Blackwell Science. xxviii. ISBN 978-0-632-06046-7.
  71. ^ "New Drug Application (NDA) 010596". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 19 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  72. ^ "New Drug Application (NDA) 011721". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 19 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  73. ^ "New Drug Application (NDA) 021014". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 19 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  74. ^ "New Drug Application (NDA) 008762". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 16 de diciembre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .(Comercializado en 1938, aprobado en 1953)
  75. ^ "New Drug Application (NDA) 008855". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 26 de julio de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  76. ^ Kutt, Henn, Resor, Stanley R. (1992). El tratamiento médico de la epilepsia . Nueva York: Dekker. p. 385. ISBN 978-0-8247-8549-9.(primer uso)
  77. ^ "New Drug Application (NDA) 021446". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 20 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  78. ^ ab EPAR: Lyrica Archivado el 21 de junio de 2009 en Wayback Machine. Recuperado el 1 de noviembre de 2007.
  79. ^ "New Drug Application (NDA) 009170". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 24 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  80. ^ "New Drug Application (NDA) 021911". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 19 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  81. ^ "Paquete de aprobación de medicamento: Banzel (Rufinamide) NDA #021911". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 30 de mayo de 2012. Archivado desde el original el 22 de noviembre de 2019. Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  82. ^ "New Drug Application (NDA) 206709". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 26 de julio de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  83. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Diacomit (estiripentol)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 7 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 22 de noviembre de 2019. Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  84. ^ "New Drug Application (NDA) 020646". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 16 de diciembre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  85. ^ "NDA: 020646". DrugPatentWatch. Archivado desde el original el 23 de marzo de 2021. Consultado el 19 de mayo de 2013 .
  86. ^ "New Drug Application (NDA) 020505". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 19 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  87. ^ "New Drug Application (NDA) 005856". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 19 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  88. ^ "New Drug Application (NDA) 018081". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 19 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  89. ^ "New Drug Application (NDA) 020427". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 20 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  90. ^ "New Drug Application (NDA) 020789". Drugs@FDA . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Archivado desde el original el 19 de octubre de 2020 . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
  91. ^ ab EPAR: Zonegran. Archivado el 13 de julio de 2009 en Wayback Machine. Recuperado el 1 de noviembre de 2007.
  92. ^ ab Bromley R, Adab N, Bluett-Duncan M, Clayton-Smith J, Christensen J, Edwards K, Greenhalgh J, Hill RA, Jackson CF, Khanom S, McGinty RN, Tudur Smith C, Pulman J, Marson AG (29 de agosto de 2023). "Tratamiento con monoterapia de la epilepsia en el embarazo: resultados de malformaciones congénitas en el niño". Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas . 2023 (8): CD010224. doi :10.1002/14651858.CD010224.pub3. ISSN  1469-493X. PMC 10463554. PMID 37647086  . 
  93. ^ abc Harden CL, Pennell PB, Koppel BS, et al. (mayo de 2009). "Cuestiones de tratamiento para mujeres con epilepsia: enfoque en el embarazo (una revisión basada en evidencia): III. Vitamina K, ácido fólico, niveles en sangre y lactancia materna: Informe del Subcomité de Normas de Calidad y del Subcomité de Evaluación de Tecnología y Terapéutica de la Academia Estadounidense de Neurología y la Sociedad Estadounidense de Epilepsia". Epilepsia . 50 (5): 1247–55. doi : 10.1111/j.1528-1167.2009.02130.x . PMID  19507305. S2CID  221731995.
  94. ^ George IC (2017). "Practice Current: ¿Cómo se trata la epilepsia durante el embarazo?". Neurology: Clinical Practice . 7 (4): 363–371. doi :10.1212/cpj.0000000000000387. ISSN  2163-0402. PMC 5648199 . PMID  29185530. 
  95. ^ abc Bromley R, Weston J, Adab N, Greenhalgh J, Sanniti A, McKay AJ, Tudur Smith C, Marson AG (2014). "Tratamiento de la epilepsia en el embarazo: resultados del desarrollo neurológico en el niño". Reseñas . 2020 (10): CD010236. doi :10.1002/14651858.CD010236.pub2. PMC 7390020 . PMID  25354543. 
  96. ^ Tomson T, Marson A, Boon P, Canevini MP, Covanis A, Gaily E, Kälviäinen R, Trinka E (julio de 2015). "Valproato en el tratamiento de la epilepsia en niñas y mujeres en edad fértil". Epilepsia . 56 (7): 1006–1019. doi : 10.1111/epi.13021 . ISSN  0013-9580. PMID  25851171. Archivado desde el original el 1 de marzo de 2024 . Consultado el 1 de marzo de 2024 .
  97. ^ Birnbaum AK, Meador KJ, Karanam A, Brown C, May RC, Gerard EE, Gedzelman ER, Penovich PE, Kalayjian LA, Cavitt J, Pack AM, Miller JW, Stowe ZN, Pennell PB, para el grupo de investigadores de MONEAD (1 de abril de 2020). "Exposición a fármacos antiepilépticos en bebés de madres lactantes con epilepsia". JAMA Neurology . 77 (4): 441–450. doi : 10.1001/jamaneurol.2019.4443 . ISSN  2168-6149. PMC 6990802 . PMID  31886825. 
  98. ^ "Estudio de cohorte de madres, padres e hijos noruegos (MoBa)". Instituto Noruego de Salud Pública . Archivado desde el original el 12 de octubre de 2023. Consultado el 11 de octubre de 2023 .
  99. ^ Tomson T, Battino D, Perucca E (abril de 2019). "Teratogenicidad de fármacos antiepilépticos". Current Opinion in Neurology . 32 (2): 246–252. doi :10.1097/WCO.0000000000000659. ISSN  1473-6551. PMID  30664067. S2CID  58608931. Archivado desde el original el 22 de noviembre de 2023 . Consultado el 31 de diciembre de 2023 .
  100. ^ Pennell PB, Karanam A, Meador KJ, Gerard E, Kalayjian L, Penovich P, Matthews A, McElrath TM, Birnbaum AK, MONEAD Study Group (1 de abril de 2022). "Concentraciones de medicamentos anticonvulsivos durante el embarazo: resultados del estudio MONEAD (resultados maternos y efectos del desarrollo neurológico de los fármacos antiepilépticos)". JAMA Neurology . 79 (4): 370–379. doi :10.1001/jamaneurol.2021.5487. ISSN  2168-6149. PMC 8845026 . PMID  35157004. 
  101. ^ Jazayeri D, Graham J, Hitchcock A, O'Brien TJ, Vajda FJ (2018). "Resultados de los embarazos en mujeres que toman fármacos antiepilépticos para indicaciones no relacionadas con la epilepsia". Convulsión . 56 : 111–114. doi : 10.1016/j.seizure.2018.02.009 . ISSN  1059-1311. PMID  29471258.
  102. ^ Bittigau P, Sifringer M, Genz K, et al. (mayo de 2002). "Fármacos antiepilépticos y neurodegeneración apoptótica en el cerebro en desarrollo". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (23): 15089–94. Bibcode :2002PNAS...9915089B. doi : 10.1073/pnas.222550499 . PMC 137548 . PMID  12417760. 
  103. ^ Manthey D, Asimiadou S, et al. (junio de 2005). "El sultiame, pero no el levetiracetam, ejerce un efecto neurotóxico en el cerebro de ratas en desarrollo". Exp Neurol . 193 (2): 497–503. doi :10.1016/j.expneurol.2005.01.006. PMID  15869952. S2CID  1493015.
  104. ^ Katz I, Kim J, et al. (agosto de 2007). "Efectos de la lamotrigina sola y en combinación con MK-801, fenobarbital o fenitoína sobre la muerte celular en el cerebro de ratas neonatales". J Pharmacol Exp Ther . 322 (2): 494–500. doi :10.1124/jpet.107.123133. PMID  17483293. S2CID  12741109.
  105. ^ Kim J, Kondratyev A, Gale K (octubre de 2007). "Muerte de células neuronales inducida por fármacos antiepilépticos en el cerebro inmaduro: efectos de la carbamazepina, el topiramato y el levetiracetam como monoterapia frente a politerapia". J Pharmacol Exp Ther . 323 (1): 165–73. doi :10.1124/jpet.107.126250. PMC 2789311 . PMID  17636003. 
  106. ^ Forcelli PA, Kim J, et al. (diciembre de 2011). "Patrón de muerte celular inducida por fármacos antiepilépticos en regiones límbicas del cerebro de ratas neonatales". Epilepsia . 52 (12): e207–11. doi :10.1111/j.1528-1167.2011.03297.x. PMC 3230752 . PMID  22050285. 

Lectura adicional

Enlaces externos