Progabide ( INN ; nombre comercial Gabrene , Sanofi-Aventis ) es un análogo y profármaco del ácido γ-aminobutírico (GABA) utilizado en el tratamiento de la epilepsia . A través de su conversión en GABA, la progabida se comporta como un agonista de los receptores GABA A , GABA B y GABA A -ρ .
Progabide está aprobado en Francia como monoterapia o como uso complementario en el tratamiento de la epilepsia (específicamente, convulsiones tónico-clónicas generalizadas, mioclónicas, parciales y del síndrome de Lennox-Gastaut ) tanto en niños como en adultos.
Se ha investigado el progabide para muchas enfermedades además de la epilepsia, incluidas la enfermedad de Parkinson , la esquizofrenia , la depresión clínica , el trastorno de ansiedad y la espasticidad, con diversos niveles de éxito.
En 1987, Bartolini y sus colegas informaron que las acciones de la progabida sobre la dopamina eran contradictorias, disminuyendo la liberación de dopamina, la densidad del receptor de dopamina y la respuesta del receptor postsináptico a la dopamina mientras que reducía la actividad colinérgica estriatal para aumentar los efectos dopaminérgicos. [1] Bartolini y sus colegas concluyeron que esto era lo que causaba que los pacientes de Parkinson en ensayos clínicos humanos vieran una mejoría en su Parkinson con un empeoramiento de la discinesia L-dopa o una mejoría en la discinesia pero con síntomas de Parkinson a veces agravados. [1] El efecto colinérgico solo requiere una única inyección para lograrse en ratas; cuando se administró con haloperidol , el desarrollo de tolerancia a los efectos catalépticos del haloperidol no se desarrolló. [2] Se esperaba que esto fuera efectivo para la discinesia tardía . Sin embargo, Soares, Rathbone y Deeks escribieron en la edición de 2004 de la Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas que "es probable que los posibles beneficios se vean superados por los efectos adversos asociados con el uso de [agentes GABAérgicos]". [3]
Además de ser probado para la discinesia tardía inducida por antipsicóticos, el progabide fue probado como un antipsicótico; ya en 1979, era obvio que era ineficaz para la psicosis . [4] Si bien el progabide puede haber estado desprovisto de efectos antipsicóticos, sí tuvo el efecto en pacientes esquizoafectivos y hebefrénicos de mejorar la respuesta ambiental y las interacciones sociales. [5]
