Los bloqueadores de los canales de sodio son fármacos que alteran la conducción de iones de sodio (Na + ) a través de los canales de sodio . [1]
Las siguientes sustancias producidas naturalmente bloquean los canales de sodio uniéndose y ocluyendo la apertura del poro extracelular del canal:
Los medicamentos que bloquean los canales de sodio bloqueando el lado intracelular del canal incluyen:
Los bloqueadores de los canales de sodio se utilizan en el tratamiento de la arritmia cardíaca . Están clasificados como "Tipo I" en la clasificación de Vaughan Williams .
Los agentes antiarrítmicos de clase I interfieren con el canal (Na + ) . Los agentes de clase I se agrupan por su efecto sobre el canal de Na + y por su efecto sobre los potenciales de acción cardíacos . Los agentes de Clase I se denominan Agentes Estabilizadores de Membrana. "Estabilizante" se refiere a la disminución de la excitogenicidad de la membrana plasmática afectada por estos agentes. Algunos agentes de clase II, por ejemplo el propranolol , también tienen un efecto estabilizador de membrana .
Los agentes de clase Ia bloquean el canal rápido de sodio, lo que deprime la despolarización de fase 0 (es decir, reduce la Vmáx ) , lo que prolonga la duración del potencial de acción al desacelerar la conducción. Los agentes de esta clase también causan una disminución de la conductividad y una mayor refractariedad .
Las indicaciones de los agentes de Clase Ia son taquicardia supraventricular , taquicardia ventricular , latidos ventriculares prematuros sintomáticos y prevención de la fibrilación ventricular .
La procainamida se puede utilizar para tratar la fibrilación auricular en el contexto del síndrome de Wolff-Parkinson-White y para tratar taquicardias de complejo amplio hemodinámicamente estables . La procainamida oral ya no se fabrica en los EE. UU., pero todavía hay formulaciones intravenosas disponibles.
Si bien la procainamida y la quinidina pueden usarse en la conversión de la fibrilación auricular a un ritmo sinusal normal, solo deben usarse junto con un agente bloqueante del nódulo AV como digoxina o verapamilo , o un betabloqueante , porque la procainamida y la quinidina pueden aumentar la conducción. a través del nódulo AV y puede provocar una conducción 1:1 de la fibrilación auricular, provocando un aumento de la frecuencia ventricular.
Los agentes de clase Ia incluyen quinidina , procainamida y disopiramida .
Los agentes antiarrítmicos de clase Ib son bloqueadores de los canales de sodio. Tienen una cinética de inicio y compensación rápida, lo que significa que tienen poco o ningún efecto a frecuencias cardíacas más lentas y más efectos a frecuencias cardíacas más rápidas. Los agentes de clase Ib acortan la duración del potencial de acción y reducen la refractariedad. Estos agentes disminuirán la V máx en células parcialmente despolarizadas con potenciales de acción de respuesta rápida. O no cambian la duración del potencial de acción o pueden disminuir la duración del potencial de acción. Los fármacos de clase Ib tienden a ser más específicos para los canales de Na dependientes de voltaje que los de Ia. La lidocaína en particular depende en gran medida de la frecuencia, ya que tiene más actividad al aumentar la frecuencia cardíaca. Esto se debe a que la lidocaína bloquea selectivamente los canales de Na en sus estados abiertos e inactivos y tiene poca capacidad de unión en estado de reposo.
Los agentes de clase Ib están indicados para el tratamiento de la taquicardia ventricular y los latidos ventriculares prematuros sintomáticos, y para la prevención de la fibrilación ventricular.
Los agentes de clase Ib incluyen lidocaína , mexiletina , tocainida y fenitoína .
Los agentes antiarrítmicos de clase Ic deprimen notablemente la despolarización de fase 0 (disminuyendo la Vmáx ) . Disminuyen la conductividad, pero tienen un efecto mínimo sobre la duración del potencial de acción. De los agentes antiarrítmicos bloqueadores de los canales de sodio (los agentes antiarrítmicos de clase I), los agentes de clase Ic tienen los efectos bloqueantes de los canales de sodio más potentes.
Los agentes de clase Ic están indicados para arritmias supraventriculares (es decir, fibrilación auricular ) y como tratamiento de última línea para taquicardia ventricular refractaria o fibrilación ventricular potencialmente mortal. [4] Estos agentes son potencialmente proarrítmicos, especialmente en entornos de enfermedad cardíaca estructural (por ejemplo, posinfarto de miocardio ), y están contraindicados en dichos entornos.
Los agentes de clase Ic incluyen encainida , flecainida , moricizina y propafenona . La encainida no está disponible en los Estados Unidos.
Los bloqueadores de los canales de sodio también se utilizan como anestésicos locales y anticonvulsivos . [5]
Se ha propuesto el uso de bloqueadores de los canales de sodio en el tratamiento de la fibrosis quística , [6] pero la evidencia actual es contradictoria. [7]
Se ha sugerido que los efectos analgésicos de algunos antidepresivos pueden estar mediados en parte por el bloqueo de los canales de sodio. [8]
Los bloqueadores de los canales de sodio dependientes del voltaje se utilizan como insecticidas y comprenden el grupo 22 del mecanismo de acción del Comité de Acción de Resistencia a los Insecticidas (IRAC). A marzo de 2020, son dos, indoxacarb (22A, las oxadiazinas ) y metaflumizona (22B, las semicarbazonas ). [9][update]
Se están investigando como nuevos analgésicos los bloqueadores selectivos de los canales de sodio dependientes de voltaje Na v 1.7 y Na v 1.8 , como CNV1014802 y Funapide . [10] [11] [12]