Un modulador de GnRH , o modulador del receptor de GnRH , también conocido como modulador de LHRH o modulador del receptor de LHRH , es un tipo de medicamento que modula el receptor de GnRH , el objetivo biológico de la hormona hipotalámica liberadora de gonadotropina (GnRH; también conocida como hormona liberadora de luteinizante o LHRH). [1] [2] Incluyen agonistas de GnRH y antagonistas de GnRH . Estos medicamentos pueden ser análogos de GnRH como leuprorelina y cetrorelix ( péptidos que están estructuralmente relacionados con GnRH) o moléculas pequeñas como elagolix y relugolix , que son estructuralmente distintos y no están relacionados con los análogos de GnRH.
Los moduladores de GnRH afectan la secreción de gonadotropinas , hormona luteinizante (LH) y hormona folículo estimulante (FSH), que a su vez afecta a las gónadas , influyendo en su función y, por lo tanto, en la fertilidad , así como en la producción de esteroides sexuales , incluidos el estradiol y la progesterona en las mujeres y la testosterona en los hombres. Como tal, los moduladores de GnRH también pueden describirse como progonadotrópicos o antigonadotrópicos , dependiendo de si actúan para aumentar o disminuir las gonadotropinas.
Poco después del descubrimiento de la GnRH por los premios Nobel Guillemin y Schally , los investigadores intentaron modificar el decapéptido de la GnRH con la intención de crear análogos que pudieran activar o bloquear el receptor. Después del desarrollo y la introducción de análogos de la GnRH, se desarrollaron y se introdujeron moduladores de la GnRH no peptídicos o de moléculas pequeñas.
Todos los moduladores de GnRH están contraindicados durante el embarazo ( categoría X del embarazo).
Un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (agonista de GnRH) es un modulador de GnRH que activa el receptor de GnRH, lo que produce un aumento de la secreción de FSH y LH. Inicialmente se pensó que los agonistas de GnRH podrían utilizarse como estimuladores potentes y prolongados de la liberación de gonadotropina hipofisaria, pero pronto se reconoció que los agonistas de GnRH, después de su acción estimulante inicial (denominada efecto de "brote"), acababan provocando una caída paradójica y sostenida de la secreción de gonadotropina. Este segundo efecto se denominó "regulación a la baja" y puede observarse después de unos 10 días. Si bien esta fase es reversible al suspender la medicación, puede mantenerse si se continúa utilizando agonistas de GnRH durante un tiempo prolongado. Los agonistas de GnRH también pueden administrarse de forma pulsátil mediante el uso de una bomba para producir una estimulación a largo plazo de la secreción de gonadotropina, por ejemplo, para inducir la pubertad.
Un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (antagonista de GnRH) es un modulador de GnRH que bloquea el receptor de GnRH, lo que produce una disminución inmediata de la secreción de gonadotropina (FSH, LH). Los antagonistas de GnRH se utilizan principalmente en tratamientos de FIV para bloquear la ovulación natural.
a = En desarrollo; aún no comercializado.