stringtranslate.com

Levamisol

Levamisol , vendido bajo la marca Ergamisol , entre otras, es un medicamento utilizado para tratar infecciones por gusanos parásitos , específicamente ascariasis y anquilostomas . [1] Se toma por vía oral. [2]

Los efectos secundarios pueden incluir dolor abdominal, vómitos, dolor de cabeza y mareos. [2] No se recomienda su uso durante la lactancia ni en el tercer trimestre del embarazo . [2] Los efectos secundarios graves pueden incluir un mayor riesgo de infección. [3] Pertenece a la clase de medicamentos antihelmínticos . [3]

El levamisol fue inventado en 1966 en Bélgica por Janssen Pharmaceuticals . [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5] El levamisol también se utiliza como desparasitante para el ganado. [6] [7]

Usos médicos

gusanos

El levamisol se utilizó originalmente como antihelmíntico para tratar las infestaciones de gusanos tanto en humanos como en animales. El levamisol actúa como un agonista del receptor nicotínico de acetilcolina que provoca una estimulación continua de los músculos del gusano parásito, lo que provoca parálisis. [8] El levamisol ha ganado prominencia entre los acuaristas como un tratamiento eficaz para las infestaciones por lombrices intestinales Camallanus en peces tropicales de agua dulce . [9]

Otro

El levamisol se ha utilizado para tratar una variedad de afecciones dermatológicas, incluidas infecciones de la piel, lepra , verrugas , liquen plano y úlceras aftosas . [10]

Un efecto secundario interesante que estos revisores informaron de pasada fue la "excitación neurológica". Artículos posteriores, del grupo Janssen y otros, indican que el levamisol y su enantiómero, el dexamisol, tienen algunas propiedades antidepresivas o para mejorar el estado de ánimo , aunque este nunca fue un uso comercial del fármaco. [11] [12]

Efectos adversos

Uno de los efectos secundarios más graves del levamisol es la agranulocitosis o el agotamiento de los glóbulos blancos. En particular, los neutrófilos parecen ser los más afectados. Esto ocurre en 0,08-5% de las poblaciones estudiadas. [13]

Se ha utilizado como adulterante en la cocaína , lo que produce efectos secundarios graves que se presentan como síndrome de necrosis inducida por levamisol , en el que pueden aparecer pápulas eritematosas y dolorosas en casi cualquier parte de la piel. [14] [15] [16]

Metabolismo

El levamisol se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal y se metaboliza en el hígado. Su tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima es de 1,5 a 2 horas. La vida media de eliminación plasmática es bastante rápida, de 3 a 4 horas, lo que puede contribuir a no detectar la intoxicación por levamisol. La vida media del metabolito es de 16 horas. La excreción de levamisol se realiza principalmente a través de los riñones y aproximadamente el 70% se excreta en 3 días. Sólo alrededor del 5% se excreta como levamisol sin cambios. [17] [18]

Las pruebas de detección de drogas en orina de caballos de carreras han llevado a la revelación de que entre los metabolitos equinos del levamisol se encuentran tanto la pemolina como el aminorex , estimulantes prohibidos por las autoridades de carreras. [19] [20] [21] Pruebas adicionales confirmaron aminorex en orina humana y canina, lo que significa que tanto los humanos como los perros también metabolizan el levamisol en aminorex, [22] aunque no está claro si el aminorex plasmático está presente en algún nivel apreciable. Las muestras de sangre posteriores a la administración oral de levamisol hasta 172 horas después de la dosis no demostraron niveles plasmáticos de aminorex por encima del límite de cuantificación (LoQ). Además, en muestras de plasma positivas para cocaína, de las cuales el 42% contenía levamisol, nunca se informó aminorex en concentraciones superiores al LoQ. [23]

Detección en fluidos corporales.

El levamisol puede cuantificarse en sangre, plasma u orina como herramienta de diagnóstico en situaciones de intoxicación clínica o para ayudar en la investigación médico-legal de muertes sospechosas relacionadas con drogas ilegales adulteradas. Aproximadamente el 3% de una dosis oral se elimina sin cambios en la orina de 24 horas de los seres humanos. Una mujer que murió por sobredosis de cocaína presentó una concentración de levamisol en sangre post mortem de 2,2 mg/l. [24] [25]

Adulterante en drogas ilegales

El levamisol se ha utilizado cada vez más como agente cortante en la cocaína vendida en todo el mundo, siendo la mayor incidencia en los Estados Unidos. En 2008-2009, se encontró levamisol en el 69% de las muestras de cocaína incautadas por la Administración de Control de Drogas (DEA). [14] En abril de 2011, la DEA informó que se encontró adulterante en el 82% de las incautaciones. [26]

El levamisol añade volumen y peso a la cocaína en polvo (mientras que otros adulterantes producen "piedras" más pequeñas de cocaína) y hace que la droga parezca más pura. [27] En una serie de artículos de investigación para The Stranger , Brendan Kiley detalla otras razones para el ascenso del levamisol como adulterante: posibles efectos estimulantes, una apariencia similar a la cocaína y la capacidad de pasar pruebas de pureza en la calle. [28]

El levamisol suprime la producción de glóbulos blancos , lo que provoca neutropenia y agranulocitosis . Con el uso cada vez mayor de levamisol como adulterante , se han informado varias de estas complicaciones entre los consumidores de cocaína. [14] [29] [30] El levamisol también se ha relacionado con un riesgo de vasculitis , [31] y se han informado dos casos de necrosis cutánea vasculítica en consumidores de cocaína adulterada con levamisol. [32]

La cocaína contaminada con levamisol ha causado tres muertes y ha enfermado a más de 100 personas en Estados Unidos y Canadá, hasta 2009. [33]

Química

La síntesis original en Janssen Pharmaceutica resultó en la preparación de una mezcla racémica de dos enantiómeros , cuya sal clorhidrato tenía un punto de fusión de 264-265 °C; la base libre del racemato tiene un punto de fusión de 87 a 89 °C. La mezcla racémica se denomina "tetramisol"; el levamisol se refiere únicamente al enantiómero levógiro del tetramisol. [ cita necesaria ]

Toxicidad

La LD 50 (intravenosa, ratón) es 22 mg/kg. [34]

Uso en laboratorio

El levamisol inhibe de manera reversible y no competitiva la mayoría de las isoformas de la fosfatasa alcalina (p. ej., hígado, hueso, riñón y bazo humanos), excepto la isoforma intestinal y placentaria. [35] [36] Por lo tanto, se utiliza como inhibidor junto con un sustrato para reducir la actividad de la fosfatasa alcalina de fondo en ensayos biomédicos que implican la amplificación de la señal de detección mediante la fosfatasa alcalina intestinal, por ejemplo, en hibridación in situ o protocolos de transferencia Western . [ cita necesaria ]

Se utiliza para inmovilizar el nematodo C. elegans en portaobjetos de vidrio para obtener imágenes y disección. [37]

En un ensayo de comportamiento de C. elegans , el análisis del curso temporal de la parálisis proporciona información sobre la unión neuromuscular. El levamisol actúa como agonista del receptor de acetilcolina, lo que provoca la contracción muscular. La activación continua conduce a la parálisis. La evolución temporal de la parálisis proporciona información sobre los receptores de acetilcolina en el músculo. Por ejemplo, los mutantes con menos receptores de acetilcolina pueden paralizar más lentamente que el tipo salvaje. [38]

Investigación

Ha sido estudiado como método para estimular el sistema inmunológico como parte del tratamiento del cáncer . [39] También ha demostrado cierta eficacia en el tratamiento del síndrome nefrótico en niños. [40]

Después de ser retirado del mercado en EE. UU. y Canadá en 1999 y 2003, respectivamente, el levamisol se ha probado en combinación con fluorouracilo para tratar el cáncer de colon . La evidencia de ensayos clínicos respalda su adición a la terapia con fluorouracilo para beneficiar a los pacientes con cáncer de colon. En algunos de los estudios de líneas celulares leucémicas, tanto el levamisol como el tetramisol mostraron un efecto similar. [41]

Usos veterinarios

La combinación doramectina /levamisol, vendida bajo la marca Valcor, está indicada para el tratamiento y control de nematodos gastrointestinales, gusanos pulmonares, larvas, piojos chupadores y ácaros de la sarna en el ganado. [6] Se administra mediante inyección subcutánea . [6]

Referencias

  1. ^ Keizer J, Utzinger J (abril de 2008). "Eficacia de los fármacos actuales contra las geohelmintiasis: revisión sistemática y metanálisis". JAMA . 299 (16): 1937–48. doi :10.1001/jama.299.16.1937. PMID  18430913.
  2. ^ abc Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario modelo de la OMS 2008 . Organización Mundial de la Salud. págs.86, 590. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  3. ^ ab "Información avanzada para pacientes sobre levamisol - Drugs.com". www.drogas.com . Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  4. ^ Prevenier W, Howelland M (2001). De fuentes confiables: una introducción a los métodos históricos (1ª ed.). Ithaca: prensa de la universidad de Cornell. pag. 77.ISBN _ 9780801485602. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
  5. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ abc "Medicamentos para animales @ FDA". animaldrugsatfda.fda.gov . Consultado el 25 de enero de 2023 .
  7. ^ Taylor MA, Coop RL, Wall RL (2015). Parasitología Veterinaria. John Wiley e hijos. pag. 329.ISBN _ 9781119073673. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
  8. ^ "Levamisol". Martindale: la referencia completa sobre medicamentos . Lexicomp. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 21 de abril de 2014 .
  9. ^ Sanford S (2007). "Clorhidrato de levamisol: su aplicación y uso en acuarios de agua dulce". Lochas en línea. Archivado desde el original el 1 de marzo de 2009 . Consultado el 27 de febrero de 2009 .
  10. ^ Scheinfeld N, Rosenberg JD, Weinberg JM (2004). "Levamisol en dermatología: una revisión". Revista Estadounidense de Dermatología Clínica . 5 (2): 97-104. doi :10.2165/00128071-200405020-00004. PMID  15109274. S2CID  1171779.
  11. ^ Vanhoutte PM, Van Nueten JM, Verbeuren TJ, Laduron PM (enero de 1977). "Efectos diferenciales de los isómeros del tetramisol sobre la neurotransmisión adrenérgica en las venas cutáneas del perro". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 200 (1): 127–40. PMID  189006.
  12. ^ Przegaliński E, Bigajska K, Siwanowicz J (1980). "Perfil psicofarmacológico del dexamisol". Revista Polaca de Farmacología y Farmacia . 32 (1): 21–9. PMID  7454609.
  13. ^ "Levamisol" (PDF) . DEA. Archivado (PDF) desde el original el 17 de octubre de 2013 . Consultado el 21 de abril de 2014 .
  14. ^ Centros abc para la Prevención del Control de Enfermedades (CDC) (diciembre de 2009). "Agranulocitosis asociada al consumo de cocaína - cuatro estados, marzo de 2008 a noviembre de 2009". MMWR. Informe Semanal de Morbilidad y Mortalidad . 58 (49): 1381–5. PMID  20019655.
  15. ^ Chang A, Osterloh J, Thomas J (septiembre de 2010). "Levamisol: un nuevo y peligroso adulterante de la cocaína". Farmacología clínica y terapéutica . 88 (3): 408–11. doi :10.1038/clpt.2010.156. PMID  20668440. S2CID  31414939.
  16. ^ "Cocaína en polvo: revisión de su prevalencia, patrones de uso y daños". Consejo Asesor sobre el Uso Indebido de Drogas. 12 de marzo de 2015.
  17. ^ Kouassi E, Caillé G, Léry L, Larivière L, Vézina M (1986). "Nuevo ensayo y farmacocinética de levamisol y p-hidroxilevamisol en plasma y orina humanos". Biofarmacia y disposición de medicamentos . 7 (1): 71–89. doi :10.1002/bdd.2510070110. PMID  3754161.
  18. ^ Luyckx M, Rousseau F, Cazin M, Brunet C, Cazin JC, Haguenoer JM, Devulder B, Lesieur I, Lesieur D, Gosselin P, Adenis L, Cappelaere P, Demaille A (1982). "Farmacocinética del levamisol en sujetos sanos y pacientes con cáncer". Revista europea de metabolismo y farmacocinética de fármacos . 7 (4): 247–54. doi :10.1007/bf03189626. PMID  7166176. S2CID  13206196.
  19. ^ Gutiérrez J, Eisenberg RL, Koval NJ, Armstrong ER, Tharappel J, Hughes CG, Tobin T (agosto de 2010). "Pemolina y tetramisol 'positivos' en caballos de carreras ingleses tras la administración de levamisol". Revista veterinaria irlandesa . 63 (8): 498. doi : 10.1186/2046-0481-63-8-498 . PMC 4177197 . PMID  21777496. 
  20. ^ Ho EN, Leung DK, Leung GN, Wan TS, Wong AS, Wong CH y otros. (Abril de 2009). "Aminorex y rexamino como metabolitos del levamisol en el caballo". Analytica Chimica Acta . 638 (1): 58–68. Código Bib : 2009AcAC..638...58H. doi :10.1016/j.aca.2009.02.033. PMID  19298880.
  21. ^ Scarth, et al. (2012). "El uso de estudios de metabolismo de fármacos in vitro para complementar, reducir y perfeccionar las administraciones in vivo en la medicación y el control del dopaje". En Beresford GD, Howitt RG (eds.). Actas de la 18.ª Conferencia Internacional de Analistas y Veterinarios de Carreras (ICRAV), Queenstown, Nueva Zelanda . Auckland: Dumnor Publishing, Limited. págs. 213–222. ISBN 978-0-473-22084-6.
  22. ^ Bertol E, Mari F, Milia MG, Politi L, Furlanetto S, Karch SB (julio de 2011). "Determinación de aminorex en muestras de orina humana mediante GC-MS después del uso de levamisol". Revista de análisis farmacéutico y biomédico . 55 (5): 1186-1189. doi :10.1016/j.jpba.2011.03.039. PMID  21531521.
  23. ^ Hess C, Ritke N, Broecker S, Madea B, Musshoff F (mayo de 2013). "Metabolismo de levamisol y cinética de levamisol y aminorex en orina mediante LC-QTOF-HRMS y LC-QqQ-MS". Química Analítica y Bioanalítica . 405 (12): 4077–4088. doi :10.1007/s00216-013-6829-x. PMID  23436169. S2CID  2222462.
  24. ^ Vandamme TF, Demoustier M, Rollmann B (1995). "Cuantificación de levamisol en plasma mediante cromatografía líquida de alta resolución". Revista europea de metabolismo y farmacocinética de fármacos . 20 (2): 145–9. doi :10.1007/bf03226369. PMID  8582440. S2CID  9258640.
  25. ^ Baselt R (2011). Eliminación de drogas y productos químicos tóxicos en el hombre (PDF) (9ª ed.). Seal Beach, CA: Publicaciones biomédicas. págs. 901–902. Archivado desde el original (PDF) el 10 de septiembre de 2011 . Consultado el 22 de enero de 2011 .
  26. ^ Moisse K (23 de junio de 2011). "La cocaína mezclada con el medicamento veterinario levamisol devora la carne". ABC Noticias . Archivado desde el original el 25 de junio de 2011 . Consultado el 23 de junio de 2011 .
  27. ^ Doheny K (1 de junio de 2010). "La cocaína contaminada puede provocar la pudrición de la carne". Yahoo! . Archivado desde el original el 7 de junio de 2010 . Consultado el 8 de junio de 2010 .
  28. ^ Kiley B (17 de agosto de 2010). "El misterio de la cocaína contaminada". El extraño . Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2010 . Consultado el 21 de diciembre de 2010 .
  29. ^ Zhu NY, Legatt DF, Turner AR (febrero de 2009). "Agranulocitosis tras consumo de cocaína adulterada con levamisol". Anales de Medicina Interna . 150 (4): 287–289. doi :10.7326/0003-4819-150-4-200902170-00102. PMID  19153405.
  30. ^ Kinzie E (abril de 2009). "Levamisol encontrado en pacientes que consumen cocaína". Anales de medicina de emergencia . 53 (4): 546–547. doi : 10.1016/j.annemergmed.2008.10.017 . PMID  19303517.
  31. ^ Menni S, Pistritto G, Gianotti R, Ghio L, Edefonti A (1997). "Necrosis bilateral del lóbulo de la oreja por vasculitis oclusiva inducida por levamisol en un paciente pediátrico". Dermatología Pediátrica . 14 (6): 477–479. doi :10.1111/j.1525-1470.1997.tb00695.x. PMID  9436850. S2CID  26527277.
  32. ^ Bradford M, Rosenberg B, Moreno J, Dumyati G (junio de 2010). "Necrosis bilateral de lóbulos de las orejas y mejillas: otra complicación de la cocaína contaminada con levamisol". Anales de Medicina Interna . 152 (11): 758–759. doi : 10.7326/0003-4819-152-11-201006010-00026 . PMID  20513844.
  33. ^ Johnston D (31 de agosto de 2009). "La cocaína contaminada mata a tres personas y enferma a decenas". msnbc.com . Consultado el 31 de agosto de 2020 .
  34. ^ Symoens J, DeCree J, Bever WV, Janssen PA (1979). "Levamisol". En Goldberg ME (ed.). Propiedades farmacológicas y bioquímicas de los fármacos . vol. 2. Washington: Asociación Farmacéutica Estadounidense. págs. 407–464. OCLC  1106595378.
  35. ^ Van Belle H (julio de 1976). "Fosfatasa alcalina. I. Cinética e inhibición por levamisol de isoenzimas purificadas de humanos". Química Clínica . 22 (7): 972–6. doi : 10.1093/clinchem/22.7.972 . PMID  6169.
  36. ^ Khodaparast-Sharifi SH, Nieve LD (1989). "Inhibición por levamisol de la fosfatasa alcalina y 5'-nucleotidasa de las membranas de los glóbulos grasos de la leche bovina". Revista Internacional de Bioquímica . 21 (4): 401–405. doi :10.1016/0020-711X(89)90364-9. PMID  2545478.
  37. ^ "Disecciones de gónadas | Schedl Lab". Archivado desde el original el 17 de mayo de 2014 . Consultado el 15 de mayo de 2014 .Protocolo de Schedl Lab para disecciones de gónadas
  38. ^ Rand JB (enero de 2007). "Acetilcolina". Libro de gusanos : 1–21. doi : 10.1895/wormbook.1.131.1. PMC 4781110 . PMID  18050502. 
  39. ^ Dillman RO (febrero de 2011). "Inmunoterapia contra el cáncer". Bioterapia y radiofármacos del cáncer . 26 (1): 1–64. doi :10.1089/cbr.2010.0902. PMID  21355777.
  40. ^ Couderc A, Bérard E, Guigonis V, Vrillon I, Hogan J, Audard V, Baudouin V, Dossier C, Boyer O (diciembre de 2017). "[Tratamientos del síndrome nefrótico dependiente de esteroides en niños]". Archivos de Pediatría . 24 (12): 1312-1320. doi :10.1016/j.arcped.2017.09.002. PMID  29146214.
  41. ^ (Chirigos et al. (1969, 1973, 1975)).

enlaces externos