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Leuprorelina

La leuprorelina , también conocida como leuprolida , es una versión fabricada de una hormona utilizada para tratar el cáncer de próstata , el cáncer de mama , la endometriosis , los fibromas uterinos , como parte de la terapia hormonal transgénero , para la pubertad temprana o para realizar la castración química de agresores sexuales violentos. [10] [11] [12] Se administra mediante inyección en un músculo o debajo de la piel . [10]

La leuprorelina pertenece a la familia de medicamentos análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) . [10] Actúa disminuyendo las gonadotropinas y, por lo tanto, disminuyendo la testosterona y el estradiol . [10] Los efectos secundarios comunes incluyen sofocos , estado de ánimo inestable, dificultad para dormir , dolores de cabeza y dolor en el lugar de la inyección. [10] Otros efectos secundarios pueden incluir niveles altos de azúcar en la sangre , reacciones alérgicas y problemas con la glándula pituitaria . [10] El uso durante el embarazo puede dañar el desarrollo fetal. [10]

La leuprorelina fue patentada en 1973 y aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1985. [10] [13] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [11] Se vende bajo la marca Lupron, entre otras. [10]

Uso medico

La leuprorelina se puede utilizar en el tratamiento de cánceres que responden a hormonas, como el cáncer de próstata y el cáncer de mama . También se puede utilizar para afecciones dependientes de estrógenos, como la endometriosis [14] o los fibromas uterinos .

Puede usarse para la pubertad precoz tanto en hombres como en mujeres, [15] y para prevenir la ovulación prematura en ciclos de estimulación ovárica controlada para la fertilización in vitro ( FIV ). Este uso es controvertido ya que la etiqueta de Lupron desaconseja el uso del medicamento cuando se está considerando el embarazo, debido al riesgo de defectos de nacimiento. [dieciséis]

Puede usarse para reducir el riesgo de insuficiencia ovárica prematura en mujeres que reciben ciclofosfamida como quimioterapia. [17]

Junto con la triptorelina y la goserelina , se ha utilizado para retrasar la pubertad en jóvenes transgénero hasta que tengan edad suficiente para comenzar la terapia de reemplazo hormonal . [18] Los investigadores han recomendado bloqueadores de la pubertad después de los 12 años, cuando la persona ha alcanzado las etapas 2 y 3 de Tanner , y luego el tratamiento con hormonas cruzadas a los 16 años. Sin embargo, este uso del medicamento no está indicado en la etiqueta, ya que no se ha recomendado aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos y sin datos sobre los efectos a largo plazo de este uso. [ necesita actualización ] [19]

A veces también se utilizan como alternativas a los antiandrógenos como la espironolactona y el acetato de ciproterona para suprimir la producción de testosterona en mujeres transgénero . [20] [21] [22] También se utiliza para suprimir la producción de estrógeno en hombres transgénero . [23]

Se considera un posible tratamiento para las parafilias . [24] La leuprorelina se ha probado como tratamiento para reducir los impulsos sexuales en pedófilos y otros casos de parafilia. [25] [26]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes de la inyección de leuprorelina incluyen enrojecimiento/ardor/escozor/dolor/moretones en el lugar de la inyección, sofocos (sofocos), aumento de la sudoración, sudores nocturnos, cansancio, dolor de cabeza, malestar estomacal, náuseas, diarrea, impotencia, encogimiento testicular, [ 8] estreñimiento, dolor de estómago, hinchazón o sensibilidad en los senos, acné, dolores o dolores en las articulaciones/músculos, dificultad para dormir (insomnio), interés sexual reducido, malestar/sequedad/picazón/secreción vaginal, sangrado vaginal, hinchazón de los tobillos/pies, aumento de la micción nocturna, mareos, sangrado intermenstrual en una niña durante los primeros dos meses de tratamiento con leuprorelina, debilidad, escalofríos, piel húmeda, enrojecimiento de la piel, picazón o descamación, dolor en los testículos, impotencia, depresión o problemas de memoria. [27] Se ha encontrado que las tasas de ginecomastia con leuprorelina oscilan entre el 3 y el 16%. [28]

Una cohorte de mujeres a las que se les recetó leuprorelina para retrasar la pubertad precoz cuando eran niñas desarrolló osteoporosis y dientes quebradizos a un ritmo inesperado; Sin embargo, la FDA no ha establecido que estas afecciones hayan sido causadas por la leuprorelina. [29]

Farmacología

Mecanismo de acción

La leuprorelina es un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) que actúa como agonista de los receptores de GnRH hipofisarios . Los agonistas del receptor de GnRH inicialmente aumentan la secreción de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) por la hipófisis anterior y aumentan los niveles séricos de estradiol y testosterona a través del eje hipotalámico-pituitario-gonadal (eje HPG). Sin embargo, el funcionamiento normal de este eje requiere la liberación pulsátil de GnRH desde el hipotálamo. La exposición continua a un agonista como la leuprorelina durante varias semanas hace que los receptores de GnRH hipofisarios se desensibilicen y dejen de responder. Esta desensibilización es el objetivo del tratamiento con leuprorelina porque, en última instancia, reduce la secreción de LH y FSH, lo que provoca hipogonadismo y una reducción espectacular de los niveles de estradiol y testosterona independientemente del sexo. [30] [31]

Formularios disponibles

Leuprorelin está disponible en las siguientes formas, entre otras: [32] [33] [34] [35] [36]

Química

La secuencia peptídica es Pyr-His-Trp-Ser-Tyr- D -Leu-Leu-Arg-Pro-NHEt (Pyr = L - piroglutamil ).

Historia

La leuprorelina se descubrió y se patentó por primera vez en 1973 y se introdujo para uso médico en 1985. [43] [44] Inicialmente se comercializó sólo para inyección diaria, pero en 1989 se introdujo una formulación de inyección de depósito. [44]

Aprobaciones

sociedad y Cultura

Estatus legal

El 24 de marzo de 2022, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Camcevi, destinado al tratamiento del cáncer de la próstata en hombres adultos cuando el cáncer es "hormonodependiente", lo que significa que responde a tratamientos que reducen los niveles de la hormona testosterona. [47] El solicitante de este medicamento es Accord Healthcare SLU [47] Leuprorelin fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en mayo de 2022. [9] [48]

Nombres

Leuprorelin es el nombre genérico del medicamento y su DCI.Información sobre herramientas Nombre común internacionaly PROHIBIRInformación sobre herramientas Nombre aprobado en Gran Bretaña, mientras que el acetato de leuprorelina es su BANMInformación sobre herramientas Nombre aprobado en Gran Bretañay eneroInformación sobre herramientas Nombre japonés aceptado, el acetato de leuprolida es su USANInformación sobre herramientas Nombre adoptado en Estados Unidosy USPInformación sobre herramientas Farmacopea de Estados Unidos, leuprorelina es su DCITInformación sobre herramientas Denominación Comune Italiana, y leuprorélina es su DCFInformación sobre herramientas Denominación Comuna Francesa. [49] [50] [51] [52] También se le conoce por sus nombres en clave de desarrollo A-43818, Abbott-43818, DC-2-269 y TAP-144. [49] [50] [51] [52]

Leuprorelin es comercializado por Bayer AG bajo la marca Viadur, [7] por Tolmar bajo las marcas Eligard y Fensolvi, [5] [6] y por TAP Pharmaceuticals (1985-2008), por Varian Darou Pajooh bajo la marca Leupromer y Abbott Laboratories (2008-presente) bajo la marca Lupron.

Controversia

En octubre de 2001, el Departamento de Justicia de Estados Unidos, los fiscales generales de los estados y TAP Pharmaceutical Products, una subsidiaria de Abbott Laboratories, resolvieron cargos penales y civiles contra TAP relacionados con el fraude federal y estatal de Medicare y la comercialización ilegal del medicamento leuprorelina. [53] TAP pagó un total de 875 millones de dólares, lo que supuso un récord en ese momento . [54] [55] El acuerdo de $875 millones se dividió en $290 millones por violar la Ley de Comercialización de Medicamentos Recetados, $559,5 millones para resolver cargos de fraude federal por cobrar de más a Medicare y $25,5 millones de reembolso a 50 estados y Washington, DC, por presentar reclamaciones falsas. con los programas estatales de Medicaid. [55] El caso surgió bajo la Ley de Reclamaciones Falsas con reclamaciones presentadas por Douglas Durand, ex vicepresidente de ventas de TAP, y Joseph Gerstein, médico de la práctica HMO de la Universidad de Tufts . [54] Durand, Gerstein y Tufts compartieron 95 millones de dólares del acuerdo. [54]

Desde entonces ha habido varias demandas relacionadas con el uso de leuprorelina, pero ninguna ha tenido éxito. [56] [57] Se refieren a la sobresuscripción del medicamento o a advertencias indebidas sobre los efectos secundarios. Entre 2010 y 2013, la FDA actualizó la etiqueta del medicamento Lupron para incluir nueva información de seguridad sobre el riesgo de tromboembolismo, pérdida de densidad ósea y convulsiones. [58] La FDA luego afirmó que los beneficios de la leuprorelina superan sus riesgos cuando se usa de acuerdo con su etiquetado aprobado. Desde 2017, la FDA ha estado evaluando la conexión de la leuprorelina con el dolor y el malestar en el tejido musculoesquelético y conectivo. [59]

"Protocolo Lupron"

Un artículo de 2005 en la revista controvertida y no revisada por pares Medical Hypotheses sugirió la leuprorelina como un posible tratamiento para el autismo , [60] siendo el método de acción hipotético la hipótesis ahora extinta de que el autismo es causado por el mercurio , con la suposición adicional infundada de que el mercurio se une irreversiblemente a la testosterona y, por lo tanto, la leuprorelina puede ayudar a curar el autismo al reducir los niveles de testosterona y, por lo tanto, los niveles de mercurio. [61] Sin embargo, no existe ninguna investigación científicamente válida o confiable que demuestre su eficacia en el tratamiento del autismo. [62] Este uso se ha denominado "protocolo Lupron" [63] y a Mark Geier , el proponente de la hipótesis, con frecuencia se le ha prohibido testificar en casos relacionados con vacunas y autismo por no ser lo suficientemente experto en ese tema en particular. [64] [65] [66] y le han revocado su licencia médica. [63] Los expertos médicos se han referido a las afirmaciones de Geier como "ciencia basura". [67]

Investigación

En 2006 , se estaba investigando la leuprorelina para su posible uso en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada . [68] [ necesita actualización ]

Se está desarrollando una formulación oral de leuprorelina para el tratamiento de la endometriosis . [69] También estaba en desarrollo para el tratamiento de la pubertad precoz , el cáncer de próstata y los fibromas uterinos , pero se suspendió el desarrollo para estos usos. [69] La formulación tiene la marca provisional Ovarest. [69] A partir de julio de 2018, se encuentra en ensayos clínicos de fase II para la endometriosis. [69] [ necesita actualización ]

Uso veterinario

La leuprorelina se utiliza frecuentemente en hurones para el tratamiento de enfermedades suprarrenales . Su uso se ha informado en un hurón con hiperaldosteronismo primario concurrente , [70] y uno con diabetes mellitus concurrente. [71] También se utiliza para tratar loros domésticos con un comportamiento crónico de puesta de huevos . [72]

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